指导原则丨坦昔妥单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则（2025年版）

指南 肿瘤科 · 2025 · 中华医学期刊网

一

坦昔妥单抗概述 （一）化学结构和作用机制 坦昔妥单抗（MOR208或XmAb5574）是一款靶向CD19的新型人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），从而增强了与FcγRⅢa的结合能力，并在白血病和淋巴瘤模型中得到验证。坦昔妥单抗经过改造后增强了自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的结合能力，而NK细胞和巨噬细胞又可通过ADCC和ADCP杀伤恶性B细胞，其与来那度胺联用可增强抗肿瘤活性。其中，来那度胺通过增加NK细胞数量和刺激NK细胞活化，导致免疫突触形成和细胞毒性增加，具有显著的免疫介导的抗淋巴瘤活性。坦昔妥单抗联合来那度胺的作用机制见图1。 图1  坦昔妥单抗联合来那度胺的作用机制 注：NK为自然杀伤；ADCC为抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用；ADCP为抗体依赖性细胞介导的吞噬作用；iNHL为惰性非霍奇金淋巴瘤 （二）药效学研究 坦昔妥单抗与B细胞表面抗原CD19结合，通过ADCC和ADCP作用介导B细胞裂解。与抗原CD19 IgG1类似物相比，坦昔妥单抗的体外ADCC作用增强了100~1 000倍，且ADCC效果与细胞表面CD19数量无关。与IgG1类似物相比，针对急性B淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤（MCL）细胞，坦昔妥单抗同样表现出了更强的ADCC作用。坦昔妥单抗较IgG1类似物对巨噬细胞介导的ADCP作用增加了10倍。在27例R/R慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中开展的Ⅰ期研究显示，坦昔妥单抗不会导致CLL细胞上CD19表达缺失。在末次接受坦昔妥单抗治疗的84 d后，CD19的中位表达量为109%（范围：71%~166%）。来那度胺预处理巨噬细胞可增强坦昔妥单抗与淋巴瘤细胞系及自体淋巴瘤细胞的相关细胞毒性达3~5倍。 （三）药代动力学研究 坦昔妥单抗的平均半衰期约为16 d，R/R B细胞NHL患者的血药浓度在40~50 d后达到稳定状态，血药浓度达稳态时的平均最大血药浓度（Cmax）为500 mg/ml。基于这些数据的药代动力学模型显示，每周给药150 mg/ml，血药浓度将维持在谷水平150 mg/ml，仅1%（1/92）的患者在治疗期间检测到抗药物抗体（ADA），提示坦昔妥单抗的免疫原性很低。虽然年龄（16~90岁）、性别、轻中度肾功能损害或轻度肝功能损害对坦昔妥单抗的药代动力学无临床相关的影响，但体质量（37.6~163.0 kg）对坦昔妥单抗的药代动力学有显著影响，体质量越大，预期的清除率和分布体积越大。

二

坦昔妥单抗获批适应证及用法用量 （一）适应症 坦昔妥单抗联合来那度胺适用于治疗复发或难治且不适合ASCT的DLBCL成年患者。 （二）用法用量 坦昔妥单抗的推荐剂量为12 mg/kg体质量，根据以下时间表通过静脉输注给药：第1个周期的第1、4、8、15和22天输注；第2、3个周期的每个周期第1、8、15和22天输注；第4个周期直至疾病进展的每个周期第1、15天输注。每个周期为28 d。 患者应在每个周期的第1天至第21天服用来那度胺，推荐起始剂量为每日25 mg。可根据来那度胺产品说明书调整起始剂量和后续给药方案。坦昔妥单抗与来那度胺联合治疗最多12个周期。随后患者应在每个周期（28 d）的第1、15天继续接受坦昔妥单抗单药输注，直至出现疾病进展或不可接受的不良反应。

