肌少症及合并慢性疾病患者的医学营养管理及运动干预专家共识(2024版)

共识 护理与营养· 营养与食品 · 2024 · 中国医师协会营养医师专业委员会 中国营养学会肿瘤营养管理分会
肌少症专家共识医学营养管理运动干预基金项目:中央高水平医院临床科研业务费(2022-PUMCH-B-055)

1 共识制定方法

中国医师协会营养医师专业委员会联合中国营养学会肿瘤营养管理分会、老年营养分会和中国老年医学学会营养与食品安全分会组织多学科

专家讨论了共识的总体框架,组建了共识制订工作组,结合最新临床营养指南、研究证据及临床实践经验确定了共识拟解决的问题。设定了证据检索策略(表1)。剔除基础研究、评论、会议摘要以及重复的文献后,共得到144 篇临床相关文献,作为制定本共识的主要参考。共识目标人群为存在肌少症风险的老年人以及合并糖尿病、炎症性肠病、肿瘤和认知功能障碍等相关慢性疾病的患者。各级医疗机构中的多专科临床医师、临床营养医师、营养师、营养技师、护理人员以及从事相关教学、科研等工作的人员均可参考使用本共识。

本共识中采用推荐分级的评估、制定与评价工作组提供的证据级别(高、中、低和极低)和推荐强度分级系统(强、弱),应用德尔菲流程进行调研和线上投票,设置同意、基本同意、不明确意见和不同意,每条推荐意见的同意和基本同意比例(赞同率) ${\geqslant}75\%$ 即形成专家共识[7-9]。同时,共识制订工作组定期监测本领域的新研究和新证据,以确保共识的及时更新。更新过程遵循与初次制定类似的流程。

2 能量

推荐意见1:应保证足够的能量摄入以降低肌少症风险。对合理体重范围的成年肌少症患

者,推荐每日能量摄入 $105\sim126~\mathrm{kJ/kg}$ (证据级别:低;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。

中老年人食物摄入量常随年龄增长而减少,与激素及心理变化、药物使用、炎症以及食欲、嗅觉和味觉下降等因素有关,可致能量摄入不足,加快肌少症发展。因此,有必要增加肌少症患者能量摄入[10]。肌少症和非肌少症老年人的能量摄入量存在差异。一项纳入23 项观察性研究、17 800 例老年人(4 349 例肌少症患者)的系统综述显示,肌少症和非肌少症老年人总能量摄入量差值为 $-657\;\mathrm{kJ}(95\%C I;-194.8\sim-118.7,I^{2}{=}99\%)^{[11]}$ =99% 。临床实践中,对合理体重范围的成年肌少症患者,可按每日 $105\sim126~\mathrm{kJ/kg}$ 估算能量需求,并根据体重、疾病、体力活动状态和耐受情况等调整[10]。

3 蛋白质和氨基酸

推荐意见2:建议肌少症患者每日摄入 $1.2\sim$ $1.5~\mathrm{g/kg}$ 蛋白质以提高肌肉质量。当不能通过饮食达到推荐的蛋白质摄入量时,可口服蛋白质组件,首选乳源蛋白质(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。

一篇伞状综述认为,蛋白质补充有助于增加肌肉质量[12]。另一篇系统评价发现,增加蛋白质摄入

表1 证据检索策略

|兑调|兑调|兑调| |---|---|---| |检索时限|2013年1月1日至2024年1月1日|| |语言|英语、汉语|| |数据库| MEDLINE、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、Guideline Clearing House、Cochrane Library、Sum Search || |||| || 人类 文献出版类型临床指南、Meta分析、系统性综述、随机对照试验、观察性研究 || |主要检索词| sarcopenia sarcopenic muscle mass 、muscle strength ,muscle disorder,myopenia,muscle loss muscle depletion、,muscle reduction muscle attenuation muscle wasting muscular atrophy、gait speed、walking speed 、grip strength handgrip muscle quality physical performance、肌肉衰减、肌肉衰减症、肌肉衰减征、肌肉衰减综合征、肌少症、少肌症 ||

表2 推荐分级的评估、制定与评价工作组证据级别分级及推荐强度

|项目|说调| |---|---| |证据级别|| |高级|非常确信真实的效应值基本等同效应估计值| |中级|中等确信效应估计值:真实值可能接近效应估计值,但存在二者不同的可能性| |低级|对效应估计值的确信程度有限:真实值与效应估计值可能大不相同| |极低级|对效应估计值几乎没有信心:真实值与效应估计值可能不大相同| |推荐强度|| ||明显显示干预措施利大于弊或弊大于利| ||利不确定或无论质量高低的证据均显示利相当|

可增加瘦体重,纳入研究的日常蛋白质摄入量范围为 $0.8\sim1.1~\mathrm{g}/(\mathrm{kg}\!\cdot\!\mathrm{d})$ ,蛋白质口服补充后摄入量范围为 $1.2\sim1.5~\mathrm{g/(kg\cdotd)^{\left[13\right]}}$ 。基于随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)的系统综述发现,乳源蛋白质可增加肌肉质量[14]。Hanach 等[15]研究发现,乳制品蛋白可提高骨骼肌质量,且敏感性分析不改变结果。Piri等[16]对大豆蛋白和乳清蛋白干预RCT 的系统综述进一步证实乳清蛋白可增加瘦体重,而大豆蛋白不影响瘦体重。

