左西孟旦治疗急性心衰临床应用专家共识2025

1左西孟旦药理学特性

1. 1药效学特点

左西孟旦作为新型正性肌力药，属于Ⅱ型钙增敏剂，具有双重作用机制［11］ $\mathrm{{(]}C a^{2+}}$ 依赖性结合cTnC

中国医药导刊

89

2025 年第 27 卷第 1 期（总第 255 期）

及激活平滑肌细胞膜ATP 敏感性通道，但药物作用过程中不影响细胞内 $\mathrm{Ca^{2+}}$ 浓度。因此，左西孟旦可降低心律失常发生的可能性，从而对心脏产生保护作用。 $\textcircled{2}$ 左西孟旦可产生亚型-选择性磷酸二酯酶抑制效应延长药效作用时间［12］。已有证据显示，左西孟旦及其代谢产物具有调节B 型脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子- $\cdot\alpha\big(\mathrm{TNF}\cdot\alpha\big)$ ）及白细胞介素-6（IL-6）等神经、内分泌、免疫等细胞因子及抗细胞凋亡特性，进而起到长期的心脏保护效应［13］。

1. 2药代动力学特点

左西孟旦大多数情况下静脉应用，也有口服制剂，其吸收效果良好，口服生物利用度 $80\%\sim90\%$ 。一般情况，左西孟旦的药代动力学在临床治疗剂量范围 $(0.~05\sim0.~2~\upmu\mathrm{g}^{\bullet}\mathrm{kg}^{\mathrm{-}1}^{\bullet}\operatorname*{min}^{\mathrm{-}1})$ ）内呈线性关系。左西孟旦的分布容积（Vss）约为 $0.\ 2\ \mathrm{L}\!\cdot\!\mathrm{kg}^{-1}$ 。 $97\%\sim98\%$ 的左西孟旦与血浆蛋白结合。其代谢活血产物OR-1855、OR-1896 的血浆蛋白结合率分别为 $39\%$ 、 $42\%^{\lceil14\rceil}$ 。左西孟旦可以完全代谢，以原形从尿和粪便中排泄的药物数量几乎可以忽略不计，主要通过与环化或N-乙酰化的半胱氨酰甘氨酸和半胱氨酸结合而代谢。约 $5\%$ 的左西孟旦在肠道代谢还原成OR-1855，其再吸收后通过N-乙酰基转移酶代谢为活性代谢产物OR-1896。左西孟旦具有中度的CYP2D6抑制作用，清除率为 $3.~0~\mathrm{mL\!\cdot\!min^{-1}\!\cdot\!k g^{-1}}$ ，半衰期约为 $^{1\mathrm{~h~}}$ 。 $54\%$ 的药物自尿中排泄 $44\%$ 的药物自粪便排泄，约 $95\%$ 的药物在7 d 内被排泄。循环代谢产物OR-1855及OR-1896形成和消除缓慢，血浆浓度达峰时间约为静脉输注后2 d，半衰期约为 $75\sim80\textrm{h}$ ，二者通过结合作用或肾过滤的方式，主要经尿液排出体外。

1. 3作用机制

1. 3. 1 $\mathrm{Ca}^{2+}$ 增敏效应

心肌细肌丝内的cTnC是心肌收缩过程调节的核心，发挥着 $\mathrm{Ca^{2+}}$ 操纵分子开关的作用。左西孟旦通过与 $\mathrm{cTnC}$ 依赖性结合，可促使 $\mathrm{cdnC-Ca^{2+}}$ 复合物构型维持稳定，进而发挥正性肌力作用，且在治疗剂量时不影响细胞内 $\mathrm{Ca^{2+}}$ 浓度，在发挥心肌收缩力增强作用的同时，不对心肌舒张功能产生影响，不增加心肌耗氧量，不激活交感神经系统［15］。

1. 3. 2血管扩张作用

左西孟旦可激活血管平滑肌细胞，通过 $\mathrm{K}^{+}$ -ATP通道的开放，使 $\mathrm{K}^{+}$ 内流，细胞膜超极化，继而阻滞 $\mathrm{Ca}^{2+}$ 内流，引起冠状动脉、外周血管扩张，进而降低肺动脉压、外周血管阻力，进而使心脏负担缓解，增强心

