降糖药物超适应证临床应用专家共识（2025版）

专家共识内分泌科 · 2025 · 中华糖尿病杂志

摘要

多种降糖药物被证实具有降糖之外的多重获益，在非适应证人群中应用的循证证据逐渐增多，然而，新适应证的加入受多种因素制约，药物说明书的更新往往存在滞后现象。《中华人民共和国医师法》第二十九条提出，医师应当坚持安全有效、经济合理的用药原则，遵循药品临床应用指导原则、临床诊疗指南和药品说明书等合理用药。在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。日常诊疗实践中，超适应证用药是比较棘手的问题，面临诸多挑战，如临床疗效不确切、患者潜在的未知风险、医保报销等，亟待专业领域给出统一的行业规范。基于此，由上海市医学会糖尿病专科分会牵头，邀请多位内分泌学和药学专家，根据国内外指南、共识及最新循证证据，结合我国实际情况，针对临床超适应证应用较为常见的9类降糖药物给出30条推荐建议，旨在为相关从业人员提供参考，以促进合理用药，保障患者安全。随着循证证据的不断累积，多种降糖药物被发现在适应证以外的人群中具有重要治疗价值，然而，更新药物说明书受多种因素制约，往往存在滞后现象。《中华人民共和国医师法》第二十九条指出，医师应当坚持安全有效、经济合理的用药原则，遵循药品临床应用指导原则、临床诊疗指南和药品说明书等合理用药。在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未明确但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。采用说明书中未明确但具有循证医学证据的药物被称为超说明书用药，包括但不限于未经批准的适应证、剂量、给药途径、给药频率、疗程等。日常诊疗实践中，超适应证用药是比较棘手的问题，面临诸多挑战，如临床疗效不确切、患者潜在的未知风险、医保报销等，亟待专业领域给出统一的行业规范。基于此，由上海市医学会糖尿病专科分会牵头，邀请多位内分泌学和药学专家，根据国内外指南、共识及最新循证证据，结合我国实际情况，针对临床超适应证应用较为常见的9类降糖药物给出30条推荐建议，旨在推进临床合理用药，使更多患者从中获益，减少安全隐患，保障患者安全。

