成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版)

其他 内分泌与代谢· 糖尿病 · 2020
基础胰岛素糖尿病2 型doi:10. 3969/j. issn. 1006‑6187. 2020. 10. 001

成人2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020 版)

(按姓氏笔画排序)冉兴无 母义明 朱大龙 刘铭 纪立农 李小英 李启富 李焱李强 杨文英 杨立勇 杨涛 肖建中 邹大进 张俊清 陆菊明 陈莉明 陈璐璐周智广 单忠艳 赵家军 洪天配 郭立新 郭晓蕙 姬秋和 彭永德 童南伟 曾龙驿

【提要】 T2DM 患者随着病情进展,胰岛β 细胞功能减退,需要胰岛素治疗以达到有效的血糖控制。基础胰岛素是T2DM 治疗的重要药物之一,当前我国存在基础胰岛素治疗存在起始治疗较晚,起始剂量偏低且剂量调整不足等情况。为规范基础胰岛素在临床中的合理使用,我国部分内分泌、糖尿病学界专家于2017 年制订了《成人2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议》,基于循证证据对基础胰岛素常用临床方案的适用人群、起始方法、剂量调整方法等做出推荐。本次修订针对基础胰岛素应用的临床证据进行更新。

【关键词】 基础胰岛素;糖尿病,2 型doi:10. 3969/j. issn. 1006‑6187. 2020. 10. 001

Chinese expert recommendations on basal insulin treatment in adult type 2 diabetes mellitus JI Linong , RAN Xingwu , MU Yiming , et al. Department of Endocrinology , Peking University People ' s Hospital , Beijing 100044 , China

Corresponding author : JI Linong , Email : jiln@bjmu. edu. cn

【 Summary 】 With the progression of type 2 diabetes mellitus and the decline of beta‑cell function , insulin is eventually required to improve glycemic control. Basal insulin plays a vital role in type 2 diabetes mellitus management , but basal insulin usage in current Chinese clinical practiceis suboptimal , including delayed initiation , inadequate starting dose , and insufficient titration , etc. To improve and standardize basal insulin usage , Chinese experts developed the evidence‑based recommendations on basal insulin treatment in 2017 , provide advice on applicable population , appropriate starting dose and titration scale for common basal insulin regimens. Current recommendations were updated based on new evidence.

【Key words】 Basal insulin;Diabetes mellitus,type 2

一、前言

糖尿病是一类以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,将血糖控制在正常或接近正常范围可降低糖尿病患者微血管、大血管病变发生的风险[1]。随

着病情进展,胰岛β 细胞功能逐渐减退,胰岛素治疗成为T2DM 高血糖管理的重要手段[2]。胰岛素治疗原则在于尽量模拟生理性胰岛素释放和作用模式。非进食状态下,胰岛β 细胞的持续胰岛素分泌

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被称为基础胰岛素分泌,约占胰岛素全天分泌总量的 $50\%$ ,基础胰岛素通过调控肝脏中肝糖原分解和糖异生作用以及外周组织对葡萄糖的利用,维持血糖的稳态和调控葡萄糖代谢相关的生命活动[3]。

国内外指南均推荐口服降糖药和/或胰升糖素样肽1(GLP‑1)受体激动剂治疗血糖控制不佳时即可加用基础胰岛素[1,4‑6]。中国T2DM 患者起始基础胰岛素治疗时机较晚,起始剂量偏低且在起始治疗后剂量调整不足,是导致胰岛素治疗后血糖控制不满意的重要原因[7]。发表于本刊的《成人2 型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(下称“建议”)2017 年版[8],为基础胰岛素的临床规范应用发挥重要的指导作用。为更好的提高国内临床应用基础胰岛素的水平,进一步改善我国T2DM 患者的血糖控制,我国内分泌临床专家