推荐意见3:建议肌少症患者,特别是肥胖型肌少症患者,每日摄入足量蛋白质并联合不少于24 周的抗阻运动,以提高肌肉质量和肌肉力量(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率: $100\%$ )。

一篇伞状综述显示,蛋白质补充联合不少于24 周的抗阻运动,有助于提高肌肉质量和肌肉力量,特别是对肥胖型肌少症患者[12]。Nunes 等[17]的系统综述发现,蛋白质联合抗阻运动可增加瘦体重和肌肉力量,但分层分析显示蛋白质摄入量在 ${<}1.2~\mathrm{g}/(\mathrm{kg}\cdot\mathrm{d})$ 时联合抗阻运动不增加瘦体重。另一篇荟萃分析发现,在联合抗阻运动时,蛋白质摄入量与肌肉力量的增加具有剂量反应关系,蛋白质摄入量 ${<}1.5~\mathrm{g/(\,kg\,^{\bullet}\,d\,)}$ 时,每增加蛋白质摄入 $0.1~\mathrm{g/(\,kg\cdotd\,)}$ ,肌肉力量增加 $0.72\%$ [18]。

推荐意见4:肌少症患者每日补充富含亮氨酸的支链氨基酸 $2.5\sim5.0~\mathrm{g}$ ,可改善肌肉质量和肌肉力量(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。

基于RCT 的系统综述研究了支链氨基酸对肌少症的影响,表明补充支链氨基酸可改善肌肉质量和力量[19-20]。Bai 等[14]对35 项RCT 进行的系统综述表明,60 岁以上老年人补充富含支链氨基酸食物(支链氨基酸补充量为 $2.5\sim5.0\ \mathrm{g/d}$ ,持续4~8 周)对肌肉力量和质量是有益的,肌肉力量增加,肌肉质量显著改善( $P{<}0.001\,)$ )。Guo 等[21]基于17 项RCT 的研究结果表明,亮氨酸联合维生素D补充可显著改善老年人握力( $P{=}0.029$ )和步态速度( $\scriptstyle{P=0.008}$ )。Bauer 等[22]发现,摄入富含800 IU维生素D 与 $3\ \mathrm{g}$ 亮氨酸的补充剂,可改善肌少症老年人握力( $P{=}0.05$ )、步态速度( $P{<}0.01\,\rangle$ )和下肢功能( $\scriptstyle(P<0.001)$ )。 $\operatorname{Kim}$ 等[23]对155 例老年肌少症女性进行3 个月干预,结果表明运动联合富含亮氨酸的必需氨基酸补充剂可对腿部肌肉质量( $P<$ 0.001)、步速( $\scriptstyle(P<0.001)$ )及伸膝力量( $\scriptstyle(P=0.01]$ )有改善作用。但也有研究表明摄入支链氨基酸对肌

少症患者肌肉质量和力量无显著差异[24]。

4 脂肪酸

推荐意见5:目前证据尚不推荐将常规补充ω -3 多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids $_{\upomega-3}$ PUFAs)作为预防及控制肌少症和肌少型肥胖症的有效措施(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。

Dalle 等[25]的研究表明,肌少症与衰老相关的慢性炎症密切相关 $_{\upomega-3}$ PUFAs 具有抗炎及调节免疫功能,可能有利于减缓肌肉衰减的进程[26]。多项横断面研究发现,人群膳食 $_{\upomega-3}$ PUFAs 摄入量及血浆浓度与肌肉功能显著相关[27],且肌少症患者血清 $\upomega\!-\!3$ PUFAs 水平低于正常人群[28]。据此,多项临床干预研究试图验证 $_{\upomega-3}$ PUFAs 对老年人肌肉的改善作用。在相关系统综述中,虽然 $_{\upomega-3}$ PUFAs 补充对肌肉力量有微小但显著的正向影响[29],可能有助于提高老年人下肢力量和功能[30],但对肌肉质量和功能无影响[31-34]。而关于ω-3 PUFA 与肌少型肥胖症的研究非常有限,故不推荐将常规补充 $_{\upomega-3}$ PUFAs 作为预防及控制肌少症和肌少型肥胖症的有效措施。

5 维生素D

推荐意见6:基于目前证据,不推荐将常规补充维生素D 作为预防及控制肌少症的有效措施(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $91\%$ )。