共识制订方法和流程

一、共识制订的目的规范降糖药物在非糖尿病人群或糖尿病特殊人群中的超适应证应用，使更多患者从中获益，减少安全隐患。二、共识的使用人群与目标人群本共识主要供包括内科、儿科、妇产科、全科临床医师及相关从业人员使用，其他潜在使用者包括减重外科医师、药师、技术专员及医院管理者、政策制定者等。共识推荐意见的目标人群为特殊糖尿病人群、不合并糖尿病的肥胖症、多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）、代谢相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction‑associated fatty liver disease，MAFLD）/非酒精性脂肪性肝病（non‑alcoholic fatty liver disease，NAFLD）/代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction associated steatotic liver disease，MASLD）、合并肥胖或胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的心脑血管疾病患者等。三、共识的发起机构本共识由上海市医学会糖尿病专科分会牵头发起，组织编写组专家制订。已在国际实践指南注册与透明化平台（http：//www.guidelines‑registry.cn）完成注册，注册号为PREPARE‑2025CN981。四、共识制订工作组共识工作组主要由共识指导专家、共识制订专家和执笔者构成。共识指导专家和共识制订专家均由内分泌科专家和药学专家组成，共识指导专家为共识制订提供管理支持，起草共识范围，监督证据检索和评价，选择共识编写专家，组织共识制订会议等。共识制订专家负责共识大纲的制订、核心临床问题的确定、证据质量评价，对共识初稿和终稿进行审阅。执笔者负责文献检索与梳理、提出关键临床问题，证据检索、合成及证据质量评价，推荐意见草拟、初稿拟定，根据其他专家组的反馈意见修改初稿等。五、利益冲突声明与管理本共识制订过程严格遵循世界卫生组织指南制订利益冲突条例和指南伦理道德标准。所有参与共识制订的成员均签署利益冲突声明，不存在与本共识直接相关的经济利益冲突，并同意在共识中发表。六、确定共识核心内容执笔者通过药物说明书确认最新药物通用适应证范围，然后，通过系统查阅国内外指南与专家共识等指导性文件，以及涉及降糖药物在特殊糖尿病及非糖尿病人群中使用的系统评价和临床研究证据，初步拟定纳入的药物及其超适应证应用的疾病范围和策略。经共识专家组成员共同讨论，确定纳入9类常见的降糖药物。七、证据检索本共识依据确定的关键临床问题，解析相关结局指标，按照人群、干预、对照和结局（population，intervention，comparison and outcome，PICO）的原则，制订证据检索策略。证据基础主要来源于Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方知识数据服务平台、中华医学期刊网等，检索时间从建库至2025年7月30日。英文检索词主要包括“metformin”“alpha‑glucosidase inhibitors” “sulfonylureas”“thiazolidinediones”“dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor”“sodium‑glucose cotransporter 2 inhibitor”“glargine”“degludec”“glucagon‑like peptide‑1 receptor agonist”“type 1 diabetes mellitus”“latent autoimmune diabetes in adults”“polycystic ovarian syndrome”“metabolic dysfunction‑associated fatty liver disease/non‑alcoholic fatty liver disease/metabolic dysfunction associated steatotic liver disease”“gestational diabetes mellitus”“adolescent”等；中文检索词主要包括“二甲双胍“”α‑糖苷酶抑制剂“”磺脲类“”噻唑烷二酮“”二肽基肽酶Ⅳ抑制剂“”钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂“”甘精胰岛素”“德谷胰岛素“”胰高糖素样肽‑1受体激动剂“”1型糖尿病“”成人隐匿性自身免疫性糖尿病“”多囊卵巢综合征“”代谢相关脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝病“”妊娠期糖尿病“”青少年”等。纳入中华医学会糖尿病学分会和美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）指南更新和1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）管理技术相关指南、共识、系统综述、Meta分析、随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）、观察性研究等。纳入文献首选国内外公开发表的相关指南、共识、荟萃分析、系统综述、RCT，其次纳入队列研究、病例对照研究、病例报道等。八、推荐意见分级本共识采用推荐意见分级的评估、制订和评价（grading of recommendations assessment， development and evaluation，GRADE）方法，进行证据质量和推荐强度分级（表1）。九、共识的撰写与定稿共识制订工作组基于最终的推荐意见撰写共识初稿，并由共识会议审议。根据反馈建议对初稿进一步修改并定稿，形成了 30 条推荐意见（表 2）。

降糖药物间的联用问题

药物注册时需基于已有的临床试验，受限于此，降糖药物说明书中涵盖的可联合应用的其他降糖药较少。依据国内外指南，在单药控制效果欠佳时，可选择不同机制的降糖药两药或多药联合，机制互补、增强疗效，具体用药方案及注意事项可参照《中国糖尿病防治指南（2024版）》及ADA《糖尿病诊疗标准（2025版）》［ 1-2 ］。