根据近3 年来国内外新发表的与基础胰岛素相关的临床证据和临床需求对“建议”进行修订。

二、基础胰岛素种类及其特点

经皮下注射的外源性基础胰岛素可部分模拟正常人体的生理性基础胰岛素分泌作用[9]帮助控,制基础血糖。目前,国内外临床应用的基础胰岛素主要包括中效胰岛素(NPH,中性鱼精蛋白锌胰岛素)、长效胰岛素(PZI,精蛋白锌胰岛素)、长效人胰岛素类似物[地特胰岛素、甘精胰岛素(甘精U100、U300)、德谷胰岛素(表1)。NPH 是人胰岛素锌晶体与鱼精蛋白结合而制成的基础胰岛素,具有明显峰值,低血糖发生风险较高[10],但价格低廉。长效人胰岛素类似物在人胰岛素的基础上进行化学修饰,经皮下注射后能更好地模拟生理基础胰岛素作用,低血糖发生风险较NPH 明显降低[10‑12]。

表1 基础胰岛素种类及其特点

|胰岛素种类||半衰期(小时)峰值时间(小时)|持续时间(小时)|特点| |---|---|---|---|---| |中效胰岛素(NPH)||5—-7|13~~16|作用曲线具有峰值,作用时间短| |长效胰岛素(PZI)*|3—-4|8—~10|¥20|作用曲线具有峰值| |地特胰岛素|5—-7|3-~14|20-~24|较 NPH相对平稳,作用时间长,每日注射1次或 2 次[13]| |甘精胰岛素100 U/ml||平稳无峰|30|平稳无峰,作用时间长,每日注射1次[14]| |甘精胰岛素300 U/ml|19|平稳无峰|36|平稳无峰,作用时间更长,每日注射1次[15]| |德谷胰岛素|25|平稳无峰|42|平稳无峰,作用时间更长,每日注射1次[16]|

\*目前在中国使用较少

三、基础胰岛素临床应用方案(表2)

应用基础胰岛素时的血糖控制目标应根据个体化原则,综合考虑患者年龄、病程、预期寿命、伴发疾病、降糖治疗方案及患者意愿等情况后制定。对于大多数非妊娠成年T2DM 患者,合理的血糖控制目标为 $\mathrm{HbA_{l}c}{<}7\%\,,\mathrm{FPC}\,4.\,4{\sim}6.\,1\,\mathrm{mmol/L}^{[4,17]}$ ;对于病程较短、预期寿命较长、无严重并发症或低血糖风险低的患者可设定较为严格的血糖控制目标, $\mathrm{HbA_{1}c}\!<\!6.5\%$ 、FPG 4. 4\~5. 6 mmol/L[17‑18]。近期国内研究[18]显示,对于应用 ${\geqslant}1$ 种口服降糖药血糖仍控制不佳的成年T2DM 患者,加用长效胰岛素类似物时,将FPG 目标设定为 ${\leqslant}6.1$ mmol,能进一步提高 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 达标率且不增加低血糖风险。对于有严重低血糖史、预期寿命较短、合并严重疾病患者,血糖控制目标可较为宽松 $\mathrm{HbA_{1}c}{<}8.0\%$ ,FPG≤7. 0 mmol/L 或更高[1,5‑6]。

1. 口服降糖药联合基础胰岛素方案(1)适用人群和应用方案:高血糖(FPG>

11. 1 mmol/L 或 $\mathrm{HbA_{1}c}{>}9\%.$ )或伴明显高血糖症状的新诊断T2DM 患者[19‑21] ${\geqslant}1$ 种口服降糖药规范治疗3 个月以上 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 仍未达标者,可口服降糖药联合基础胰岛素治疗以进一步控制血糖[1,4‑6,22]。相较于联合预混胰岛素类似物,在口服降糖药基础上联合长效基础胰岛素类似物对血糖控制的改善程度相似,但低血糖风险更小,体重增加更少[23]。不同口服降糖药降糖作用机制不同,与基础胰岛素联用时,需根据药物特点,注意监测血糖及可能出现的不良反应(表3)。

