指南丨遗体捐献供胰活检组织病理学评估临床诊疗指南(2026版)
一 指南形成方法
指南形成方法 (一)临床问题的遴选及确定 工作小组首先比照国内外移植胰腺外科学、胰腺外科学、外科病理学和移植病理学的现行指南共识,提出遗体捐献供胰活检及病理学评估这一核心议题。通过多中心临床医师问卷调研,以及由胰腺外科、移植外科、内分泌科、流行病学和病理学专家参与的跨学科专家会议,对问题进行优先级排序,最终确立本指南涵盖的7个临床问题,包括遗体捐献供胰质量评估的基本原则及活检的适应证、供胰组织病理学评估的内容、供胰活检的方法、供胰活检标本合格性的判定标准、活检标本的组织学处理方法、供胰组织病理学评估的重点观察内容及常见胰腺疾病的病理学特征。 (二)证据检索与筛选 证据评价组按照PICO原则[人群(Population)、干预(Intervention)、对照(Comparison)结局(Outcome)]对纳入的临床问题进行检索,检索PubMed、Web of Science、万方知识数据服务平台、中国知网数据库和中华医学期刊全文数据库,纳入指南、共识、规范、系统评价和Meta分析、随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、队列研究、病例对照研究和病例报告等证据。文献发表时间限定在2001年1月至2025年12月,语言限定为中文和英文。中文检索词包括:“胰腺移植”“胰肾联合移植”“胰腺炎”“腺纤维化”“糖尿病”“胰腺活检”“供胰质量”“胰腺排斥反应”“移植胰腺炎”“胰腺超微病理学”“病理学评估”等。英文检索词包括:"pancreas transplantation""simultaneous pancreas-kidney transplantation""pancreatitis""pancreatic fat infiltration""pancreatic fibrosis""diabetes""pancreatic biopsy""quality of donor pancreas""pancreatic rejection reaction""transplanted pancreatitis""pancreatic ultrastructural pathology""pathological assessment"。 文献筛选流程:由指南共识专家组成员独立执行三级筛选(按照“题目-摘要-全文”顺序逐级筛选),最终纳入符合具体临床问题的文献。由经验丰富的胰腺移植临床医师及胰腺病理医师,共同讨论达成一致,最终纳入文献。 (三)证据质量和推荐强度分级 本指南按照《牛津循证医学中心分级2009版》(https://www.cebm.ox.ac.uk/resources/levels-of-evidence/oxford-centre-for-evidence-based-medicine-levels-of-evidence-march-2009)对每条临床推荐意见的证据质量及推荐意见强度进行分级(表1)。  (四)推荐意见的形成 结合考虑影响遗体捐献供胰质量的因素和胰腺病理学,参考供肝、供肾零点活检及病理学评估的相应内容,指南工作组提出了符合我国临床实践的10条推荐意见。推荐意见达成共识后,工作组完成初稿撰写并提交中华医学会器官移植学分会;后者组织全国器官移植与相关学科专家进行2次线下会议集体讨论及投票和1次线上会议对稿件进行审定,工作组再根据会议反馈意见对初稿进行修改并形成指南终稿。 (五)指南的使用者及应用目标人群 本指南适用于我国开展遗体捐献器官获取和移植的器官移植中心,也适用于当前开展遗体捐献器官获取的医院器官获取组织(organ procurement organization,OPO)或区域OPO组织,作为遗体捐献供胰质量评估的参考。应用目标人群为实施遗体捐献器官获取、质量评估和移植相关诊疗工作的医务人员。