搏出量，抵抗心肌缺血损伤［16］。心搏出量增强的同时，更多的血液被输送至全身各处的组织器官用以改善脑、肾等组织灌注，进而更好地维持全身血液循环的稳定。其中，脑部血流动力学亦得到优化，从而对恢复脑室动脉耦合产生有益影响。

1. 3. 3磷酸二酯酶抑制作用

左西孟旦及其活性代谢产物都具有选择性Ⅲ型磷酸二酯酶抑制作用，可阻滞环磷酸腺苷（cAMP）降解，这种作用一般在超过推荐治疗剂量（即 $0.~3~\mathsf{\upmu m o l}\cdot\mathrm{L}^{-1}.$ ）时出现，进而提高cAMP 含量，刺激多种蛋白酶兴奋，加速钙通道膜蛋白磷酸化，使得 $\mathrm{Ca}^{2+}$ 内流上升，从而发挥正性肌力作用增加心肌收缩力及心排血量，进而降低危重症心衰患者的不良事件。

1. 3. 4心脏保护作用

左西孟旦通过减少自由基生成、抑制氧化应激、抑制细胞凋亡等作用发挥心脏保护作用［17］。已有研究证实，左西孟旦可以通过下调核因子kB 激活B 细胞的k-轻链增强子依赖的转录，同时抑制诱导型一氧化氮合酶启动子活性，降低一氧化氮的表达，从而减轻炎症反应和细胞凋亡［18］。另有证据显示，左西孟旦可下调心房钠尿肽mRNA 的表达，减轻血管紧张素Ⅱ诱导的心肌损伤，并增加心脏收缩功能；通过不依赖于血压的方式改变冠状动脉的血流量，改善患者的局部血运情况，减少梗死面积［19］。

2 左西孟旦与传统正性肌力药的差异比较

相比于传统正性肌力药，左西孟旦具有以下优势 $\mathrm{{(]}C a^{2+}}$ 浓度依赖性结合cTnC，增强心肌收缩。不影响细胞内 $\mathrm{Ca}^{2+}$ 浓度、不影响心脏舒张功能、不激活交感神经系统、不增加心肌耗氧量 $\textcircled{2}$ 开放平滑肌细胞膜ATP敏感性K通道而扩张血管，减轻心脏的前后负荷，扩张微血管，降低冠脉循环阻力，增加冠脉血流量，开放线粒体膜ATP敏感性K通道保护心肌。但临床医师仍需详细了解传统正性肌力药与左西孟旦药物特性及适应证，以便为AHF 患者合理使用正性肌力药提供参考。见表1。