(2)临床应用建议

$\textcircled{1}$ 基础胰岛素起始方法:胰岛素起始剂量可根据体重计算,通常为 $0.1{\sim}0.3\;\mathrm{U/(kg}\bullet\mathrm{d})^{[1,\,4{-}5]}\,.$ 。 $\mathrm{HbA_{1}c\mathrm{>}8.0\%}$ 者,可考虑按照 $0.\,2{\sim}0.\,3\;\mathrm{U/(kg}\,^{\bullet}\mathrm{d)}$ 起始[1,4] $\mathrm{BM}{\gg}25\;\mathrm{kg}/\mathrm{m}^{2}$ 者起始甘精胰岛素时,可考虑按照 $\mathrm{0.\,3\,U/(kg\,^{\bullet}d)}$ )起始[24]。

$\circledcirc$ 剂量调整方案:剂量调整是胰岛素治疗中实现血糖控制达标的重要步骤。只有通过积极的

剂量调整,才能获得有效的血糖控制和降低低血糖发生的风险。起始基础胰岛素治疗后,需根据FPG 在尽量避免低血糖的情况下及时调整胰岛素剂量。多数患者长效胰岛素类似物剂量未达到 $0.\,5{\sim}0.\,6~\mathrm{U/(kg^{\bullet}d)}$ )时,若FPG 未达标且无显著低血糖,可通过继续调整剂量控制血糖,而无需调整治疗方案[25‑26]。在未达到设定的血糖目标值前,建议患者在医生指导下,根据FPG,每周调整2\~6 U基础胰岛素直至FPG 达标[27]。对于有能力进行血糖监测、感知低血糖、进行自我管理的患者,医生可指导其进行简便易行的自我胰岛素剂量调整,每3 天调整2 U 直至FPG 达标[28‑30(表4)。对于甘精胰岛素,患者还可采用每天调整1 U 直至FPG 达标的简单方法进行自我调整[31‑33]。

2. GLP‑1 受体激动剂联合基础胰岛素方案

(1)适用人群:推荐或最大耐受剂量的GLP‑1受体激动剂(±口服降糖药)规范治疗3 个月以上而 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 仍不达标,尤其是FPG 控制不达标者,可加用基础胰岛素进一步改善血糖控制[1,4‑6]。

(2)临床应用建议:基础胰岛素的起始剂量和剂量调整原则与口服药联合方案的原则相同(表4)。

3. 基础胰岛素联合GLP‑1 受体激动剂方案

(1)适用人群:接受基础胰岛素(±口服降糖药)方案规范治疗3 个月以上的患者,如果 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 仍不达标,可加用GLP‑1 受体激动剂,使血糖控制进一步得到改善,并在不增加低血糖风险的情况下改善体重[34‑35]。

(2)临床应用建议:国内上市的GLP‑1 受体激动剂包括长效(每日或每周1 次)和短效(每日 $1\!\sim\!3$ 次)2 种类型。其中长效GLP‑1 受体激动剂控制FPG 作用较强,而短效GLP‑1 受体激动剂控制餐后血糖(PPG)作用较强[36]。GLP‑1 受体激动剂均需从较小剂量起始,以减少胃肠道不良反应, $2\!\sim\!4$ 周后增至推荐剂量或最大耐受剂量,具体可参见各产品说明书。

4. 基础胰岛素联合餐时胰岛素方案

(1)适用人群和应用方案

$@\mathrm{thbA_{l}c}{>}9.0\%$ 或FPG>11. 0 mmol/L,伴或不伴明显高血糖症状的新诊断T2DM 患者;或

需短时间内纠正高血糖患者,可考虑采用基础‑餐时模式的短期胰岛素强化治疗,待高糖毒性解除后再根据临床情况制定个体化治疗方案,如单纯口服降糖药治疗,基础胰岛素联合口服降糖药治疗等[1,37]。短期胰岛素强化治疗的疗程较短,因此,不以HbAc 达标作为治疗目标,血糖控制目标重点1是FPG 和PPG:一般FPG 控制目标在 $4.\;4{\sim}7.\;()$ mmol/L,非空腹血糖≤10 mmol/L[37]。