维生素D 缺乏可能是肌少症发生的危险因素[34],然而,在有关维生素D 与肌少症因果关系的人群研究中,尚不能得出一致的结论。在骨骼肌质量和活动表现方面,各系统综述得出一致的结论,即维生素D 补充无显著影响[35-36]。对骨骼肌力量,最新综述认为补充维生素D 对骨骼肌力量无影响[35-36]。值得注意的是,2016 年以前的系统综述提示,维生素D 补充对老年人肌肉力量有微弱的积极影响[37-38],这些研究纳入的RCT 数量少或样本量低。Prokopidis 等[35]的系统综述补充了Beaudart 等[37]研究所缺失的2015 年后发表的6 篇RCT;对这些新纳入的RCT 进一步分析发现,其中4 项RCT 结果显示维生素D 对肌肉力量的阴性结果,而两项报道阳性结果的RCT 中,1 项样本量过小( $n{=}26$ ),另一项在绝经后妇女中进行(维生素D 基线水平低于 $15~\mathrm{mg/ml}$ )。所以,关于维生素D 补充对肌肉力量的影响,以最新的研究结论

为主,即不支持补充维生素D 对肌肉力量的积极影响[35]。对于血清维生素D 水平处于正常水平者,不建议常规补充维生素D。结合患者血清25- 羟维生素D 浓度进行维生素D 补充更具意义[39]。

6 钙

推荐意见7:建议肌少症患者摄入足量钙质以改善肌肉收缩功能(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $86\%$ )。

Beaudart 等[40]基于队列研究的结果表明,早期摄入充足钙质有利于肌少症患者维持肌肉功能。Oh 等[41]在韩国全民健康与营养调查中发现,早期对老年女性无论是单独钙补充还是钙与维生素D 联合补充均有助于改善肌肉质量。Genaro等[42]研究发现,充足的钙与维生素D 可改善老年人肌肉功能,降低肌少症发生率。

7 抗氧化剂

推荐意见8:补充抗氧化物有助于改善肌肉力量和功能,但单独补充是否有助于预防及控制肌少症尚不明确(证据级别:低;推荐强度:弱;赞同率 $84\%$ )。

一篇基于RCT 和队列研究的系统综述探讨了富含抗氧化物的食物对于55 岁以上成人肌少症是否有益,结果提示富含抗氧化物的食物或抗氧化物营养补充可能有助于改善肌肉力量和功能[43]。但该研究纳入RCT 样本量较少,干预时间较短,且联合运动干预,对于单独补充富含抗氧化物的食物或抗氧化物营养的长期效果尚不明确。

8 β - 羟基- β - 甲基丁酸酯(β -hydroxy β-methylbutyrate,HMB)

推荐意见9:每日补充3 g HMB 有助于改善老年肌少症患者的肌肉状况(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $89\%$ )。

HMB 可促进蛋白质合成作用,减缓肌肉蛋白质分解[44]。一项纳入9 项RCT、共计896 例老年人的系统综述指出,每日服用 $1.5\sim3.0~\mathrm{g}$ 的HMB 营养补充剂可帮助肌少症患者提高肌肉力量[45]。一项RCT 发现,在65 岁及以上老年人群中,单独使用每日 $3\ \mathrm{g\HMS}$ 可改善肌肉质量、肌肉力量及肌肉功能[46]。Prado 等[47]报告,每天摄入3 g HMB,干预 $10\,\textrm{d}{\sim}24$ 周,无严重并发症发生。不过,

HMB 长期干预的安全性和有效性尚需更多研究证实[48]。此外,补充HMB 是否有助于预防及控制肌少症尚需更多高强度研究支撑。

9 肌酸

推荐意见10:老年肌少症患者可在渐进式抗阻训练的基础上补充肌酸,以提高肌肉质量、力量和改善身体活动能力(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $86\%$ )。

2021 年的一篇Meta 分析认为老年肌少症患者在抗阻训练中补充肌酸可增加瘦体组织质量和力量[49]。另有研究也发现,老年肌少症患者单独补充肌酸并不能有效改善肌肉功能和质量,需结合抗阻运动才能发挥作用[50]。Johannsmeyer等[51]发现,在抗阻运动中添加肌酸可以显著增加老年人的肌肉质量( $P{=}0.007$ )。一篇纳入17 项肌酸联合抗阻运动的RCT 研究的系统综述认为,持续低剂量肌酸补充 $[\,0.1\sim0.3~\mathrm{g/(\,kg\,^{\circ}\,d\,)}\,]$ 结合至少12 周抗阻训练,对老年肌少症患者上肢和/或下肢力量、身体活动能力、瘦体组织和潜在的股骨区域骨密度均存在有益影响[52]。一项Meta 分析发现,持续24 周以上抗阻训练,结合肌酸补充可显著提高老年女性上肢力量[53]。食品安全国家标准《运动营养食品通则》规定速度力量类运动营养食品须添加成分为肌酸,每日使用量 $1\sim3~\mathrm{g}^{[54]}$ 。

10 运动干预

推荐意见11:老年肌少症患者在运动前应进行风险评估,综合考虑患者当前身体活动水平、肌肉状态和跌倒风险等情况,以识别其是否存在运动禁忌或高危风险(证据级别:中;推荐强度:强;赞同率 $95\%$ )。