三

坦昔妥单抗在DLBCL中的临床研究 （一）在R/R DLBCL治疗中的研究探索 1.1　Ⅱ期临床研究 L-MIND是一项全球多中心Ⅱ期研究，旨在评估坦昔妥单抗+来那度胺治疗不符合ASCT条件R/R DLBCL患者的效果和安全性。共入组80例患者，中位年龄为72岁。5年随访数据显示，独立评审委员会（IRC）评估的最佳ORR为57.5%，CR率为41.3%，中位PFS时间为11.6个月，中位总生存（OS）时间为33.5个月。中位缓解持续时间（DOR）和CR持续时间（DOCR）尚未达到，估计的5年DOCR率为80.7%。CR患者中位随访66.1个月，其中位OS未达到。安全性与既往报道一致，不良事件（AE）发生率及严重程度均随时间推移呈现明显下降趋势。我国研究者开展的一项关于坦昔妥单抗+来那度胺的Ⅱ期研究（ICP-CL-00901）数据显示，IRC评估的最佳ORR为73.1%，CR率为32.7%，部分缓解（PR）率为40.4%。研究者（INV）评估的结果与IRC结果类似，中位PFS时间为10.9个月，中位至缓解时间为2.06个月，且未观察到新的安全性信号。数据截止时，24例患者仍在接受治疗。该研究验证了坦昔妥单抗在中国人群中与L-MIND研究数据的一致性。 1.2　真实世界研究 RE-MIND研究收集了真实世界R/R DLBCL患者接受来那度胺单药治疗的数据，与L-MIND研究数据进行了比较。结果显示，坦昔妥单抗+利妥昔单抗最佳ORR显著优于来那度胺单药治疗（67.1%比34.2%，P （一）输液相关反应 1级输注相关反应一般表现轻微，无须中断输液，也无须治疗。如果发生2级或以上输液相关反应，应中断输注。此外，应对症状给予适当的药物治疗，在体征和症状消退或降至1级后，可降低输注速率重新开始坦昔妥单抗输注（表2）。如果患者发生1~3级输液相关反应，则应在后续坦昔妥单抗输注前给予预防用药。预防用药包括退热药（如对乙酰氨基酚）、组胺H1受体阻滞剂（如苯海拉明）、组胺H2受体阻滞剂（如西咪替丁）和（或）糖皮质激素（如甲泼尼龙）。 （二）骨髓抑制 坦昔妥单抗治疗可引起严重骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。应在每个治疗周期给药前及整个治疗期间监测全血细胞计数（表2）。对于中性粒细胞减少症，应考虑给予G-CSF治疗，尤其是对于发生3~4级中性粒细胞减少症的患者。长效G-CSF如硫培非格司亭具体用法为固定剂量6 mg（体质量≥45 kg）或个体化剂量100 μg/kg（体质量 1.5倍正常值上限（ULN）且天冬氨酸氨基转移酶为任何水平]、妊娠期、哺乳期患者使用坦昔妥单抗的疗效和安全性；不推荐在妊娠期和未采取避孕措施的有生育能力的女性患者中使用坦昔妥单抗。

七

结    语 单克隆抗体革新了B细胞淋巴瘤的临床治疗策略。坦昔妥单抗与B细胞表面抗原CD19结合，通过ADCC和ADCP作用介导B细胞裂解，与来那度胺联用可发挥协同抗肿瘤作用。目前，坦昔妥单抗在DLBCL、FL、CLL等B细胞淋巴瘤治疗中展现出了显著的疗效，安全性良好，但当前缺乏5年以上随访数据，未来需进一步监测其远期不良反应。 执笔专家 　赵东陆 审阅专家 　马军、沈志祥、朱军、吴德沛、胡豫、金洁、赵维莅 专家组成员（按姓氏汉语拼音首字母排序） 　白鸥（吉林大学第一医院）、蔡清清（中山大学肿瘤防治中心）、丁凯阳（安徽省肿瘤医院）、范磊（江苏省人民医院）、胡豫（武汉协和医院）、黄慧强（中山大学肿瘤防治中心）、纪春岩（山东大学齐鲁医院）、金洁（浙江大学医学院附属第一医院）、景红梅（北京大学第三医院）、李菲（南昌大学附属第一院）、李建勇（江苏省人民医院）、李小秋（复旦大学附属肿瘤医院）、李增军（山东省肿瘤医院）、李志铭（中山大学肿瘤防治中心）、刘丽宏（河北医科大学第四医院）、刘澎（复旦大学附属中山医院）、马军（哈尔滨血液病肿瘤研究所）、牛挺（四川大学华西医院）、钱文斌（浙江医科大学附属第二医院）、沈建箴（福建协和医院）、沈志祥（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、双跃荣（江西省肿瘤医院）、苏丽萍（山西省肿瘤医院）、陶荣（复旦大学附属肿瘤医院）、王黎（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、吴德沛（苏州大学附属第一医院）、徐兵（厦门大学附属第一医院）、徐卫（江苏省人民医院）、赵东陆（哈尔滨血液病肿瘤研究所）、赵维莅（上海交通大学医学院附属瑞金医院）、张会来（天津市肿瘤医院）、张明智（郑州大学第一附属医院）、张薇（北京协和医院）、张曦（陆军军医大学（第三军医大学）新桥医院）、周辉（湖南省肿瘤医院）、朱军（北京大学肿瘤医院）、邹德慧（中国医学科学院血液病医院） 点击左下角“阅读原文”，获取更多文章信息 来源：白血病·淋巴瘤 编辑：郎华 初审：沈锡宾 终审：刘冰

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引用 / 出处

中华医学期刊网. 指导原则丨坦昔妥单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则（2025年版）[S/OL]. 2025.