$\circledcirc$ 对于采用基础胰岛素联合口服降糖药和/或GLP‑1 受体激动剂规范治疗3 个月以上,FPG 已达标,但 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 仍未达标患者,可逐步增加1\~3 次餐时胰岛素注射进一步改善血糖控制[1,4‑6]。

(2)临床应用建议:如果出现胰岛素使用相关的低血糖( $(\leqslant\!3.\:9\:\mathrm{mmol/L})$ )或低血糖症状,可减少基础和/或餐时胰岛素剂量 $10\%{\sim}20\%$ ;如果出现需他人协助的严重低血糖或随机血糖 ${<}2.\;2\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ ,应减少 $20\%{\sim}40\%$ 总胰岛素剂量[4]。

5. 预混胰岛素方案向基础胰岛素方案的转换及临床建议

(1)适用人群和应用方案

$\textcircled{1}$ 应用每日1\~2 次预混胰岛素虽经剂量调整但血糖控制不满意,或频繁发作低血糖,或对每日2 次注射依从性差,且病程 ${<}10$ 年患者中,将预混胰岛素方案转换为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案后,能显著改善血糖控制,降低低血糖风险[38‑39]。

$\circledcirc$ 每日2\~3 次预混胰岛素方案治疗,仍无法满意控制血糖或频发低血糖的患者,可考虑改用基础联合餐时胰岛素治疗[5]。

(2)临床应用建议:从预混胰岛素治疗转换为基础胰岛素时,可依据血糖水平和预混胰岛素中基础胰岛素部分的比例,按照原预混胰岛素总剂量的 $60\%{\sim}80\%$ 起始基础胰岛素[39‑ 40]。 $\mathrm{HbA_{1}c}{\leqslant}8\%$ 时,甘精胰岛素起始剂量 $=$ 原预混胰岛素总量 $\times\,().\,6$ ; $\mathrm{HbA_{1}c}{>}8\%$ 时,甘精胰岛素推荐起始剂量 $=$ 原预混胰岛素总量 $\times\,\,0.\,8^{[39-40]}$ ,最高剂量不超过 $\mathrm{0.\,6\,U/(kg\,^{\bullet}d)}$ )。口服降糖药种类和剂量根据患者个体情况酌情选择和调整。