二甲双胍

推荐意见 1 除 C 肽≥0.3 nmol/L 且 GADA 滴度6 mmol/L、HbA1c>6.0%、有 GDM 病史的糖尿病前期人群［ 2 ］。《中国成人糖尿病前期干预的专家共识（2023版）》推荐，将糖尿病前期患者进行危险度分层后，建议生活方式干预6个月体重未达标或血糖未正常的低风险患者可启用二甲双胍治疗，对于高风险、极高风险患者可在生活方式干预的同时加用二甲双胍［ 15 ］。近来，针对代谢综合征患者的研究显示，与单纯地中海饮食及安慰剂组相比，二甲双胍（1.7 g/d）或二甲双胍联合地中海饮食治疗 2 年，T2DM 发生率可以分别降低 80% 和92% ［ 16 ］。 4.PCOS：二甲双胍能有效降低 PCOS 患者的BMI、腰臀比、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA‑IR），缩短月经周期，降低总睾酮、FPG、TC、LDL‑C、甘油三酯（triglycerides，TG）等，尤其是对于BMI≥25 kg/m2 的患者［ 17 ］。二甲双胍还能改善 PCOS患者的子宫内膜容受性，增加临床妊娠率，降低孕期体重增加、早期流产、早产风险，提高辅助生殖成功率，减少卵巢过度刺激综合征等［ 18-20 ］。根据国内外指南共识推荐，二甲双胍可应用于以下患者：（1）可作为超重/肥胖 PCOS 患者的一线治疗药物，尤其是伴有 IR 或糖代谢异常的患者；（2）对于有口服避孕药禁忌或不接受或不耐受的超重/肥胖 PCOS 患者，二甲双胍可单独用于调经；（3）对于BMI>30 kg/m2、糖代谢异常或其高危人群，二甲双胍联合口服避孕药治疗在改善 IR、降低游离睾酮和体重或预防体重增加方面更有益；（4）非肥胖PCOS患者如果合并IR、血脂异常、MASLD等，在生活方式干预代谢改善不明显时可考虑加用二甲双胍治疗；（5）合并IR的PCOS患者，促排卵治疗前或治疗时可考虑联合二甲双胍治疗，但考虑药物为妊娠B级，建议确诊妊娠后立即停用或至少应在孕早期末之前停用［ 7 , 21-22 ］。三、其他探索性应用的初步证据 1.MASLD：荟萃分析结果显示，二甲双胍能显著降低未合并糖尿病的 MASLD 患者的 BMI 和肝酶［ 23 ］，但与噻唑烷二酮类、钠‑葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂（sodium‑glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2i）和胰高糖素样肽‑1 受体激动剂（glucagon‑like peptide‑1 receptor agonist，GLP‑1RA）相比，二甲双胍总体疗效一般，可考虑与噻唑烷二酮类药物联用以抵消后者对体重的影响［ 24 ］。最新的多组学动物研究发现，二甲双胍通过调节肠道菌群与肝脏代谢的“肠‑肝轴”相互作用，减缓肝纤维化进程，表现出对 MASLD 的保护性治疗潜力［ 25 ］。目前缺乏二甲双胍应用于非糖尿病MASLD患者对肝脏组织学结局的长期随访研究。 2. 非糖尿病患者的减重治疗：与安慰剂组相比，高剂量二甲双胍（>1.5 g/d）、持续治疗>8周可以使 BMI≥25 kg/m2 的超重/肥胖女性的 BMI 显著下降（加权平均差为-0.68，95%CI 为-1.13~-0.24）［ 26 ］。但超重/肥胖青少年人群的研究显示，接受二甲双胍治疗后BMI的变化幅度较小，可能不足以满足长期健康获益所需［ 27 ］。 3.阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）：病例对照研究结果显示，老年糖尿病患者中二甲双胍累积使用时间≥10 年、累计剂量>3 650 限定日剂量（defined daily dose，DDD）或日均剂量 ≥2 g（1.0 DDD/d）时患 AD 的风险分别降低 15%、23% 和 11%（平均 OR 值为 0.85、0.77 和 0.89）［ 28 ］。孟德尔随机化研究利用特定的遗传变异工具模拟了二甲双胍在非糖尿病人群中的生物学效应，发现这种效应与较低的 AD 发病风险相关（平均降幅约 4%）［ 29 ］。3 项非糖尿病患者的相关临床研究（MAP 研究、MET‑FINGER 研究和 METMEMORY 研究）正在进行中，初步结果预计在2027年发布［ 30 ］。 4. 抗肿瘤作用：《二甲双胍辅助治疗合并 2 型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识（2022 年版）》推荐糖尿病前期和T2DM的肿瘤患者，尽早开始二甲双胍治疗，可以辅助抗肿瘤及增强化疗药物敏感性，降低多种恶性肿瘤的发病率、转移率、死亡率［ 31 ］。目前，非糖尿病肿瘤患者二甲双胍治疗和预防的前瞻性临床研究数量有限、部分结果并不一致，加之其不良反应（包括胃肠道不适和维生素B12 缺乏）都给非糖尿病人群的长期使用带来挑战，可能未来二甲双胍与其他抗癌疗法结合使用是有希望的应用方向［ 32-33 ］。