2022 年发布的《运动相关心血管事件风险的评估与监测中国专家共识》提出,对于高风险老年人应进行初级评估及医学检查[55]。可使用老年人衰弱评估量表[56]、临床衰弱量表[57]等进行衰弱评估;有研究表明老年肌少症患者跌倒的比例随肌少症严重程度升高而逐渐增加[58],因此,有必要对跌倒风险进行筛查,可选择Morse 跌倒评估量表[59]、Hendrich Ⅱ跌倒风险评估量表[60]等。肌少症亦会严重影响老年人日常活动能力,建议使用日常生活能力量表[61]评估。此外,对于有慢性肾脏疾病史、心脏病发作(过去3 个月内)、不能行走、有上/下肢骨折(过去3 个月内)、严重痴呆、

自身免疫性神经肌肉疾病史(重症肌无力、炎症性肌病等)或肌萎缩侧索硬化症等运动禁忌证及拒绝签署知情同意书的个体,不得进行运动干预。

推荐意见12:推荐老年肌少症患者进行以抗阻运动为基础的多模式体育锻炼,包括有氧运动、平衡训练以及灵活性和柔韧性练习(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。

一项纳入了7 项运动相关RCT 的系统综述发现,与对照组相比,单独进行抗阻运动可使肌肉力量和功能得到改善[62]。另一项Meta 分析显示,相对于常规护理,进行抗阻运动能获得更大的肌肉力量改善效果,且功能表现的改善是常规护理的2.6 倍[63]。推荐进行抗阻运动以改善肌少症[64]。抗阻运动可选择依靠自身体重、哑铃、弹力带等方式进行[65]。一项纳入27 项RCT 的系统综述显示,多模式运动对老年人心肺健康、功能状态、代谢结局、认知表现和生活质量均有良好影响[66]。

推荐意见13:推荐老年肌少症患者从低强度运动开始,根据自身情况逐步进阶到中、高强度运动(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率: $100\%$ )。

从低强度开始进行抗阻训练是增加肌肉质量和力量的有效方法[67]。在开始抗阻运动的1~2 周,每次可只进行1 组练习,每组15~20 次重复,以掌握技术动作要领为主[68]。推荐抗阻运动频率为每周2~3 次,隔日进行,这不仅能有效刺激机体,而且患者依从性较高[69]。对于基线肌肉力量较低或患有严重肌肉减少症的个体,每周1 次的抗阻力量练习仍可带来明显的健康益处[70]。有氧运动作为运动中非常重要的部分,推荐按相关老年人身体活动指南推荐强度和推荐量进行。为保持正常身体活动和日常生活所必需的灵活性,老年人应该进行每天至少 $10~\mathrm{min}$ 、每周至少2 d 的灵活性运动[71]。至少持续12 周的运动干预会取得较好的效果[72]。

推荐意见14:建议根据老年人个人能力和喜好制定运动方案,推荐以小组为基础的、有监督的锻炼形式,为老年肌少症患者提供社会和专业支持(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。

在老年人中以小组为基础的锻炼比个人锻炼计划更有效[73]。建议进行以小组为基础的、有监督的锻炼,能为老年人提供同伴支持和社会

参与的机会[74]。还应鼓励老年人定期自我监测,并随着能力的提高或健康状况的改变重新制定计划,以优化行为改变并促进长期坚持运动[75],从而提高老年人功能独立性、心理健康和生活质量。

推荐意见15:运动与营养补充相结合可使老年人在防治肌少症方面获益(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。

单独运动及运动联合营养方案均能显著改善老年人的握力,后者效果更佳[76]。一项研究将241 名肌少症患者随机分为营养补充组、运动组、营养补充联合运动组和常规干预组,干预12 周后,四肢肌肉质量和握力在营养补充组、运动组、营养补充联合运动组均有明显改善。与运动组相比,营养补充组和营养补充联合运动组脂肪含量明显降低[77]。建议老年人在运动基础上增加营养补充,以在肌少症防治方面获益[78]。

推荐意见16:建议加大社会宣传与支持,利用在线和社区资源给予老年肌少症患者更好的运动指导(证据级别:中;推荐强度:强;赞同率: $93\%$ )。

有锻炼意愿的肌少症患者可通过短信、电话或互联网向专业人员寻求指导[79]。一项为期6 个月的通过邮件对社区老年人进行干预指导的研究显示,步行组与步行联合营养补充组的社区老年人骨骼肌质量指数均获改善[80]。应鼓励老年人参加休闲娱乐和传统运动(如太极拳等)。一篇纳入11 项RCT 的Meta 分析显示,与对照组比较,太极拳组显著改善了30 s 坐站、计时起立-行走测试、跌倒次数以及跌倒恐惧等[81]。

11 围绝经期肌少症

推荐意见17:不推荐通过雌激素疗法预防围绝经期女性肌少症。营养干预联合抗阻运动对围绝经期妇女的肌肉力量有一定改善作用(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。

一项纳入12 项RCT、共计4 474 例绝经后妇女的Meta 分析显示,接受雌激素疗法的患者瘦体组织减轻较少,但差异无统计学意义( $P{=}0.26\,)^{\left[\,82\,\right]}$ 。另一篇系统综述对雌激素疗法对肌肉力量的影响进行了分析,结果显示雌激素疗法并未改善肌肉力量[83]。一篇基于10 项RCT 的Meta 分析显示,乳清蛋白联合抗阻运动对肱二头肌弯曲的力量有显著改善作用[84]。维生素D 有助于钙吸收和