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表2 基础胰岛素临床应用主要推荐意见

||适用人群|胰岛素起始方法|胰岛素调整方法| |---|---|---|---| | 口服降糖药联合基础胰 岛素方案 | HbAic>9%)或伴明显高血糖症状起始基础胰岛素 的新诊断T2DM患者 ≥1种口服降糖药规范治疗3个月 ||| || ≥1种口服降糖药规范治疗3个月 以上,HbAic仍未达标的患者 || 基础胰岛素直至FPG 达标 HbAic>8%者,0.2~0.3患者进行自我调整,推荐每3天调整2U基 础胰岛素直至FPG达标 BMI≥25kg/m²者,0.3使用甘精胰岛素的患者,可每天调整1U直 至FPG达标 | |基础胰岛素方案| 激动剂(土口服降糖药)规范治疗 3个月以上HbAic仍未达标,尤其 是FPG控制不达标的患者 |同上|同上| | 基础胰岛素联合GLP-1 受体激动剂方案 | 基础胰岛素(土口服降糖药)规范治 疗3个月以上HbAic仍未达标 惠者 ||| | 基础胰岛素联合 餐时胰岛素 | 伴或不伴明显高血糖症状的新诊强化治疗 断T2DM患者 需短时间纠正高血糖的患者 || 餐时胰岛素 根据0.3~0.5U/kg估算根据FPG值,增加基础剂量1~4U或 素,50%为餐时胰岛素,根据下一餐前血糖值,增加餐时剂量1~2U 或10% | | 基础胰岛素联合 餐时胰岛素 |||| | 基础胰岛素联合 餐时胰岛素 | 月后,FPG达标,HbAic仍未达标素4~6U 惠者 || 15%,直至下一餐的餐前血糖达标,根据 每3~6个月HbAic结果,可逐渐增至2~ 3次餐时胰岛素治疗 | | 预混胰岛素方案向基础 胰岛素方案的转换 ||| 糖控制不佳或频繁发作低血糖或80%作为基础胰岛素起患者进行自我调整,推荐每3天调整2U基 础胰岛素直至FPG达标 使用甘精胰岛素的患者,可每天调整1U直 至FPG达标 | | 预混胰岛素方案向基础 胰岛素方案的转换 | 受 2~3 次预混胰岛素治疗,血糖50%作为基础胰岛素起餐时胰岛素 控制不佳或频发低血糖的患者 ||| |||| 始,余量作为餐时胰岛根据FPG值,增加基础剂量1~4U或 10%~20% 根据下一餐前血糖值,增加餐时剂量1~2U 或10% |

表3 基础胰岛素与不同降糖药联合方案的特点与注意事项

|梦物|口服降糖药的作用机制1]|联用益处|注意事项| |---|---|---|---| |二甲双胍| 改善胰岛素抵抗,抑制肝糖输 出,提高外周组织对葡萄糖的 摄取和利用 | 机制互补,低血糖风险小,体重增加 不明显[41-42] || |磺脲类| 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增 加内源性胰岛素水平 | 更好地解决胰岛素分泌不足的缺陷。 短效磺脲类药物有助于改善PPG |需注意监测血糖,避免低血糖| |格列奈类|刺激胰岛β细胞分泌胰岛素| 在基础胰岛素的全天持续作用基础上促 进餐时胰岛素分泌,降低PPG[43-44] |需注意监测血糖,避免低血糖| |α-糖苷酶抑制剂| 抑制糖苷酶活性,延缓碳水化合 物在小肠上部的吸收 |降低PPG[43-44]|| |TZD| 增加外周组织对胰岛素作用的 敏感性,增加葡萄糖利用 | 在胰岛素用量较高的患者中使用,改善 血糖控制并可减少胰岛素用量[4-45] | 可能导致水钠潴留,增加心力衰竭风险,需密 切监测 | | 二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂 | 提高内源性GLP-1水平,增强 胰岛素分泌,抑制胰升血糖素 分诞 | 进一步改善血糖,不增加低血糖发生 风险[46-47] | 已使用基础胰岛素的患者加用DPP-4抑制 剂时可考虑适当减少胰岛素用量,以降低 低血糖风险 | | 钠-葡萄糖协同 转运蛋白2抑 制剂(SGLT-2) | 抑制近端肾小管对葡萄糖的重 吸收,使大量的葡萄糖从尿液 中排出 |减少胰岛素剂量,减轻体重[46,48-49]| 已使用基础胰岛素的患者加用SGLT-2抑制剂 时需适当减少胰岛素用量,以降低低血糖风险 胰岛素剂量减少过快/过多或停用胰岛素可 增加酮症酸中毒发生风险[50] | |GLP-1受体激| 提高外源性GLP-1水平,增强 胰岛素分泌,抑制食欲或减缓 胃排空 | 机制互补,减少胰岛素使用剂量,体重 增加少[35-36,51] ||

表

4

目标

为例)