3左西孟旦的临床适应证及在晚期心衰、AHF 相关合并症中的临床应用

3. 1 左西孟旦的临床适应证

根据现有可靠研究证据，左西孟旦适用于传统治疗疗效不佳、需要增加心肌收缩力的AHF 患者的短期治疗［20］，且对用药方式、用药剂量、特殊人群用

表 1 传统正性肌力药与左西孟旦药物特性及适应证

|正性肌力药 多巴胺||米力农| |---|---|---| ||儿茶酚胺类|磷酸二酯酶-Ⅲ抑制剂| |适应证| 心衰引起的休克综合征;补充血容量后休克仍不能纠正者,尤其 利尿剂、血管扩张剂及洋地黄治疗无效或欠佳的急慢性顽固 是少尿及周围血管阻力正常或较低的休克;利尿剂及洋地黄类无 性心衰 || |||| || 药代动力学静脉注射5 min内起效,持续5~10 min,作用时间的长短与用量无心衰患者静脉注射后,平均终末消除半衰期为2.3~2.4h。一 关,半衰期约为2 min。经肾排泄,约80%在24 h排出 | 般给药后2h内排出约60%的药物,给药后8h可排除90%的 努物 | |||| ||| 药物相互与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴胺丁胺合用,注意心排血量的改 呋塞米不能与米力农在同一静脉通路中输注,会迅速发生化 变；大剂量多巴胺与α受体阻滞剂如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林学反应而出现沉淀,与丙吡胺同用可导致血压过低 | || 变；大剂量多巴胺与α受体阻滞剂如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林学反应而出现沉淀,与丙吡胺同用可导致血压过低 等同用,后者的扩血管效应减弱；与β受体阻滞剂同用,可拮抗多 巴胺对心脏的β1受体作用;与硝酸酯类同用,可互相减弱彼此的 作用;与利尿药同用,可增加利尿作用;与胍乙啶同用,可减弱后 者的降压作用;与三环类抗抑郁药、全麻药、单胺氧化酶抑制剂合 用,可增强多巴胺的作用;与苯妥英钠同时静脉注射可产生低血 压与心动过缓 || |||| ||不良反应胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常、血压升高|过速| ||西地兰|左西孟旦| |类别|洋地黄类|钙增敏剂类| |适应证|急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重的治疗| 传统治疗疗效不佳,需要增加心肌收缩力的急性失代偿心衰 的短期治疗 | |||| || 药代动力学静脉注射后10~30 min起效,1~3h作用达高峰,作用持续时间2~5分布容积(Vss)约为0.2L·kg~,97%~98%的左西孟旦与血浆 h,半衰期为33~36h,3~6 d作用完全消失,在体内转化为地高辛，蛋白结合,左西孟旦可以完全代谢,以原形从尿和粪便中排泄 经肾脏排泄 || |||| |||抑制作用,清除率为3.0mL·min·kg~,半衰期约为1h,54%| |||的药物自尿中排泄,44%的药物自粪便排泄| |||| || 药物相互与两性霉素B、皮质激素或排钾利尿剂同用,可引起低血钾而致洋 左西孟旦有引起低血压的风险,与其他血管活性药物同时输 地黄中毒;与制酸药或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺和其 注时应谨慎;健康志愿者同时使用左西孟旦与单硝酸异山梨 他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨水杨酸同用时,可 酯时发生体位性低血压的反应明显增强 抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱;与抗心律失常 || || 他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素、对氨水杨酸同用时,可 酯时发生体位性低血压的反应明显增强 抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱;与抗心律失常 药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上 || |||| ||腺素类药同用时,可致心律失常;与β受体阻滞剂同用,可致心动|| || 过缓；与奎尼丁、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用,可提高地高辛 血药浓度;与螺内酯、吲哚美辛合用可延长半衰期;与血管紧张素 || ||转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂合用可使血药浓度增|| ||高;与肝素同用,可抵消肝素的抗凝作用;红霉素可增加西地兰在|| |不良反应|胃肠道的吸收;禁忌与钙注射剂合用,不宜与酸、碱类配伍|| |不良反应|| 新出现的心率失常、胃纳不佳、恶心呕吐、下腹痛、异常无力、软弱头痛、低血压、室性心动过速、低钾血症、失眠、心动过速、头 晕、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、恶心呕吐、便秘、腹泻、血 红蛋白减少 |

2025 年第 27 卷第 1 期（总第 255 期）

药进行了规范，即在给药前需稀释，仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。通常给予 $6{\sim}12~\upmu\mathrm{g}^{\bullet}\mathrm{kg}^{\mathrm{-}\mathrm{l}}$ 初始负荷剂量静脉推注，时间应 ${<}10~\mathrm{min}$ ，而后以 $0.\ 05{\sim}0.\ 2\ \upmu\mathrm{g}\cdot\mathrm{kg}^{\mathrm{-1}}{\cdot}\operatorname*{min}^{\mathrm{-1}}$ 的剂量持续静脉滴注，维持 $24\textrm{h}$ 。若合并有低血压，则不推荐予以负荷剂量静脉滴注维持 $24\:\mathrm{h}$ 。

在负荷剂量给药时以及持续给药开始 $30{\sim}60~\mathrm{min}$ 内，应观察患者反应，根据患者反应调整剂量。治疗过程中必须对心电图、血压及心率进行监测，同时测定尿量。