利用,对保持骨密度和肌肉功能至关重要。适量补充维生素D 可能对肌肉力量有一定改善作用。2020 和2022 年发表的两篇系统综述[85-86]一致显示,补充维生素D 对改善握力有显著作用。

12 存在营养风险的肌少症

推荐意见18:对成年肌少症患者,应采用营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002, NRS 2002)进行营养风险筛查。如存在营养风险,应尽早联合口服营养补充(oral nutritional supplements,ONS);如ONS 持续不能满足患者的能量和蛋白质需求,应管饲肠内营养或进行肠外营养支持(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率: $98\%$ )。

对成年肌少症患者,应采用NRS 2002 进行营养风险筛查。NRS 2002 评分 ${\geqslant}3$ 分者,表明存在营养风险[87-88]。对存在营养风险的患者,如自然饮食不能满足营养需要时,在胃肠道功能允许的条件下,首选补充ONS,包括特殊医学用途配方食品(food for special medical purpose,FSMP)及口服肠内营养制剂[89]。研究发现,含HMB 的ONS 可改善肌少症患者的炎性指标和握力,提高生活质量[90-91]。如ONS 持续不能满足患者能量和蛋白质需求,需考虑管饲肠内营养或肠外营养[92-93]。

13 2 型糖尿病合并肌少症

推荐意见19:2 型糖尿病患者是肌少症和肌少型肥胖症的高风险人群,应采取措施干预,以改善临床结局。运动联合蛋白质补充可作为治疗2 型糖尿病合并肌少症的优选策略(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。

糖尿病患者相较于健康个体,往往更早且更迅速地发生肌肉功能和质量的衰退[94-96]。一项纳入610 例患者的研究发现 $15.7\%$ 的糖尿病患者出现肌萎缩[97]。另一项针对中年印度裔的研究发现,糖尿病患者骨骼质量低于非糖尿病患者[98]。也有研究发现,血糖波动与低肌肉质量、低握力和慢步行速度显著相关[99]。肌少症肥胖相较于单纯的肥胖症,更容易增加心脏代谢紊乱和总体死亡率的风险[100]。研究发现,糖尿病患者中肌少症肥胖的患病率为 $27\%^{\left[101\right]}$ ,2 型糖尿病的老年患者中,肌少症肥胖的风险可增加 $73\%^{\left[102\right]}$ 。

运动、增加蛋白质摄入量 $\left[\,>\!1.0~\mathrm{g}/(\,\mathrm{kg}\!\cdot\!\mathrm{d}\,)\,\right]$ ]是治疗肌少症合并2 型糖尿病安全的策略[103]。2 型

糖尿病合并肌少症患者应增加蛋白质、多不饱和脂肪酸和维生素D 摄入[104-105]。一项随机对照研究纳入26 例2 型糖尿病患者,干预组给予每日 $1.2\sim1.5~\mathrm{g/kg}$ 蛋白质,对照组为 $0.8\sim1.0~\mathrm{g/(\,kg\cdotsd\,)}$ ,干预12 周后,只有干预组的膝关节肌力( $\scriptstyle(P<0.05)$ )和肩部伸展( $\scriptstyle{P<0.05}$ )有显著改善[106]。一项纳入27 项RCT、共计2 289 例老年患者的系统综述发现,营养管理结合运动和认知训练有助于改善肌肉功能和控制血糖[107]。

推荐意见20:钠葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂和胰高血糖素样肽1 受体激动剂可能有助于维持2 型糖尿病患者的肌肉质量百分比(证据级别:中;推荐强度:强;赞同率 $82\%$ )。

一项纳入了40 例2 型糖尿病患者的研究中,在不改变饮食习惯或运动常规的前提下,给予钠葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂干预12 周后,患者体重指数(body mass index,BMI)、体重、腰臀围和体脂率均显著降低( ${\cal P}{<}0.001\,.$ ),肌肉质量百分比显著增加( $(P{<}0.001\,)^{\,\left[\,108\,\right]}$ 。另一项研究中,21 例2 型糖尿病患者接受胰高血糖素样肽1 受体激动剂干预6 个月后,糖化血红蛋白( $P{=}0.0003$ )、肝脂肪变性分数中位数( $P{=}0.0014\left)$ )和骨骼肌脂肪变性分数中位数显著降低( $\left.P{=}0.0416\right\}$ ),而在治疗期间肌肉量基本维持不变[109]。

14 炎性肠病合并肌少症

推荐意见21:增加优质蛋白补充可能有助于炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)合并肌少症患者增加肌肉量。对缓解期和病情轻度活动IBD 患者,抗阻运动可能有助于改善肌肉功能(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $84\%$ )。

IBD 在我国的发病率逐渐增加,现已达 $3.01/$ 10 万[110]。与健康对照相比,IBD 患者肌肉量和肌力均显著减低[111]。一项纳入1 027 例IBD 患者的研究显示,肌少症患病率在克罗恩病患者中为 $57.5\%$ ,在溃疡性结肠炎患者中为 $53.2\%^{[112]}$ 。2020 年的一篇Meta 分析显示,在手术治疗的IBD患者中,肌少症患病率为 $46.2\%^{[113]}$ 。