医生与患者自我调整基础胰岛素剂量方案(以FPG

|FPG(mmol/L)|医生调整剂量方案每周调整1次|患者自我调整剂量方案每三天调整1次| |---|---|---| ||||

四、基础胰岛素在特殊人群中的应用

1. 老年糖尿病患者:老年糖尿病患者血糖控制目标一般较为宽松 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 控制目标为 ${<}7.\,5\%$ ,对于出现糖尿病并发症或合并多种疾病患者,可进一步放宽 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 控制目标为 ${<\!8.\,0\%^{[1,\,52\cdot54]}}$ 。在控制血糖以预防和减少并发症的同时,需考虑老年患者肝、肾功能及合并用药的相互作用问题,减少低血糖发生[1,52,55]。通常推荐使用低血糖风险较低的长效胰岛素类似物[56‑59]。除新诊断伴严重高血糖症状及某些特殊情况(住院期间,围手术期等)外,不推荐胰岛素强化治疗方案[52‑53]。

2. GDM 与糖尿病合并妊娠(PGDM)患者:妊娠期间高血糖会增加围产期母婴发生不良临床结局的风险,故血糖控制应更加严格。妊娠期间血糖控制目标建议为FPG<5. 3 mmol/L $\mathrm{1~hPG}\!<$ 7. 8 mmol/L,2 hPG<6. 7 mmol/L[1]。PGDM 还应额外监测餐前血糖水平。由于正常妊娠妇女的 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 水平略低于非妊娠状态,如果没有明显的低血糖风险 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 控制在 ${<}6\,\%$ 水平最佳;如果有低血糖倾向 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 控制水平可放宽至 $\leqslant\!7\,\%^{[5]}$ 。GDM 与PGDM 患者通过饮食治疗血糖不能得到满意控制时,胰岛素是首选治疗药物[1]。尽管目前尚无研究显示人胰岛素制剂能通过胎盘屏障[5,60‑61],但相较于NPH,长效人胰岛素类似物在妊娠妇女中临床对照研究证据有限,临床医生需充分考虑获益及潜在风险后选择治疗方案[62]。

3. 肠内/肠外营养患者:接受肠内/肠外营养的患者基础血糖 ${>}7.\,8\;\mathrm{mmol/L}$ 即可起始胰岛素治疗[63]。已接受胰岛素治疗的大部分患者血糖控制目标推荐 $7.\,8{\sim}10.\,0\;\mathrm{mmol/L}$ ,需严格控制血糖的重症患者目标推荐 $6.1{\sim}7.8\ \mathrm{mmol/L^{[5]}}$ 。持续肠内营养采用基础联合餐时胰岛素方案(每日1\~2次基础胰岛素联合每 $4{\sim}6~\mathrm{h}$ 一次短效/速效胰岛素),基础胰岛素按 $0.15{\sim}0.25\,\,\mathrm{U/(kg\bulletd)}$ )起始[63‑64]。接受肠外营养的糖尿病患者可根据 $7\!\sim$

$10\;\mathrm{U}/100\;\mathrm{g}$ 葡萄糖的比例酌情添加胰岛素,皮下胰岛素注射也可作为补充[5,63]。接受持续肠内/肠外营养的患者,推荐每 $4{\sim}6\mathrm{~h~}$ 进行1 次血糖监测[65]。

4. T2DM 合并慢性肾脏病(CKD)患者:T2DM 合并CKD 的理想降糖策略是在有效降糖同时,不增加低血糖风险,同时避免诱发乳酸性酸中毒或增加心力衰竭风险[66],因此血糖控制目标应个体化。CKD 1\~3 期患者,如预期寿命较长,无严重血管并发症,血糖控制目标可与正常人群相同( $(\mathrm{HbA_{1}c}{<}7\%)$ );CKD 4\~5 期患者,如预期寿命较短,可适当放宽 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 目标至 $8.\,5\%^{[67]}$ 。部分患者中 $\mathrm{HbA_{1}c}$ 可能出现假性降低或升高,需联合自我血糖监测进行评估[1,67‑68]。CKD 1\~3a 期患者,尽量选择肾排较少的药物,优先选择具有肾功能保护的药物;CKD3b\~5 期患者宜采用胰岛素治疗[1,66],建议选择低血糖风险低并有利于患者自我管理的胰岛素,如长效胰岛素类似物[68‑69]。宜小剂量起始胰岛素,小幅度调整剂量,以避免低血糖[67‑68]。