关于特殊人群用药：孕妇使用时应权衡利弊后再使用；哺乳期妇女在输注左西孟旦后14 d 内不可进行授乳；儿童或18 岁以下青少年禁用。老年患者使用左西孟旦无需调整剂量。

3. 2 晚期心衰

晚期心衰患者常伴严重且持续的症状，一般药物治疗效果差且医疗费用高昂［21］。左西孟旦在晚期心衰患者治疗中是否具有益处仍有待商榷。基于一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照多中心试验（即LevoRep 研究）首次对晚期心衰患者予以左西孟旦间歇性给药治疗策略，研究结果显示，患者生活质量并未获得明显改善，但患者24周后死亡率有所降低［22］。尽管结果未达到预期，但较同类研究的低给药剂量和高终点标准，左西孟旦间歇性给药可能会影响其差异的显著性。后续LAICA 研究［23］、LION-HEART研究［24］证实，左西孟旦间歇性输注可降低患者N 末端脑B 型利钠肽原（NT-proBNP），改善生活质量，降低住院率。但以上研究均为小规模临床试验，关于左西孟旦在晚期心衰患者的有效性及安全性有待高质量大规模研究加以印证。基于RELEVANT-HF 多中心研究表明，纳入非卧床晚期心衰患者对于左西孟旦反复 $24\textrm{h}$ 输注耐受性良好，且住院时间更短，再入院率更低［25］。另基于LEVO-D 登记处的大型多中心回顾性研究发现，以左西孟旦为目标药物为晚期心衰患者提供间歇性肌力支持，患者首次给药1年内因心力衰竭再住院率明显降低［26］。一项荟萃15项随机对照试验研究提示，间歇性输注左西孟旦可显著提高晚期心衰患者左心室射血分数、BNP 及全因死亡率［27］。

此外，在比利时布鲁塞尔举办的第36 届重症监护和急诊医学国际研讨会上，有学者提出，左西孟旦可能减缓晚期慢性心衰患者的肝功能恶化［28］。基于以上证据，本共识推荐左西孟旦可用于晚期心衰患者的姑息治疗，但左西孟旦具体剂量应由医师根据

患者年龄、性别、身体状况等实际情况个体化斟酌谨慎使用。

3. 3AHF相关合并症

既往AHF 患者并发急性冠脉综合征、心源性休克及肺动脉高压一直是正性肌力药使用禁忌。通过进一步了解左西孟旦作用机制，其作为新型正性肌力药用于AHF 相关合并症患者可能具有潜在益处。部分学者开展了相关研究，基于一项荟萃9项试验的1 065 例患者研究证实，左西孟旦可降低AHF 并发急性冠脉综合征患者的死亡率及心衰恶化率，原因在于左西孟旦可发挥血流动力学改善作用［29］。有证据表明，左西孟旦输注治疗可改善急性心肌梗死（AMI）后心源性休克患者左、右心室的血流动力学［30］。在动物实验中发现，左西孟旦可减弱肺动脉高压大鼠模型的肺血管重塑，且可以通过 $\mathrm{K}_{\mathrm{ATP}}$ 和电压门控钾离子通道激活降低节段性肺血管阻力［31，32］。一项临床对照试验表明，每周输注1 次左西孟旦，共计输注6 周，一定程度上增加了 $6~\mathrm{min}$ 步行距离（6MWD），且不会影响射血分数，保留心衰（HFpEF）并发肺动脉高压患者运动时的肺毛细血管楔压（PCWP），但PCWP有一定降低［33］。综上所述，左西孟旦用于AHF 相关合并症治疗的有效性及安全性具有较高异质性，有必要开展更多高质量的循证研究进一步验证左西孟旦在AHF 相关合并症治疗中的确切效力。本共识不推荐将左西孟旦作为AHF 相关合并症治疗用药选择。