磺脲类降糖药

推荐意见 5 MODY 1、MODY 3、MODY 12 和MODY 13 患者可使用磺脲类药物降糖，效果可能优于胰岛素，但需要密切监测低血糖风险（证据等级高，强推荐）用于单用饮食控制不佳的成人T2DM患者。可用于青少年的成人起病型糖尿病（maturity onset diabetes of the young，MODY）患者。 MODY 1 和 MODY 3 对磺脲类药物高度敏感，使用低剂量磺脲类药物，即成人正常起始剂量的1/4（如格列本脲 2.5~5.0 mg/d 或格列美脲 1 mg/d 或格列齐特 20~40 mg/d）可显著改善患者血糖，且疗效优于胰岛素［ 34 ］。90%的MODY 12或MODY 13患者使用高剂量磺脲类药物反应较好（与成人T2DM患者使用的剂量相比，根据体重计算所需的格列本脲剂量通常需要约每日 0.5 mg/kg，但偶尔也有高达每日2.3 mg/kg），HbA1c 显著下降且不增加低血糖风险［ 34 ］。患者需密切监测低血糖风险。

α‑糖苷酶抑制剂

推荐意见 6 一般不推荐 α‑糖苷酶抑制剂单独用于治疗 T1DM 患者，但可与胰岛素联合使用以减少血糖波动及胰岛素用量。在 LADA 患者中，可与其他药物三联应用（证据等级中，弱推荐）推荐意见 7 伏格列波糖也可以用于糖尿病前期患者的治疗（证据等级低，弱推荐）推荐意见8 可作为二甲双胍不耐受、禁忌或效果欠佳的伴有 IR 和（或）糖代谢异常（尤其是以餐后血糖升高为特征）的 PCOS 患者的备选药物。有备孕计划者，建议提前 1个月停药（证据等级低，弱推荐）推荐意见 9 阿卡波糖可预防晚期倾倒综合征引起的低血糖（证据等级低，弱推荐）常见的α‑糖苷酶抑制剂包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。配合饮食控制，用于治疗：（1）T2DM 患者；（2）降低糖耐量减低者的餐后血糖。 1.T1DM：T1DM患者在胰岛素强化治疗后再加用阿卡波糖，可显著降低餐后 2 h 血糖水平和短效胰岛素的注射剂量，减少血糖波动［ 35-36 ］。阿卡波糖联合胰岛素治疗较单用胰岛素，可显著降低 HbA1c（0.78%），减少胰岛素剂量（2.32 U）［ 37 ］。但《中国1 型糖尿病诊治指南（2021 版）》指出［ 5 ］，应用于T1DM 辅助治疗的 RCT研究较为有限，部分研究显示阿卡波糖可减少血糖波动。《成人隐匿性自身免疫糖尿病诊疗中国专家共识（2021版）》中提出，对于胰岛功能较好的LADA患者，可考虑根据并发症和血糖控制水平，选择糖苷酶抑制剂作为三联药物使用［ 6 ］。 2. 预防和延缓糖尿病：伏格列波糖虽然同属α‑糖苷酶抑制剂，但其说明书中无糖尿病前期的适应证。已有临床研究结果显示，糖尿病高危人群使用伏格列波糖，与单纯生活方式控制相比，其发生T2DM 的风险可降低 54%（RR 值为 0.46，95%CI 为0.34~0.64）［ 38 ］。 3.PCOS：肥胖的 PCOS 患者使用小剂量阿卡波糖，可降低游离雄激素和 BMI，提高性激素结合蛋白，改善多毛和月经周期［ 39 ］。一项小样本RCT研究纳入 75例 PCOS患者（NIH 诊断标准），随机接受为期 12 周的二甲双胍（最高 2 550 mg/d）或阿卡波糖（最高 300 mg/d）治疗，结果显示，两组患者的排卵率（二甲双胍73%、阿卡波糖59%）和恢复规律月经的比例（二甲双胍 70%、阿卡波糖 78%）相近，两者在生育率上差异无统计学意义；二甲双胍组代谢指标改善更明显，而阿卡波糖组耐受性更好［ 40 ］。《超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识》［ 21 ］推荐，二甲双胍不耐受、禁忌或效果欠佳的合并 IR 和（或）糖代谢异常的 PCOS 患者可选择阿卡波糖作为替代治疗，尤其是餐后胰岛素或血糖水平增高为主的患者。此类药物属于妊娠B级，有备孕计划的PCOS患者，建议提前1个月停药［ 40 ］。 4.倾倒综合征：倾倒综合征是胃和食道手术后常见的并发症，其中，晚期倾倒综合征的症状常发生在餐后 1~3 h，晚期倾倒综合征患者在使用阿卡波糖后，肠道糖类物质吸收得到延缓，可有效避免餐后胰岛素的快速上升引起的低血糖［ 41 ］。