五、医护患教育及自我血糖管理

在T2DM 管理中,合理的药物选择和剂量调整是实现血糖达标的重要环节。对医生和患者教育和辅导有助于改善临床惰性,及时起始胰岛素并优化血糖控制[70]。对医生实行教育和质量改善措施后,可将患者血糖达标率从教育前的 $27.\,2\%$ 提高至 $36.\;5\%^{[71]}$ 。

通过医护人员教育和辅导,使患者以正确的方法注射胰岛素,可减少胰岛素吸收变异,取得更佳治疗效果,对实现良好的糖尿病管理至关重要[72]。对接受胰岛素治疗的患者,应进行完整的胰岛素应用教育和辅导,包括心理适应、自我血糖监测、胰岛素注射技术、胰岛素剂量适当调整、低血糖识别、预防和自救等多方面[72]。在以护士为主导的优化管理后,接受基础胰岛素治疗的糖尿病患者

FPG 达标率显著提高,提示专科护士在糖尿病教育和管理优化中具有重要作用[70]。

六、总结及展望

随着T2DM 患者自身分泌胰岛素能力进行性下降,常需要启用胰岛素治疗,其中基础胰岛素方案简便易行,是各国指南推荐的首选胰岛素起始方案[1,4‑6]。近年来新的基础胰岛素种类不断增加,包括基础胰岛素与GLP‑1 受体激动剂复方制剂,基础胰岛素周制剂等,未来这些创新的治疗手段必将给T2DM 患者的血糖管理带来更多更好的选择。虽然目前基础胰岛素临床应用有越来越多的循证医学证据支持,但将临床证据转化为临床实践还有很多需要改进的空间。广大临床医生应“内外并举”,既需要通过学习和临床实践熟练掌握基础胰岛素的治疗方法,也需要通过加强对患者教育和沟通并提高其对胰岛素治疗的自我管理能力,实现长期平稳的血糖控制,最终帮助患者降低糖尿病并发症发生风险,改善生活质量及延长寿命。