二 遗体捐献供胰活检及组织病理学 评估的临床问题、推荐意见及其说明
遗体捐献供胰活检及组织病理学 评估的临床问题、推荐意见及其说明 临床问题1:遗体捐献供胰质量评估的基本原则是什么?主要内容有哪些? 推荐意见1:遗体捐献供胰质量评估需遵循综合评估的基本原则,主要内容包括:供者临床信息的全面采集与评估、供者及供胰的实验室指标评估、供胰的影像学评估、供胰获取时的大体形态学评估和供胰活检组织病理学评估。(推荐强度D,证据等级5) 推荐意见说明: 遗体捐献供胰质量评估应是一项综合评估,评估的内容包括:(1)供者基本临床信息的采集与评估,重点包括年龄、BMI、供者死亡/捐献方式以及捐献前是否存在低血压及心肺复苏史;(2)供者及供胰的实验室指标,包括糖化血红蛋白、淀粉酶、脂肪酶、空腹血糖/C肽、经鼻胃管进行的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果、动态血糖、感染及肿瘤相关指标;(3)供胰的影像学检查,如超声、CT平扫或MRI;(4)供胰获取时的大体形态学评估,包括颜色、质地、脂肪浸润程度,以及是否存在占位性病变(包括肿瘤性或局灶性感染病变);(5)供胰活检组织病理学评估。其中,供胰活检及组织病理学评估对于准确评估供胰质量具有重要价值,尤其对于扩大标准供者(expanded criteria donor,ECD)的评估不可或缺。 2019年第一届胰腺移植国际共识会议制定了首部胰腺移植临床实践指南,其中关于供者选择提出:无论是心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供者还是脑死亡器官捐献(donation after brain death,DBD)供者,年龄<40岁时均显示出良好的临床预后;对于超出理想标准(如年龄>40岁、儿童供者及BMI>30 kg/m2)的DBD供者,若无其他特殊风险因素,亦可考虑使用。一项针对儿童[年龄为(5.0±1.7)岁(范围:3~8岁)]遗体捐献供胰的研究表明,儿童供者胰腺在胰肾联合移植成年受者中能够长期存活;但移植胰腺血栓、移植胰腺炎及缺血再灌注损伤等并发症的风险仍较高。既往为了避免缺血再灌注损伤导致的严重并发症,临床医师通常选择弃用DCD供胰。然而,随着供器官短缺问题的日益突出及供胰保存与灌注技术的不断改进,DCD供胰在移植中的应用逐渐增多,低温机械灌注、氧合低温机械灌注、常温机械灌注等多种供胰灌注及保存方式在改善胰腺移植预后及提高遗体捐献供胰利用率方面显示出明显优势。研究显示,在单独胰腺移植中,接受DCD供胰(48例)与DBD供胰(114例)的受者和移植胰腺1、5、10年存活率差异无统计学意义;在胰肾联合移植中,接受DCD供胰(343例)与接受DBD供胰(1 492例)的受者5年移植胰腺存活率差异无统计学意义;但DCD供胰可能增加移植术后移植胰腺功能延迟恢复及血栓形成的风险。 糖尿病前期是正常糖代谢发展为糖尿病的过渡阶段,该人群每年有5%~10%进展为糖尿病。对糖尿病前期人群实施有效干预,可显著降低其向糖尿病转化的风险。有研究表明,根据美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)2018标准,我国糖尿病前期患病率为35.2%。我国大庆研究表明,未经干预的糖耐量减低个体每年约有7%转化为糖尿病,糖尿病前期人群30年后糖尿病的累计患病率为95.9%。一项纳入103项前瞻性队列研究的Meta分析显示,空腹血糖受损(impaired fasting glucose)、糖耐量减低(impaired glucose tolerance)、糖调节受损(impaired glucose regulation)以及HbA1c水平介于5.7%~6.4%的个体,其罹患糖尿病的相对风险分别为4.32、3.16、6.90和5.50。2023年,中华医学会糖尿病学分会制订了中国成人糖尿病前期的诊断标准(表2)。  