过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂

推荐意见10 生活方式干预血糖无法达到正常的糖尿病前期患者，可加用具有循证依据的PPAR 激动剂预防或延缓糖尿病（证据等级高，强推荐）推荐意见 11 合并 IR 和（或）糖脂代谢异常的PCOS患者，如果二甲双胍不耐受或治疗效果欠佳时，可换用或加用吡格列酮，鉴于后者对体重的影响，单独使用更适合非肥胖患者，也可与减重药物联合用于超重/肥胖患者（证据等级高，强推荐）推荐意见 12 吡格列酮可用于 MASLD、MASH的治疗，尤其是合并 IR 和糖脂代谢紊乱的患者，可考虑与减重药物联合使用以防止体重增加（证据等级高，强推荐）推荐意见13 既往有卒中或TIA且合并IR的非糖尿病患者使用吡格列酮治疗有二级预防作用，但需注意体重、水肿和骨折风险的增加（证据等级高，强推荐）过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator‑activated receptor，PPAR）激动剂包括罗格列酮、吡格列酮。 1.T2DM：可单一服用，辅以饮食控制和运动锻炼控制血糖。 2. 联合治疗：对于饮食、运动和单药治疗血糖控制不能达标时，可与二甲双胍、磺脲类或胰岛素联合应用。 1.预防和延缓糖尿病：吡格列酮可有效改善胰岛素敏感性，使糖调节受损，包括空腹血糖受损（impaired fasting glucose，IFG）和（或）糖耐量异常（impaired glucose tolerance，IGT）患者进展为 T2DM的风险降低 72% ［ 42 ］。DREAM 研究显示，糖尿病前期患者服用罗格列酮 8 mg/d 持续 3 年可显著降低T2DM的发生率［ 43 ］。 2.PCOS：吡格列酮 30 mg/d 治疗 3 个月可以使PCOS 患者空腹胰岛素和游离雄激素指数降低30%，性激素结合蛋白升高 23% ［ 44 ］，改善排卵和月经周期的效果优于二甲双胍［ 45 ］。对于二甲双胍治疗效果不佳或不耐受且合并IR的PCOS患者，加用或换用吡格列酮可进一步改善代谢和激素紊乱［ 46 ］。需注意此类药物对体重的影响，单独使用更适合非肥胖患者，也可与减重药物联合用于超重/肥胖患者。另外，此类药物属于妊娠 C 级，有备孕计划的PCOS患者建议提前1个月停药。 3.MASLD：MASLD患者使用吡格列酮治疗8周后FPG、胰岛素、血脂、肝酶均显著改善［ 47 ］。非糖尿病非酒精性脂肪性肝炎（metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis，MASH）患者使用吡格列酮治疗 12 个月后，肝脏损伤和纤维化指标得到明显改善［ 48 ］。MASH伴IGT或T2DM患者低热量饮食（500 kcal/d）联合吡格列酮治疗 18 个月，51% 的患者肝炎消退，肝脏 TG 含量从 19% 降低到7% ［ 49 ］。吡格列酮可用于MASLD、MASH的治疗，尤其是合并 IR 和糖脂代谢紊乱的患者，可考虑与减重药物联合使用以防止体重增加。 4.IR合并卒中史患者的二级预防：IRIS研究纳入3 876例6个月内发生缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）合并 IR（HOMA‑IR≥3.0）的非糖尿病患者，随访中位时间4.8 年，相较于安慰剂组，吡格列酮（目标剂量为45 mg/d）治疗组任何类型卒中风险降低 25%，缺血性卒中风险降低 28%；亚组分析显示，既往无卒中史的患者缺血性卒中风险降低35%，腔隙性脑梗死患者卒中风险降低 54%；事后分析显示，复发性脑卒中或心肌梗死的风险降低43%，同时减少了急性冠状动脉综合征和心力衰竭住院率，依从性良好，但体重增加、水肿和骨折风险较高［ 50-52 ］。三、其他探索性应用可降低心血管事件和痴呆风险。吡格列酮能够显著降低 T2DM 患者的心肌梗死、卒中风险［ 53 ］。，还可使 T2DM 患者痴呆风险降低 16%，且在既往缺血性中风或心脏病患者中下降更明显（分别降低54%和43%）［ 54 ］。非糖尿病人群中是否具有同样作用有待研究。