肌肉量减少增加IBD 患者术后感染并发症风险[114],且是Clavien-Dindo 分级 $\geqslant\operatorname{III}$ 级的危险因素[115]。肌肉量减少是IBD 患者静脉激素治疗失效的独立危险因素[116],且与抗TNF-α 治疗原发性失应答有关[117],与内镜缓解率低相关[118]。

在一项小样本量研究中,纳入IBD 合并肌少

症患者28 例,抗阻运动联合乳清蛋白干预8 周后,四肢骨骼肌指数相较于基线水平显著提高[119]。另一研究纳入41 例IBD 患者,给予乳清蛋白粉或大豆蛋白粉干预16 周后,患者体脂率、肱三头肌皮褶厚度均降低,瘦体组织率和上臂肌围均升高[120]。

一项RCT 纳入缓解期IBD 患者,进行为期8 周、每周3 次的结构化有氧和抗阻运动,结果显示患者体脂率降低,瘦体组织增加,且运动未诱发病情活动[121]。另一项RCT 纳入了处于缓解期或病情轻度活动期的45 例IBD 患者,其中17 例进行每周3 次耐力训练,15 例进行每周3 次肌肉训练,对照组13 例。干预12 周后,两个干预组患者的握力和股四头肌力量均显著改善[122]。

15 认知功能障碍合并肌少症

推荐意见22:认知功能障碍是肌少症的危险因素,肌少症也是认知功能障碍的危险因素。亮氨酸联合维生素D 补充可改善老年肌少症患者的躯体功能、肌肉质量和认知功能。(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $93\%$ )

与非认知障碍者比较,认知障碍老年人跌倒后患肌少症的风险增加1.88 倍[123]。Kitamura等[124]对1 851 例研究对象进行了平均5.8 年的随访,发现认知功能障碍是肌少症独立危险因素。Meta 分析发现,肌少症是认知功能下降的危险因素[125]。 $\mathrm{Nu}$ 等[126]和Ramoo 等[127]分别通过3 年和1 年随访研究发现肌少症会增加研究对象发生认知障碍风险。Batsis 等[128]对5 822 例随访8 年发现,认知功能受损发病率在肌少症和肌少型肥胖症组中最高,分别为 $28.3\%$ 和 $22.6\%$ 。

Martínez-Arnau 等[129]发现,每天补充 $6~\mathrm{g~L-}$ 亮氨酸13 周后,患者步速显著改善,但与安慰剂比较,握力和认知功能无显著变化。Rondanelli等[130]的研究也得到了类似结果,每天补充 $5.6\mathrm{~g~}$ 亮氨酸联合维生素 $\mathrm{D(1\600\,\,IIU/d\,)}4\sim8\$ 周后,肌少症老年人的躯体功能、肌肉质量和认知功能均得到改善。

16 帕金森病合并肌少症

推荐意见23:肌少症可影响帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者的结局和生活质量。以乳清蛋白为基础的富含亮氨酸和维生素D的营养补充联合运动可改善PD 患者的肌少症(证

据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $82\%$ )。

PD 患者易出现肌少症[131]。一项纳入10 项研究的Meta 分析显示,PD 患者肌少症总患病率为 $29\%$ ( $95\%C I\!:0.18\sim0.40\,)^{\scriptstyle[132]}$ 。有肌少症的PD 患者,病程更长、运动功能受损程度更高、生活质量更差、跌倒频率更高[133]。

一项纳入150 例PD 患者的RCT 显示,以乳清蛋白为基础的富含亮氨酸和维生素 $\mathrm{D}_{3}$ 的营养补充结合多学科强化康复治疗1 个月,可显著改善患者的 $6\,\mathrm{\min}$ 步速 $4\,\mathrm{~m~}$ 步速和骨骼肌质量指数[134]。研究显示,基于家庭的合理运动可改善PD 患者的平衡相关活动和步速[135]。

17 肿瘤合并肌少症

推荐意见24:肿瘤相关性肌少症患者每日应摄入 $1.0\sim2.0~\mathrm{g/kg}$ 蛋白质以维持肌肉状况。运动可能有助于改善肿瘤相关性肌少症患者的肌肉力量和质量。多模式联合干预可能对肿瘤相关肌肉衰减症有益(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。

系统综述发现,伴有肌少症的患者在食管癌术后并发症的发生率更高[136],肌少症是整体术后并发症增加的危险因素[137]。肌肉量不足也与低生活质量和活动功能相关[138]。一项针对结直肠癌患者的随机研究发现高蛋白的ONS 可改善营养状态、血浆白蛋白和前白蛋白水平[139]。对于合并肌少症的肿瘤患者总蛋白摄入量可增加为 $1.2\sim1.5~\mathrm{g/(\,kg\,^{\bullet}\,d\,)^{\,[\,140\,]}}$ ,建议优质蛋白应占 $50\%$ 以上。