建议对符合以下任意一项者行供胰活检:(1)DCD供者,或捐献前存在低血压、心脏骤停及心肺复苏史;(2)供者年龄≥40岁;(3)供者BMI≥25 kg/m2,或影像学检查提示胰腺存在脂肪浸润;(4)实验室检查提示供者处于糖尿病前期状态;(5)供者脂肪酶和(或)淀粉酶水平升高超过正常值上限3倍;(6)获取供胰时大体观察见明显脂肪浸润;(7)供胰外观存在散在出血点或疑似占位性病变;(8)供胰质地偏硬。 临床问题2:遗体捐献供胰组织病理学评估的内容包括哪些? 推荐意见2:影响遗体捐献供胰质量的因素主要包括:供胰既存性慢性病变、供胰缺血及药物损伤、供胰感染和供胰肿瘤。(推荐强度B,证据等级2b) 推荐意见3:遗体捐献供胰的病理学评估应涵盖以下内容:脂肪浸润、纤维化、炎症细胞浸润、腺泡细胞水肿与坏死、血管病变、胰腺导管异型增生以及胰岛的形态结构及数量。(推荐强度C,证据等级4) 推荐意见说明: 1.影响遗体捐献供胰质量的因素 (1)既存性慢性病变 既存性慢性病变直接反映器官的“基础状态”,是评估中的首要考虑因素。随年龄增长,胰腺可能出现生理性萎缩、纤维化加重和脂肪浸润,其储备功能及对抗缺血再灌注损伤的能力下降,移植后发生移植胰腺功能延迟恢复和移植胰腺血栓的风险增加。存在慢性胰腺炎或糖尿病病史的供者,其胰腺内分泌功能可能已有不同程度的损伤。 (2)缺血及药物损伤 DCD供者或捐献前存在低血压、心脏骤停及心肺复苏史的DBD供者,其供胰通常伴有不同程度的缺血/缺氧损伤;此外,为维持血流动力学稳定,潜在捐献者在ICU救治期间可能使用血管活性药物,此类药物可通过损伤血管内皮,增加胰腺移植术后血栓形成的风险,并影响胰岛微循环及早期功能恢复。 (3)感染 供胰感染主要指由病原体引发的供者全身性感染或腹腔感染累及胰腺。此类感染会诱发炎症细胞浸润及炎症因子的释放,进一步加重胰腺水肿与坏死,导致供胰质量显著下降。因此,对于存在未控制的严重全身性感染疾病或胰腺局部感染灶的供者,应将其视为胰腺捐献的禁忌证。虽现有研究表明丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)RNA阴性受者接受HCV病毒血症供者胰腺移植具有一定安全性,但仍建议优先选择病毒血清学检测结果为阴性的供者。 (4)肿瘤 恶性肿瘤存在通过移植传播的风险,除非黑色素瘤皮肤癌、部分原发性且未转移的中枢神经系统肿瘤,以及已接受根治性治疗且长期无癌生存的恶性肿瘤供者,通常被视为器官捐献的绝对禁忌。但合并开放性颅脑损伤或曾行开颅手术的原发性中枢神经系统恶性肿瘤供者,因血脑屏障的破坏导致恶性肿瘤转移风险升高,也应禁止捐献。 2.遗体捐献供胰病理学评估的内容 基于上述影响供胰质量的因素,供胰病理学评估需系统观察以下指标:脂肪浸润、纤维化、炎症细胞浸润、腺泡细胞水肿与坏死、血管病变、导管异型增生以及胰岛结构与数量。脂肪浸润和纤维化是影响供胰功能的主要因素。正常胰腺的脂肪含量为1.8%~10.4%,若>10.4%可诊断为脂肪性胰腺病(fatty pancreas disease,FPD),即胰腺内或周围脂肪组织异常沉积。FPD不仅与肥胖和2型糖尿病相关,还可能促进胰腺炎和胰腺癌的发生。脂肪细胞可分泌如瘦素、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF)等促炎因子,引发局部炎症,增加胰腺炎风险。一项基于东京大学330例受者的前瞻性队列研究通过MRI评估显示,FPD是胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN)及其相关胰腺癌发生的独立危险因素。供胰脂肪浸润可增加移植后胰腺炎风险,后者是移植胰腺血栓形成的独立危险因素(发生率为3%~10%),可导致移植失败和存活率下降。因此,多数移植中心通过肉眼外观判断供胰明显脂肪浸润则倾向于弃用。