泛过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂

推荐意见14 MASLD伴高TG血症和IR患者可将西格列他钠作为备选药物（证据等级中，弱推荐）泛PPAR激动剂临床应用药物为西格列他钠。 1. 单药治疗：可作为单药配合饮食控制和运动，用于改善成人T2DM患者的血糖控制。 2.联合治疗：与二甲双胍联合使用配合饮食控制和运动改善成人T2DM患者的血糖控制。用于MASLD的治疗。在一项Ⅱ期RCT研究中，104例患有MASLD并伴有高TG血症和IR的患者随机接受48、64 mg/d的西格列他钠治疗持续18周，与安慰剂组相比，患者肝脏脂肪含量显著降低（分别降低28.1%和39.5%），与肝损伤相关的生物标志物（如转氨酶）、肝纤维化指标、脂质参数、IR和代谢综合征均显示出改善趋势。西格列他钠的两种剂量均可被受试者耐受，大多数不良事件为轻中度［ 55 ］。

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂

推荐意见 15 青少年 T2DM 患者可将利格列汀作为备选药物（证据等级中，弱推荐）推荐意见 16 T1DM 患者可将 DPP‑4i作为胰岛素联合药物方案的备选药物（证据等级中，弱推荐）二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitor，DPP‑4i）临床常用药物包括西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、维格列汀、瑞格列汀和考格列汀。 1.可作为单药治疗，在饮食控制和运动基础上用于改善成人T2DM患者的血糖控制。 2. 联合治疗：与二甲双胍或与磺脲类药物、噻唑烷二酮、胰岛素联合治疗。 1.未成年 T2DM：系统评价和网络 Meta 分析结果显示，13~19 岁的儿童青少年 T2DM 患者使用利格列汀可以降低 HbA1c，改善患者的临床结局［ 56 ］。青少年使用 DPP‑4i 类药物的长期随访数据仍有限，建议在临床实践中加强监测。 2. T1DM：在 T1DM 患者中使用胰岛素联合DPP‑4i可进一步降低血糖，减少血糖波动，但对胰岛 β 细胞未见明显保护作用［ 3 ］。建议可在胰岛素治疗血糖控制不佳T1DM患者，取得知情同意后酌情联合DPP‑4i治疗。三、其他探索性治疗西格列汀可提升内源性胰高糖素样肽‑1水平，促进胰岛素分泌，显著改善 MODY 3 和 MODY 4 患者的餐后血糖，降低 HbA1c ［ 57-58 ］。另外，GLIMLINA研究结果显示，利格列汀联合格列美脲可显著改善MODY 3患者的血糖波动和控制，且不增加低血糖风险［ 59 ］。

钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

推荐意见 17 达格列净和恩格列净可作为超重/肥胖青少年 T2DM 患者的备选药物（证据等级高，强推荐）推荐意见 18 认知完好、能监测血酮，酮体5%，45% 的患者肥胖得到逆转，且安全性良好［ 91 ］。《中国儿童肥胖诊断评估与管理专家共识》建议超重/肥胖儿童可有条件谨慎选择此类药物［ 92 ］。青少年使用 GLP‑1RA 类药物的长期随访数据仍有限，建议在临床实践中加强监测。 5.PCOS：利拉鲁肽、艾塞那肽可以显著降低PCOS 患者的体重和内脏脂肪含量，改善其胰岛素敏感性、血脂代谢和生殖激素水平，提高患者的妊娠率、改善妊娠结局［ 93-94 ］。贝那鲁肽联合二甲双胍治疗对 PCOS 患者的体重和 BMI 也有很好的疗效，同时可以改善 IR 和血脂紊乱，联合治疗组的减重效果优于单独使用二甲双胍的患者［ 95 ］。与二甲双胍单药相比，二甲双胍联合司美格鲁肽治疗超重/肥胖 PCOS 女性 16 周，患者体重、BMI、睾酮、游离雄激素指数和C反应蛋白下降更为明显，月经恢复率更高（分别为 72.5% 和 42.3%），自然妊娠率更高（分别为 35% 和 15%），在代谢、内分泌及生育结局方面均效果更佳［ 96 ］。妊娠计划前 1~3 个月需停用此类药物，孕期和哺乳期不推荐［ 21 ］。 6.MASLD：在MASH和纤维化2期或3期患者，给予每周 1 次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）治疗72 周后，32.7% 的患者脂肪性肝炎消退、肝纤维化减少，显著优于安慰剂组（16.1%），两组体重分别降低 10.5% 和 2.0% ［ 97 ］。2025 年 8 月美国 FDA 批准司美格鲁肽（2.4 mg）可联合低热量饮食和运动用于治疗伴有中度至重度肝纤维化（相当于F2~F3期纤维化）的非肝硬化 MASH 成人患者。1 项Ⅱ期临床试验显示，在活检证实的MASH和F2或F3期（中度或重度）纤维化患者中，替尔泊肽 5、10 和 15 mg 治疗52周后，MASH缓解且肝纤维化无加重的受试者占比分别为 44%、56% 和 62%，显著优于安慰剂组（10%）；肝纤维化分期至少改善 1 期且 MASH 无加重的受试者占比分别为 55%、51% 和 51%，显著优于安慰剂组（30%）［ 89 ］。美国、欧洲及中国 MASLD指南均推荐将此类药物纳入 MASLD 患者的管理策略［ 24 , 99-100 ］。 7.肥胖患者心血管疾病的预防：司美格鲁肽对射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF）肥胖患者的心血管死亡和心力衰竭恶化有预防作用，尤其在 BMI≥35 kg/m²的患者中［ 101 ］。SUMMIT 研究证实，替尔泊肽使 HFpEF肥胖患者的心血管死亡和心力衰竭事件恶化的复合终点降低38%，堪萨斯城心肌病调查问卷‑临床汇总评分增加［ 102 ］。SELECT 研究中，司美格鲁肽组患者的主要心血管不良事件风险呈一致性降低［ 103 ］。 1.肥胖相关膝骨关节炎：合并膝骨关节炎的肥胖症患者予司美格鲁肽 2.4 mg/周治疗 68 周后，西大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分总分下降 41.7 分，僵硬评分下降 43.7 分，躯体功能评分较安慰剂组明显改善（分别为 12.0 分和 6.5 分），止痛药用量减少［ 104 ］。 2.AD 及相关痴呆、认知功能损害：T2DM 患者使用 GLP‑1RA 和 SGLT2i 可降低 AD 及相关痴呆风险，且独立于其对 HbA1c和 BMI的影响［ 105-106 ］。利拉鲁肽可能通过调节伏隔核、壳核等脑区活动，通过迷走神经信号通路影响多巴胺能神经元，逆转代谢异常导致的认知损害，恢复肥胖患者的联想学习能力［ 107 ］。