4左西孟旦不良反应

综合分析CASINO［6］、RUSSLAN［7］、LevoRep［22］、LAICA［23］、LION-HEART［24］、RELEVANT-HF［25］等临床研究，按器官系统分类及发生频率，分类标准为：十分常见（ ${\cdot}\,{\geqslant}1/10{\cdot}$ ）、常见（≥1/100，<1/10）；不良反应为：精神系统（头晕，常见；头痛，十分常见）、神经系统（失眠，常见）、心脏（心动过速、早搏、室性早搏、房颤常见；室性心动过速，十分常见）、血管系统（低血压，十分常见）、胃肠系统（恶心、呕吐、腹泻、便秘，常见）、代谢及营养系统（低钾血症、血红蛋白减少，常见）。

5左西孟旦临床应用突发问题处理措施

左西孟旦临床应用突发问题处理措施包括 $\textcircled{\scriptsize{1}}$ 应用前评估肾功能，纠正缺氧和酸中毒，维持内环境稳定及电解质平衡，血K水平最好为 $4.\;0{\sim}5.\;0\;\mathrm{mm}{\cdot}\mathrm{L}^{\perp}$ ； $\textcircled{2}$ 低血压者先处理可纠正的因素，在血流动力学检

测下可与其他血管活性药物联合使用 $\textcircled{3}$ 用药期间应持续进行血压及心电监护，及时调整剂量或停用； $\textcircled{4}$ 治疗宜个体化，药物剂量、用药速度及使用时长应根据患者临床表现及时调整。

6 左西孟旦禁忌证

左西孟旦禁忌证包括 $\textcircled{1}$ 对左西孟旦或外消旋的西孟旦过敏者 $\textcircled{2}$ 合并有明显影响心室充盈和/或射血功能的机械性阻碍性疾病 $\textcircled{3}$ 肝肾功能重度损伤（肌酸酐清除率 $<\!30~\mathrm{mL\!\cdot\!m i n^{\perp}}$ ） $\textcircled{4}$ 伴有严重低血压； $\textcircled{5}$ 存在心动过速 $\textcircled{2}$ 具有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史［34］。

7 结语

左西孟旦在AHF 患者中应规范应用，包括 $\textcircled{1}$ 左西孟旦具有较强的正性肌力和血管扩张作用，且具有恢复脑室-动脉耦合、增加组织灌注、抗炎等作用，适应证可拓宽至晚期心衰患者，但仍需临床医师严格根据患者实际个体化用药。 $\textcircled{2}$ 左西孟旦在AHF 合并症患者中治疗的有效性及安全性尚缺乏可靠循证研究，仍属超指征用药，需临床医师根据患者实际谨慎选择 $\textcircled{3})$ 相比于儿茶酚胺类、磷酸二酯酶-Ⅲ抑制剂及洋地黄类传统正性肌力药，左西孟旦在AHF 治疗中具有显著优势，主要体现在不影响细胞内 $\mathrm{Ca}^{2+}$ 浓度、不影响心脏舒张功能、不激活交感神经系统、不增加心肌耗氧量、缓解心脏负担、增强心搏出量、抵抗心肌缺血损伤、改善组织灌注及恢复脑室动脉耦合等 $\textcircled{4}$ 左西孟旦治疗AHF 过程中出现的不良反应较多，在临床使用时应了解左西孟旦使用注意事项，及时观察药品不良反应，以便及时处理，避免严重的不良事件的发生。