目前,B型超声、超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)、CT和MRI可用于无创评估脂肪浸润程度及纤维化情况,但组织学检查仍是诊断的“金标准”。此外,肥胖虽与胰腺脂肪浸润密切相关,但约9%的非肥胖供者也存在胰腺脂肪浸润。一项EUS评估脂肪浸润的前瞻性研究提示,BMI升高和脂肪肝是FPD的独立危险因素,但缺少胰腺脂肪浸润的组织学诊断依据,而高血压供者胰腺和胰岛脂质沉积与胰岛功能障碍相关,但也有研究表明,脂肪浸润与胰岛素分泌或胰岛β细胞功能间并不存在明确关联。各种原因导致的慢性胰腺炎可因胰腺纤维化及导管狭窄影响胰岛的血供,是胰腺移植预后差的高危因素;此外,CT评估结果为弥漫性胰腺钙化的慢性胰腺炎患者,其内分泌功能可能已受损。糖尿病作为胰腺捐献的绝对禁忌证,其病理改变包括胰岛β细胞减少、胰岛淀粉样变及微血管病变,这些组织学改变可严重影响胰腺内分泌功能。 临床问题3:遗体捐献供胰活检的时机、部位及方法有哪些? 推荐意见4:建议在胰腺移植术前完成供胰活检及组织病理学评估,以准确判断供胰质量,协助临床综合决定供胰的取舍。(推荐强度D,证据等级5) 推荐意见5:推荐供胰活检部位选择胰体或胰尾部腹侧,以降低受者术后胰漏及出血的风险。(推荐强度C,证据等级4) 推荐意见6:推荐使用16G或18G活检穿刺针进行多点穿刺以获取≥2条组织,或者避开胰管及血管结构直接行楔形活检。(推荐强度C,证据等级4) 推荐意见说明: 1.供胰活检时机 由于胰腺外分泌功能的特殊性,胰腺缺血时间或离体时间过长可能会增加胰腺缺血损伤诱发胰腺炎的风险,同时也会影响脂肪浸润评估的准确性,而移植术中再灌注后活检已无法协助临床了解供胰治疗及决定供胰取舍,仅能用于留取供胰组织学基线资料。因此,推荐在胰腺移植术前完成活检,以便及时了解供胰既存性病变,并进一步评估供胰缺血缺氧损伤及微血栓形成等情况,从而协助临床医生来综合决策供胰的取舍。 2.供胰活检部位 胰头部解剖结构复杂,血管及胰管分布密集,操作风险较高。胰体尾段不仅操作相对安全,而且富含胰岛细胞(主要占总胰岛细胞的60%~70%),是胰岛素分泌的主要区域,能更有效评估供胰的内分泌功能。建议选取胰体或胰尾腹侧实施活检,注意避开主胰管、脾动静脉及其分支,从而最大限度减少术后胰漏和出血风险。 3.供胰活检方法 (1)穿刺活检 采用16G或18G活检穿刺针进行多点穿刺,获取≥2条供胰组织以保证标本充足。穿刺活检(core needle biopsy)的优点是损伤小,出血或胰漏并发症的发生风险低,但因取材仍有一定局限性,可能会低估弥漫性病变(脂肪浸润、纤维化、炎症等)程度,故强调进行多点穿刺。2008年Banff胰腺移植病理学诊断标准中提出采用18G或20G穿刺活检针活检安全性较高。2014年,Romero等使用16G穿刺活检针行超声引导下经皮移植胰活检92例,所有活检标本均满足病理诊断需要,仅2例(2.2%)受者发生胰漏及腹痛(均经保守治疗治愈),提示16G穿刺针同样安全可靠,且更易获取充足组织。 (2)楔形活检 供胰修整结束后,用手术刀直接在供胰表面切取适量胰腺实质组织,需谨慎避开胰管、脾动静脉及其分支。无论穿刺活检或楔形活检(wedge biopsy),妥善缝合创面是降低胰漏和出血风险的关键措施。移植术后尽早完善腹部CT或者彩色多普勒超声检查,明确是否有胰漏及出血并发症,若无相关不适症状,可首先考虑置管引流及抑制胰酶分泌等保守治疗;若受者出现腹痛症状、引流液性状明显异常、生命体征不稳定等情况,应立即行开腹手术探查。 临床问题4:遗体捐献供胰活检标本合格性的判定标准是什么? 推荐意见7:合格的供胰活检标本必须包括至少3个胰腺小叶结构以及包含微血管和小叶间导管的小叶间隔结构;如果未能穿刺获取到小动脉分支和(或)胰岛需要予以注明。(推荐强度B,证据等级2a) 推荐意见说明: 目前尚无针对供胰活检标本合格性的判定标准,建议参照2008年Banff移植胰腺活检标本合格性的判定标准:胰腺穿刺活检组织须包括至少3个胰腺小叶结构以及包含微血管和小叶间导管的小叶间隔结构,如果未能穿刺获取到小动脉分支需要予以注明。