参 考 文 献

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表1 基础胰岛素种类及其特点
胰岛素种类半衰期(小时)峰值时间(小时)持续时间(小时)特点
中效胰岛素(NPH)5—-713~~16作用曲线具有峰值,作用时间短
长效胰岛素(PZI)*3—-48—~10¥20作用曲线具有峰值
地特胰岛素5—-73-~1420-~24较 NPH相对平稳,作用时间长,每日注射1次或 2 次[13]
甘精胰岛素100 U/ml平稳无峰30平稳无峰,作用时间长,每日注射1次[14]
甘精胰岛素300 U/ml19平稳无峰36平稳无峰,作用时间更长,每日注射1次[15]
德谷胰岛素25平稳无峰42平稳无峰,作用时间更长,每日注射1次[16]
表2 基础胰岛素临床应用主要推荐意见
适用人群胰岛素起始方法胰岛素调整方法
口服降糖药联合基础胰 岛素方案HbAic>9%)或伴明显高血糖症状起始基础胰岛素 的新诊断T2DM患者 ≥1种口服降糖药规范治疗3个月
≥1种口服降糖药规范治疗3个月 以上,HbAic仍未达标的患者基础胰岛素直至FPG 达标 HbAic>8%者,0.2~0.3患者进行自我调整,推荐每3天调整2U基 础胰岛素直至FPG达标 BMI≥25kg/m²者,0.3使用甘精胰岛素的患者,可每天调整1U直 至FPG达标
基础胰岛素方案激动剂(土口服降糖药)规范治疗 3个月以上HbAic仍未达标,尤其 是FPG控制不达标的患者同上同上
基础胰岛素联合GLP-1 受体激动剂方案基础胰岛素(土口服降糖药)规范治 疗3个月以上HbAic仍未达标 惠者
基础胰岛素联合 餐时胰岛素伴或不伴明显高血糖症状的新诊强化治疗 断T2DM患者 需短时间纠正高血糖的患者餐时胰岛素 根据0.3~0.5U/kg估算根据FPG值,增加基础剂量1~4U或 素,50%为餐时胰岛素,根据下一餐前血糖值,增加餐时剂量1~2U 或10%
基础胰岛素联合 餐时胰岛素
基础胰岛素联合 餐时胰岛素月后,FPG达标,HbAic仍未达标素4~6U 惠者15%,直至下一餐的餐前血糖达标,根据 每3~6个月HbAic结果,可逐渐增至2~ 3次餐时胰岛素治疗
预混胰岛素方案向基础 胰岛素方案的转换糖控制不佳或频繁发作低血糖或80%作为基础胰岛素起患者进行自我调整,推荐每3天调整2U基 础胰岛素直至FPG达标 使用甘精胰岛素的患者,可每天调整1U直 至FPG达标
预混胰岛素方案向基础 胰岛素方案的转换受 2~3 次预混胰岛素治疗,血糖50%作为基础胰岛素起餐时胰岛素 控制不佳或频发低血糖的患者
始,余量作为餐时胰岛根据FPG值,增加基础剂量1~4U或 10%~20% 根据下一餐前血糖值,增加餐时剂量1~2U 或10%
表3 基础胰岛素与不同降糖药联合方案的特点与注意事项
梦物口服降糖药的作用机制1]联用益处注意事项
二甲双胍改善胰岛素抵抗,抑制肝糖输 出,提高外周组织对葡萄糖的 摄取和利用机制互补,低血糖风险小,体重增加 不明显[41-42]
磺脲类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,增 加内源性胰岛素水平更好地解决胰岛素分泌不足的缺陷。 短效磺脲类药物有助于改善PPG需注意监测血糖,避免低血糖
格列奈类刺激胰岛β细胞分泌胰岛素在基础胰岛素的全天持续作用基础上促 进餐时胰岛素分泌,降低PPG[43-44]需注意监测血糖,避免低血糖
α-糖苷酶抑制剂抑制糖苷酶活性,延缓碳水化合 物在小肠上部的吸收降低PPG[43-44]
TZD增加外周组织对胰岛素作用的 敏感性,增加葡萄糖利用在胰岛素用量较高的患者中使用,改善 血糖控制并可减少胰岛素用量[4-45]可能导致水钠潴留,增加心力衰竭风险,需密 切监测
二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂提高内源性GLP-1水平,增强 胰岛素分泌,抑制胰升血糖素 分诞进一步改善血糖,不增加低血糖发生 风险[46-47]已使用基础胰岛素的患者加用DPP-4抑制 剂时可考虑适当减少胰岛素用量,以降低 低血糖风险
钠-葡萄糖协同 转运蛋白2抑 制剂(SGLT-2)抑制近端肾小管对葡萄糖的重 吸收,使大量的葡萄糖从尿液 中排出减少胰岛素剂量,减轻体重[46,48-49]已使用基础胰岛素的患者加用SGLT-2抑制剂 时需适当减少胰岛素用量,以降低低血糖风险 胰岛素剂量减少过快/过多或停用胰岛素可 增加酮症酸中毒发生风险[50]
GLP-1受体激提高外源性GLP-1水平,增强 胰岛素分泌,抑制食欲或减缓 胃排空机制互补,减少胰岛素使用剂量,体重 增加少[35-36,51]
表 4
FPG(mmol/L)医生调整剂量方案每周调整1次患者自我调整剂量方案每三天调整1次

相关指南

引用 / 出处

成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版). 2020.