抗阻运动对肿瘤患者肌肉力量有改善作用[141]。2021 年,Cochrane 数据库系统综述发现,与单纯常规护理相比,运动未显著提高瘦体组织,无法确定运动的有效性[142]。一项RCT 发现,12 周营养咨询和运动有助于缓解肿瘤患者的恶心、呕吐,并增加蛋白质摄入量[143]。一项系统综述评估了多模式营养、运动、改善食欲的药物干预对头颈部恶性肿瘤恶病质患者的改善作用,结果发现早期进行多模式的营养和运动干预可以增加肌肉蛋白的合成,减少炎症和分解代谢[144]。

18 结语

肌少症可致患者生活质量明显下降,并发症发生率、再入院率和总体死亡率显著增加。联合运动和营养等的多模式干预仍然是肌少症治疗

的优选策略。对肌少症的诊疗应贯彻全生命周期,特别是重点关注老年人,并覆盖糖尿病、炎症性肠病、肿瘤、认知功能障碍和PD 等人群,通过早期诊断和治疗,有效预防和治疗肌少症。同时,肌少症的长期干预效果未来仍需大样本的随机对照研究来验证。

参与编写及审核专家(按姓氏拼音排序):包媛媛(中国医学科学院北京协和医院);陈沛沛(中国医学科学院北京协和医院);陈月晓(北京市科学技术研究院生物技术研究所);丛明华(中国医学科学院肿瘤医院);范超群(国家体育总局体育科学研究所);方玉(北京大学肿瘤医院);付锦(中国医学科学院北京协和医院);高淑清(河北医科大学第四医院);郭嘉羽(中国医学科学院北京协和医院);江玲娟(中国医学科学院北京协和医院);李增宁(河北医科大学第一医院);李宁(中国医学科学院北京协和医院);李春微(中国医学科学院北京协和医院);李苏宜(安徽省肿瘤医院);李素云(中国医学科学院肿瘤医院);李莉(新疆医科大学第一附属医院);李程(北京市科学技术研究院生物技术研究所);李融融(中国医学科学院北京协和医院);李海龙(中国医学科学院北京协和医院);李珊珊(中国医学科学院北京协和医院);李燕平(中国医学科学院北京协和医院);刘英华(解放军总医院);刘燕萍(中国医学科学院北京协和医院);刘敏(中南大学湘雅三医院);刘鹏举(中国医学科学院北京协和医院);刘轶群(中国CDC 营养与健康所);林帆(福建省立医院);饶志勇(四川大学华西医院);施万英(中国医科大学附属第一医院);宋鹏坤(中国CDC 营养与健康所);孙文彦(中国医学科学院北京协和医院);谭桂军(天津市第一中心医院);童师雯(重庆医科大学附属第二医院);王方(中国医学科学院北京协和医院);王琼(中国医学科学院北京协和医院);汪茂月(中国医学科学院北京协和医院);魏薇(中国医学科学院北京协和医院);席元第(首都医科大学);辛宝(陕西中医学院);肖凤仙(保定市第二中心医院);向雪松(中国CDC 营养与健康所);徐龙雨(中国医学科学院北京协和医院);杨剑(重庆医科大学附属第三医院);叶文峰(中山大学肿瘤医院);禹松林(中国医学科学院北京协和医院);张馨木(中国医学科学院北京协和医院);张玉(中国医学科学院北京协和医院);张勇胜(广西医科大学第一附属医院);张晓伟(河北省人民医院)

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

参 考 文 献

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表1 证据检索策略
兑调兑调兑调
检索时限2013年1月1日至2024年1月1日
语言英语、汉语
数据库MEDLINE、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、Guideline Clearing House、Cochrane Library、Sum Search
人类 文献出版类型临床指南、Meta分析、系统性综述、随机对照试验、观察性研究
主要检索词sarcopenia sarcopenic muscle mass 、muscle strength ,muscle disorder,myopenia,muscle loss muscle depletion、,muscle reduction muscle attenuation muscle wasting muscular atrophy、gait speed、walking speed 、grip strength handgrip muscle quality physical performance、肌肉衰减、肌肉衰减症、肌肉衰减征、肌肉衰减综合征、肌少症、少肌症
表2 推荐分级的评估、制定与评价工作组证据级别分级及推荐强度
项目说调
证据级别
高级非常确信真实的效应值基本等同效应估计值
中级中等确信效应估计值:真实值可能接近效应估计值,但存在二者不同的可能性
低级对效应估计值的确信程度有限:真实值与效应估计值可能大不相同
极低级对效应估计值几乎没有信心:真实值与效应估计值可能不大相同
推荐强度
明显显示干预措施利大于弊或弊大于利
利不确定或无论质量高低的证据均显示利相当