此外,胰岛的评估对供胰质量的评估尤为重要,建议在病理报告中明确标注活检组织中的胰岛数量。多项研究表明,经皮移植胰腺穿刺活检是一种有效的移植胰腺排斥反应病理学诊断活检方法,其活检标本合格率为65.6%~100.0%,腹腔镜下移植胰腺活检的标本合格率可高达91.2%。遗体捐献供胰所采用的穿刺活检与楔形活检方法,在技术上与移植胰腺活检相似,因此,符合上述标准的活检组织基本能够满足对胰腺腺泡、导管、血管及胰岛结构的系统组织学评估。然而,该标准仍有待在未来大规模临床实践中进一步验证与完善,特别是在评估胰岛功能所需标本的合格性要求方面。 临床问题5:遗体捐献供胰活检标本的组织学处理方法有哪些? 推荐意见8:建议对遗体捐献供胰活检标本采用快速冰冻切片或快速石蜡切片技术进行苏木精-伊红(HE)染色,必要时补充Masson三色染色,以评估其组织病理学改变。(推荐强度C,证据等级4) 推荐意见说明: 供胰活检标本的组织学处理主要采用冰冻切片和快速石蜡切片2种方法。 冰冻切片需将活检组织在低温条件下快速送检,及时进行冰冻切片及苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,主要优点是制片速度快(25~30 min),缺点在于组织经过冷冻过程可能产生冰晶伪影,对细胞形态观察的准确性低于石蜡切片;油红O染色对试剂稳定性及染色技术要求较高,对于有条件的病理中心,亦可采用冰冻切片行油红O染色来观察供胰脂肪浸润程度。 快速石蜡切片旨在更完整保存组织形态结构,真实反映供胰质量。操作中需将标本迅速置于4%中性甲醛溶液(w/v)中固定,经过快速脱水、透明、浸蜡及包埋后切片,常规进行HE染色,必要时可增加Masson染色以评估供胰组织纤维化程度。该方法的优势在于组织结构清晰、细胞形态保持良好,并可满足后续多项特殊染色及免疫组织化学染色(如胰岛素与胰高血糖素双染以评估胰岛活性)的需要。HE染色基本可满足对胰腺腺泡细胞、导管上皮细胞、血管结构及胰腺间质的观察需求。 此外,建议留取2块体积约1 mm3的组织,立即置于2.5%戊二醛溶液(w/v)中固定,以备后续电镜观察供胰超微病理变化,从而在亚细胞水平为供胰质量评估提供超微结构依据。 临床问题6:遗体捐献供胰活检组织病理学评估的重点观察内容有哪些? 推荐意见9:建议在光镜下重点观察腺泡细胞水肿与坏死、胰腺脂肪浸润、纤维化、炎症细胞浸润、血管病变、异型增生性病变及胰岛结构;在电镜下重点观察腺泡细胞、胰岛细胞、胰腺间质及微血管的超微结构改变。(推荐强度D,证据等级5) 推荐意见说明: 目前已有胰腺移植中心初步提出遗体捐献供胰活检的方法,该方法安全性较高,其组织病理学评估表见表3。应用该方法评估的研究中,7例供胰接受活检及病理学评估,其中5例供胰最终用于胰肾联合移植,所有移植受者术后均未出现活检相关胰漏及出血并发症。由于目前活检例数有限,各项病理评估指标的分级与移植后胰腺功能恢复之间的相关性尚未明确,仍需通过更多的前瞻性研究进一步完善该评估体系。此外,需要强调的是,由于供胰病理改变的复杂性和组织活检的局限性,组织病理学评估结果不应作为判定供胰质量及决定供胰取舍的唯一依据,必须与临床评估密切结合,进行综合判断。  1.供胰光镜观察要点 在光镜下评估供胰各种组织学改变,需注意排除供胰获取手术操作因素导致的组织水肿、胰腺结构破坏及胰腺自溶等改变。