参考文献

［1］Javaloyes P， Miró Ò， Gil V， et al. Clinical phenotypes of acute heart failure based on signs and symptoms of perfusion and congestion at emergency department presentation and their relationship with patient management and outcomes［J］. Eur J Heart Fail， 2019，21（11）：1353-1365. ［2］中国医疗保健国际交流促进会急诊医学分会，中华医学会急诊医学分会，中国医师协会急诊医师分会，等. 急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）［J］. 中华急诊医学杂志，2022，31（8）：1016-1041. ［3］Masip J， Frank Peacok W， Arrigo M， et al. Acute Heart Failure in the 2021 ESC Heart Failure Guidelines： a scientific statement from the Association for Acute CardioVascular Care （ACVC） of the European Society of Cardiol⁃ogy［J］. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care， 2022，11（2）：173-185. ［4］von Lueder TG， Krum H. New medical therapies for heart failure［J］. Nat Rev Cardiol. 2015，12（12）：730-740. ［5］Robertson IM， Pineda-Sanabria SE， Yan Z， et al. Reversible covalent bind⁃ing to cardiac troponin C by the Ca2+-sensitizer levosimendan［J］. Biochemis⁃try， 2016，55（43）：6032-6045. ［6］Cleland JG， Ghosh J， Freemantle N， et al. Clinical trials update and cumu⁃lative meta-analyses from the American College of Cardiology： WATCH， SCD-HeFT， DINAMIT， CASINO， INSPIRE， STRATUS-US， RIO-Lipids and cardiac resynchronisation therapy in heart failure［J］. Eur J Heart Fail， 2004，6（4）：501-508. ［7］Moiseyev VS， Põder P， Andrejevs N， et al. Safety and efficacy of a novel calcium sensitizer， levosimendan， in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction. a randomized， placebo-controlled， double-blind study （RUSSLAN）［J］. Eur Heart J， 2002，23（18）：1422-1432. ［8］Heidenreich PA， Bozkurt B， Aguilar D， et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure： a report of the American Col⁃lege of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines［J］. Circulation， 2022，145（18）：e895-e1032. ［9］中华医学会心血管病学分会，中国医师协会心血管内科医师分会，中国医师协会心力衰竭专业委员会，等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024［J］. 中华心血管病杂志，2024，52（3）：235-275. ［10］Nieminen MS， Buerke M， Cohen-Solál A， et al. The role of levosimendan in acute heart failure complicating acute coronary syndrome：a review and expert consensus opinion［J］. Int J Cardiol， 2016，218：150-157. ［11］Ng TM. Levosimendan， a new calcium-sensitizing inotrope for heart failure［J］. Pharmacotherapy，2004， 24（10）：1366-1384. ［12］Kivikko M， Lehtonen L. Levosimendan： a new inodilatory drug for the treat⁃ment of decompensated heart failure［J］. Curr Pharm Des， 2005，11（4）：435-455. ［13］Parissis JT， Andreadou I， Bistola V， et al. Novel biologic mechanisms of levosimendan and its effect on the failing heart［J］. Expert Opin Investig Drugs， 2008，17（8）：1143-1150. ［14］Papp Z， Édes I， Fruhwald S， et al. Levosimendan：molecular mechanisms and clinical implications： consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan［J］. Int J Cardiol， 2012，159（2）：82-87. ［15］Antoniades C， Tousoulis D， Koumallos N， et al. Levosimendan： beyond its simple inotropic effect in heart failure［J］. Pharmacol Ther， 2007，114（2）：184-197. ［16］Farmakis D， Alvarez J， Gal TB， et al. Levosimendan beyond inotropy and acute heart failure： evidence of pleiotropic effects on the heart and other organs：an expert panel position paper［J］. Int J Cardiol， 2016，222：303-312. ［17］Yokoshiki H， Katsube Y， Sunagawa M， et al. The novel calcium sensitizer levosimendan activates the ATP-sensitive $\mathrm{K}^{+}$ channel in rat ventricular cells［J］. J Pharmacol Exp Ther， 1997，283（1）：375-383. ［18］Sareila O， Korhonen R， Auvinen H， et al. Effects of levo- and dextrosimen⁃dan on NF-kappaB-mediated transcription， iNOS expression and NO pro⁃duction in response to inflammatory stimuli［J］. Br J Pharmacol， 2008，155（6）：884-895. ［19］Biala A， Martonen E， Kaheinen P， et al. Levosimendan improves cardiac function and survival in rats with angiotensin II-induced hypertensive heart failure［J］. Hypertens Res， 2010，33（10）：1004-1011. ［20］中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等. 急性心