推荐意见与 GRADE 证据分级

#推荐意见证据等级出处
1应保证足够的能量摄入以降低肌少症风险。对合理体重范围的成年肌少症患—2 能量
2建议肌少症患者每日摄入 $1.2\sim$ $1.5~\mathrm{g/kg}$ 蛋白质以提高肌肉质量。当不能通过饮食达到推荐的蛋白质摄入量时,可口服蛋白质组件,首选乳源蛋白质(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。—3 蛋白质和氨基酸
3建议肌少症患者,特别是肥胖型肌少症患者,每日摄入足量蛋白质并联合不少于24 周的抗阻运动,以提高肌肉质量和肌肉力量(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率: $100\%$ )。—3 蛋白质和氨基酸
4肌少症患者每日补充富含亮氨酸的支链氨基酸 $2.5\sim5.0~\mathrm{g}$ ,可改善肌肉质量和肌肉力量(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。—3 蛋白质和氨基酸
5目前证据尚不推荐将常规补充ω -3 多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids $_{\upomega-3}$ PUFAs)作为预防及控制肌少症和肌少型肥胖症的有效措施(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。—4 脂肪酸
6基于目前证据,不推荐将常规补充维生素D 作为预防及控制肌少症的有效措施(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $91\%$ )。—5 维生素D
7建议肌少症患者摄入足量钙质以改善肌肉收缩功能(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $86\%$ )。—6 钙
8补充抗氧化物有助于改善肌肉力量和功能,但单独补充是否有助于预防及控制肌少症尚不明确(证据级别:低;推荐强度:弱;赞同率 $84\%$ )。—7 抗氧化剂
9每日补充3 g HMB 有助于改善老年肌少症患者的肌肉状况(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $89\%$ )。—7 抗氧化剂
10老年肌少症患者可在渐进式抗阻训练的基础上补充肌酸,以提高肌肉质量、力量和改善身体活动能力(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $86\%$ )。—9 肌酸
11老年肌少症患者在运动前应进行风险评估,综合考虑患者当前身体活动水平、肌肉状态和跌倒风险等情况,以识别其是否存在运动禁忌或高危风险(证据级别:中;推荐强度:强;赞同率 $95\%$ )。—10 运动干预
12推荐老年肌少症患者进行以抗阻运动为基础的多模式体育锻炼,包括有氧运动、平衡训练以及灵活性和柔韧性练习(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。—10 运动干预
13推荐老年肌少症患者从低强度运动开始,根据自身情况逐步进阶到中、高强度运动(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率: $100\%$ )。—10 运动干预
14建议根据老年人个人能力和喜好制定运动方案,推荐以小组为基础的、有监督的锻炼形式,为老年肌少症患者提供社会和专业支持(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。—10 运动干预
15运动与营养补充相结合可使老年人在防治肌少症方面获益(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。—10 运动干预
16建议加大社会宣传与支持,利用在线和社区资源给予老年肌少症患者更好的运动指导(证据级别:中;推荐强度:强;赞同率: $93\%$ )。—10 运动干预
17不推荐通过雌激素疗法预防围绝经期女性肌少症。营养干预联合抗阻运动对围绝经期妇女的肌肉力量有一定改善作用(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。—11 围绝经期肌少症
18对成年肌少症患者,应采用营养风险筛查2002(nutritional risk screening 2002, NRS 2002)进行营养风险筛查。如存在营养风险,应尽早联合口服营养补充(oral nutritional supplements,ONS);如ONS 持续不能满足患者的能量和蛋白质需求,应管饲肠内营养或进行肠外营养支持(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率: $98\%$ )。—12 存在营养风险的肌少症
192 型糖尿病患者是肌少症和肌少型肥胖症的高风险人群,应采取措施干预,以改善临床结局。运动联合蛋白质补充可作为治疗2 型糖尿病合并肌少症的优选策略(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $100\%$ )。—13 2 型糖尿病合并肌少症
20钠葡萄糖协同转运蛋白2 抑制剂和胰高血糖素样肽1 受体激动剂可能有助于维持2 型糖尿病患者的肌肉质量百分比(证据级别:中;推荐强度:强;赞同率 $82\%$ )。—13 2 型糖尿病合并肌少症
21增加优质蛋白补充可能有助于炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)合并肌少症患者增加肌肉量。对缓解期和病情轻度活动IBD 患者,抗阻运动可能有助于改善肌肉功能(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $84\%$ )。—14 炎性肠病合并肌少症
22认知功能障碍是肌少症的危险因素,肌少症也是认知功能障碍的危险因素。亮氨酸联合维生素D 补充可改善老年肌少症患者的躯体功能、肌肉质量和认知功能。(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $93\%$ )—15 认知功能障碍合并肌少症
23肌少症可影响帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者的结局和生活质量。以乳清蛋白为基础的富含亮氨酸和维生素D的营养补充联合运动可改善PD 患者的肌少症(证—16 帕金森病合并肌少症
24肿瘤相关性肌少症患者每日应摄入 $1.0\sim2.0~\mathrm{g/kg}$ 蛋白质以维持肌肉状况。运动可能有助于改善肿瘤相关性肌少症患者的肌肉力量和质量。多模式联合干预可能对肿瘤相关肌肉衰减症有益(证据级别:高;推荐强度:强;赞同率 $98\%$ )。—17 肿瘤合并肌少症

相关指南

引用 / 出处

中国医师协会营养医师专业委员会 中国营养学会肿瘤营养管理分会. 肌少症及合并慢性疾病患者的医学营养管理及运动干预专家共识(2024版)[S/OL]. 2024.