根据胰腺组织学病理特征,建议供胰光镜下重点评估的内容包含:(1)腺泡细胞水肿与坏死:观察腺泡细胞是否出现核固缩、核碎裂、胞质嗜酸性变、空泡变性,甚至细胞崩解与坏死,评估其损伤程度和面积百分比;(2)胰腺脂肪浸润:准确识别脂肪细胞(呈空泡状,细胞核常被挤向细胞边缘),并评估其浸润程度,通常采用面积百分比进行量化;(3)胰腺纤维化:通过HE染色及Masson染色明确胶原纤维沉积程度,建议区分小叶间纤维化与小叶内纤维化,后者通常提示更严重的胰腺实质损伤;(4)炎症细胞浸润:需区分急性炎症(以中性粒细胞为主,常提示感染或组织坏死继发反应)与慢性炎症(以淋巴细胞、浆细胞为主,多见于慢性胰腺炎或自身免疫性疾病),评估炎症细胞的浸润程度及分布特征(弥漫性或局灶性);(5)血管病变:重点观察小叶间动脉管壁是否出现纤维素样坏死、透明变性、内膜纤维性增厚以及血栓形成;(6)瘤样病变:仔细排查是否存在异型性增生性病变,需警惕胰腺微小神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PanNET)、胰腺上皮内瘤变(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN)、IPMN、胰腺实性假乳头状瘤及转移性病灶等;(7)胰岛结构与分布:低倍镜下评估胰岛分布密度是否均匀,注意有无胰岛增生性疾病(如微腺瘤或胰岛细胞增生);观察胰岛大小、轮廓是否完整、胰岛细胞密度及有无异型性细胞,同时需关注胰岛内是否存在炎症细胞浸润或淀粉样物质沉积,提示胰岛炎或胰岛功能受损。 2.供胰电镜观察要点 电镜检查可作为光镜评估的重要补充,用于观察胰腺各类细胞的超微结构变化,为判断供胰质量提供亚细胞水平组织学依据。(1)腺泡细胞:需重点观察酶原颗粒的数量与形态、粗面内质网结构、线粒体形态以及自噬溶酶体的数量等。胞质内线粒体出现肿胀、嵴断裂提示线粒体损伤,反映腺泡细胞存在急性氧化应激,影响能量供应;酶原颗粒减少则提示外分泌功能减退或受抑制。(2)胰岛细胞:应关注胰岛β细胞中胰岛素分泌颗粒是否出现溶解,若出现,则提示胰岛素储存异常;若呈现“空壳现象”,表明胰岛素严重耗竭。胰岛α细胞中分泌颗粒若出现外周空晕增宽,提示胰高血糖素分泌功能异常。(3)胰腺间质及微血管:评估间质中炎症细胞浸润程度与类型,胶原纤维沉积提示胰腺纤维化进展。若毛细血管内皮细胞水肿、基底膜分层或增厚,则提示胰腺组织存在微循环障碍。 在急性胰腺炎状态下,电镜下可观察到腺泡细胞内溶酶体与酶原颗粒发生共定位现象,这是腺泡细胞内消化酶异常激活的关键表现;同时可见粗面内质网扩张并呈现特征性的蜂窝状结构,提示内质网应激反应激活。慢性胰腺炎除具备上述超微结构改变外,还表现为间质成纤维细胞活化增多以及毛细血管基底膜出现的明显增厚、分层样改变,这些特征与纤维化进展及微循环障碍密切相关。糖尿病相关的胰腺超微病理改变主要包括:胰岛β细胞数量减少伴分泌颗粒溶解,严重者呈现典型的“空壳现象”,提示胰岛素合成与储存功能衰竭;同时常伴有线粒体肿胀、嵴断裂或消失,反映胰岛β细胞能量代谢严重受损。 临床问题7:供体胰腺常见病变有哪些? 推荐意见10:供体胰腺常见病变包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺血栓性微血管病、胰管上皮内瘤变、胰腺导管腺癌及糖尿病性胰腺病变。(推荐强度D,证据等级5) 推荐意见说明: 在遗体捐献供胰病理学评估中,供胰常见病变包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺血栓性微血管病、胰管上皮内瘤变、胰腺导管腺癌及糖尿病性胰腺病变。上述病变可直接影响供胰质量、移植术后早期并发症风险及移植物长期存活,因此在供胰评估中对上述病变进行系统识别与判断,有助于提高供胰质量评估的准确性,为临床提供决策供胰取舍的重要客观依据。 1.急性胰腺炎 根据病理形态和病变严重程度,急性胰腺炎(acute pancreatitis)可分为急性水肿型胰腺炎(或称间质型胰腺炎)和急性出血坏死性胰腺炎。急性水肿型胰腺炎为早期或轻型急性胰腺炎,其病理特征是胰腺间质水肿、充血、伴中等量炎细胞浸润,腺泡及导管结构基本完整,可伴有轻度间质纤维化及局灶性脂肪坏死。急性出血坏死性胰腺炎以胰腺组织广泛的出血、凝固性坏死及脂肪坏死为特征,镜下可见大片出血坏死区域,周围伴有中性粒细胞与单核细胞浸润。