中国医药导刊

2025 年第 27 卷第 1 期（总第 255 期）

力衰竭基层诊疗指南（2019 年）［J］. 中华全科医师杂志，2019，18（10）：925-930. ［21］Pölzl G， Altenberger J， Baholli L， et al. Repetitive use of levosimendan in advanced heart failure： need for stronger evidence in a field in dire need of a useful therapy［J］. Int J Cardiol， 2017，243：389-395. ［22］Altenberger J， Parissis JT， Costard-Jaeckle A， et al. Efficacy and safety of the pulsed infusions of levosimendan in outpatients with advanced heart fail⁃ure （LevoRep） study： a multicentre randomized trial［J］. Eur J Heart Fail. 2014，16（8）：898-906. ［23］García-González MJ， de Mora-Martín M， López-Fernández S， et al. Ratio⁃nale and design of a randomized， double-blind， placebo controlled multi⁃center trial to study efficacy， security， and long term effects of intermittent repeated levosimendan administration in patients with advanced heart fail⁃ure： LAICA study［J］. Cardiovasc Drugs Ther， 2013，27（6）：573-579. ［24］Comín-Colet J， Manito N， Segovia-Cubero J， et al. Efficacy and safety of intermittent intravenous outpatient administration of levosimendan in patients with advanced heart failure： the LION-HEART multicentre ran⁃domised trial［J］. Eur J Heart Fail， 2018，20（7）：1128-1136. ［25］Oliva F， Perna E， Marini M， et al. The RELEVANT-HF multicentre col⁃laboration［J］. Int J Cardiol，2018， 272：255-259. ［26］Dobarro D， Donoso-Trenado V， Solé-González E， et al. Intermittent inotro⁃pic support with levosimendan in advanced heart failure as destination therapy：the LEVO-D registry［J］. ESC Heart Fail，2023，10（2）：1193-1204. ［27］Bateman RM， Sharpe MD， Jagger JE， et al. 36th International symposium on intensive care and emergency medicine：brussels， belgium. 15-18 March 2016［J］. Crit Care， 2016，20（Suppl 2）：94. ［28］Elsaeidy AS， Abuelazm M， Ghaly R， et al. The efficacy and safety of levosi⁃mendan in patients with advanced heart failure：an updated Meta-analysis of randomized controlled trials［J］. Am J Cardiovasc Drugs， 2024，24（6）：775-790. ［29］Shang G，Yang X，Song D， et al. Effects of levosimendan on patients with heart failure complicating acute coronary syndrome：a Meta-analysis of ran⁃domized controlled trials［J］. Am J Cardiovasc Drugs， 2017，17（6）：453-463. ［30］Russ MA， Prondzinsky R， Carter JM， et al. Right ventricular function in myocardial infarction complicated by cardiogenic shock： improvement with levosimendan［J］. Crit Care Med， 2009，37（12）：3017-3023. ［31］Hansen MS， Andersen A， Holmboe S， et al. Levosimendan prevents and reverts right ventricular failure in experimental pulmonary arterial hyperten⁃sion［J］. J Cardiovasc Pharmacol， 2017，70（4）：232-238. ［32］Rieg AD， Suleiman S， Bünting NA， et al. Levosimendan reduces segmental pulmonary vascular resistance in isolated perfused rat lungs and relaxes human pulmonary vessels［J］. PLoS One， 2020，15（5）：e0233176. ［33］Burkhoff D， Borlaug BA， Shah SJ， et al. Levosimendan improves hemody⁃namics and exercise tolerance in PH-HFpEF： results of the randomized placebo-controlled HELP trial［J］. JACC Heart Fail， 2021，9（5）：360-370. ［34］中华医学会，中华医学会临床药学分会，中华医学会杂志社，等. 急性心力衰竭基层合理用药指南［J］. 中华全科医师杂志，2021，20（1）：34-41.（编辑：孙玲，收稿日期：2024-11-26）

相关指南

• 急性心力衰竭基层合理用药指南 · 心血管内科 2021
• 心房颤动基层合理用药指南 · 心血管内科 2021
• 慢性心力衰竭基层合理用药指南 · 心血管内科 2021
• 心力衰竭合理用药指南(第2版) · 心血管内科 2019
• 心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病的多学科管理专家共识 · 心血管内科 2025
• 保妇康栓临床应用专家共识（2025年版） · 妇产科 2025
• 2014 成人感染性心内膜炎预防、诊断和治疗专家共识 · 心血管内科 2014
• QT间期延长的监测与风险评估专家共识 · 心血管内科 2025