总结与展望

降糖药物的超适应证应用是临床实践中一个不可避免且具有重要意义的现实问题。本专家共识系统梳理了国内外相关指南、共识和循证证据，旨在为规范、安全、有效地实施降糖药物超适应证应用提供科学依据和实践指导。超适应证用药是一项需要高度专业性、严谨流程和充分证据支持的临床决策，必须始终坚持“患者获益最大化、风险最小化”原则，严格遵循法规要求，履行知情同意、伦理审查、机构监管等法定程序。临床医师要熟悉超适应证使用相关药物的禁忌证及不良反应，用药前首先排除禁忌证，并与患者或患者监护人签署知情同意书（范本见附录），在实施过程中需及时评估疗效、严密监测药物不良反应、关注最新循证证据，及时终止疗效不确切或有安全隐患的超适应证药物的使用。共识指导内分泌专家：冯波同济大学附属东方医院苏青上海交通大学医学院附属新华医院共识指导药学专家：原永芳上海交通大学医学院附属第九人民医院郭澄上海交通大学医学院附属第六人民医院执笔者：王丽华上海交通大学医学院附属仁济医院陈向芳海军军医大学第二附属医院陈蕊华上海交通大学医学院附属第一人民医院共识制订内分泌专家（按照姓氏拼音排序）：胡承上海交通大学医学院附属第六人民医院李晓牧复旦大学附属中山医院鲁瑾海军军医大学第一附属医院王华上海中医药大学附属第七人民医院王娟上海健康医学院崇明医院王遂军上海市杨浦区市东医院徐雷同济大学附属东方医院晏群同济大学附属东方医院殷峻上海交通大学医学院附属第六人民医院张翼飞上海交通大学医学院附属瑞金医院周健上海交通大学医学院附属第六人民医院共识制订药学专家：范国荣上海交通大学医学院附属第一人民医院陶箭飞上海市杨思医院候幸赟海军军医大学第二附属医院

附录降糖药物超适应证应用知情同意书范本

为高效应对未满足的临床需求，临床实践中常需超适应证使用药物。2021年，《中华人民共和国医师法》第29条明确指出，在尚无有效或者更好治疗手段等特殊情况下，医师取得患者明确知情同意后，可以采用药品说明书中未标明，但具有循证医学证据的药品用法实施治疗。超适应证使用的药品都是已经上市的药品，安全风险较低。一、用药理由您的疾病诊断是_________，由于无适应证内药物/现有治疗手段效果欠佳或无法耐受，根据国外药物说明书或国际、国内权威协会及组织指南/共识、最新临床研究结果等循证医学证据拟为您使用药物_______治疗_______，此用法目前在国内属于超适应证应用，但基于现有循证证据，可能为您的特定情况带来益处。二、用药的潜在风险 1. 药物说明书所列相关不良反应，但超适应证用途可能增加未知或罕见风险，虽然概率极低。 2. 由于缺乏严格的药物审批所需的临床研究支持，治疗效果可能不明确或无效。 3.可能未预见的长期健康风险。我已阅读并理解上述信息，包括超适应证使用的风险和益处。我自愿同意接受此治疗，并配合医生观察用药疗效，如实反映药物使用中的不良反应。患者或监护人签名：__________ 日期：__________ 谈话医生签名：__________ 日期：__________ 利益冲突所有作者声明无利益冲突参考文献略作者投稿及专家审稿请登录中华糖尿病杂志官方网站：zhtnbzz.yiigle.com 关注官微\n 杂志订阅\n\n 微信商务合作\n\n 技术与运营支持\n上海易慧睿思品牌管理咨询有限公司\n

引用 / 出处

中华糖尿病杂志. 降糖药物超适应证临床应用专家共识（2025版）[S/OL]. 2025.