胰腺内外脂肪组织均可见脂肪坏死,坏死脂肪细胞轮廓尚存、细胞核消失,其内可见嗜酸性无定形物质沉积,坏死区周围可见纤维组织包裹,并伴有泡沫细胞浸润及多核巨细胞反应。 2.慢性胰腺炎 慢性胰腺炎(chronic pancreatitis)的病理特征为腺泡组织呈不同程度的萎缩、间质弥漫性纤维组织增生及淋巴细胞、浆细胞浸润;各级胰管呈不同程度扩张,内含嗜酸性蛋白栓或钙化结石;导管上皮细胞可受压变扁,亦可出现增生或鳞状上皮化生。病变后期腺泡结构基本消失,小叶结构破坏,残留胰岛呈簇状聚集。 3.胰腺血栓性微血管病 胰腺血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy,TMA)是多种病因所致微动脉与毛细血管内皮细胞损伤,进而激活血小板、形成微血栓,最终导致血管腔狭窄或闭塞的临床病理综合征。胰腺TMA特征包括微血管内皮细胞水肿,伴管腔内微血栓形成,严重者可见动脉壁纤维素样坏死。 4.胰腺上皮内瘤变 PanIN是指胰管上皮的增生及不典型增生,根据细胞学异型性及结构异常程度分为低级别和高级别2类,病理改变可为胰管上皮细胞黏液化生、单纯性增生、乳头状增生和复层增生等。当增生的胰管上皮细胞呈显著异型性时,排列极性消失,称为高级别胰腺上皮内瘤变,相当于以往所称的“原位癌”,具有高度恶性转化潜。 5.胰腺导管腺癌 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma)占胰腺恶性肿瘤的80%~90%,其病理特征为异型肿瘤细胞形成不规则的管状或腺样结构,伴大量间质纤维增生。高分化导管腺癌主要以分化良好的导管样结构为主,内衬高柱状上皮细胞,部分细胞胞质呈明显嗜酸性表现;中分化导管腺癌由不同分化程度的导管样结构组成,部分区域可出现实性癌巢;低分化导管腺癌仅见少许不规则腺腔样结构,大部分为实性癌巢。 6.糖尿病性胰腺病变 胰腺的病理特征主要为胰岛数目减少或体积缩小,胰岛β细胞颗粒脱失,胰岛β细胞空泡变性,胰岛内炎症细胞浸润(胰岛炎),胰岛淀粉样物质沉积及胰腺小动脉硬化。
三 小 结
小 结 2022年Banff会议提出,随着数字病理学、人工智能辅助阅片技术的发展,未来可实现供器官组织病理学图像全流程标准化采集、智能量化分析与客观判读,评估一致性与效率将明显提升,为实现供器官质量评估标准化体系的建立提供稳定可靠的技术支撑。 目前,遗体捐献供胰活检组织病理学评估在供胰质量评估方面的应用仍处于初步阶段,仅有少数移植中心开展相关尝试,国际范围内尚未形成供胰活检组织病理学评估的统一标准或共识,亦缺乏组织学评估结果与移植受者及移植物长期预后的相关性研究数据。本指南是国内首篇关于供胰活检及组织病理学评估的临床诊疗指南,阐述了其对供胰质量评估的重要意义,提出供胰活检的具体操作方法、组织处理与染色要求,初步建立了以脂肪浸润、纤维化、炎症浸润、血管病变及胰岛结构为核心的组织学评估框架,旨在为供胰质量评估提供客观的组织学依据,推动供胰活检及组织病理学评估方法在临床中的应用,通过不断累积临床实践经验,逐步实现供胰质量评估的系统化与标准化,最终提高边缘供胰的利用率,改善移植胰的长期存活率以及移植受者的远期预后。 主审专家: 徐 骁 江苏省人民医院肝胆外科 审稿专家(按姓氏笔画排序): 王 毅 海南医学院第二附属医院肾移植中心 王伟刚 吉林大学第一医院泌尿外科 叶啟发 武汉大学中南医院肝胆疾病研究院 付迎欣 深圳市第三人民医院肾移植科 司中州 中南大学湘雅二医院肝脏移植科 田晓辉 西安交通大学第一附属医院肾移植科 田普训 西安交通大学第一附属医院肾移植科 刘致中 内蒙古包钢医院泌尿外科 孙煦勇 广西医科大学第二附属医院移植医学研究所 齐海智 中南大学湘雅二医院器官移植科 李新长 江西省人民医院器官移植科 李光辉 广州医科大学附属第二医院器官移植科 宋文利 天津市第一中心医院器官移植科 杨巧媛 广州医科大学公共卫生学院 周 华 山西省第二人民医院肾移植透析中心 周江桥 武汉大学人民医院器官移植科 莫春柏 天津市第一中心医院器官移植科 徐 健 南方医科大学南方医院肾移植科 张伟杰 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 张 鹏 广州医科大学附属第二医院器官移植科 郎 韧 首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科 郭予和 广州医科大学附属第二医院器官移植科 贺 强 首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆外科 钟 林 南昌大学第二附属医院器官移植科 傅耀文 吉林大学第一医院泌尿外科 韩利忠 内蒙古包钢医院泌尿外科 程 颖 中国医科大学附属第一医院器官移植科 曾凡军 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 熊韫祎 广州医科大学附属第二医院器官移植科 执笔作者: 万 娇 广州医科大学附属第二医院器官移植科 郭 晖 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 宫念樵 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 陈知水 华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所 丁小明 西安交通大学第一附属医院肾移植科 方佳丽 广州医科大学附属第二医院器官移植科 王 婷 上海交通大学附属瑞金医院病理科 苗 芸 南方医科大学南方医院肾移植科 点击左下角“阅读原文”,获取更多文章信息 来源:中华器官移植杂志 初审:沈锡宾 终审:干 岭 





推荐意见与 GRADE 证据分级
| # | 推荐意见 | 证据等级 | 出处 |
|---|---|---|---|
| 1 | 遗体捐献供胰质量评估需遵循综合评估的基本原则,主要内容包括:供者临床信息的全面采集与评估、供者及供胰的实验室指标评估、供胰的影像学评估、供胰获取时的大体形态学评估和供胰活检组织病理学评估。(推荐强度D,证据等级5)推荐意见说明:遗体捐献供胰质量评估应是一项综合评估,评估的内容包括:(1)供者基本临床信息的采集与评估,重点包括年龄、BMI、供者死亡/捐献方式以及捐献前是否存在低血压及心肺复苏史;(2)供者及供胰的实验室指标,包括糖化血红蛋白、淀粉酶、脂肪酶、空腹血糖/C肽、经鼻胃管进行的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果、动态血糖、感染及肿瘤相关指标;(3)供胰的影像学检查,如超声、CT平扫或MRI;(4)供胰获取时的大体形态学评估,包括颜色、质地、脂肪浸润程度,以及是否存在占位性病变(包括肿瘤性或局灶性感染病变);(5)供胰活检组织病理学评估。其中,供胰活检及组织病理学评估对于准确评估供胰质量具有重要价值,尤其对于扩大标准供者(expanded criteria donor,ECD)的评估不可或缺。 | — | |
| 2 | 影响遗体捐献供胰质量的因素主要包括:供胰既存性慢性病变、供胰缺血及药物损伤、供胰感染和供胰肿瘤。(推荐强度B,证据等级2b) | — | |
| 3 | 遗体捐献供胰的病理学评估应涵盖以下内容:脂肪浸润、纤维化、炎症细胞浸润、腺泡细胞水肿与坏死、血管病变、胰腺导管异型增生以及胰岛的形态结构及数量。(推荐强度C,证据等级4)推荐意见说明:1.影响遗体捐献供胰质量的因素(1)既存性慢性病变既存性慢性病变直接反映器官的“基础状态”,是评估中的首要考虑因素。随年龄增长,胰腺可能出现生理性萎缩、纤维化加重和脂肪浸润,其储备功能及对抗缺血再灌注损伤的能力下降,移植后发生移植胰腺功能延迟恢复和移植胰腺血栓的风险增加。存在慢性胰腺炎或糖尿病病史的供者,其胰腺内分泌功能可能已有不同程度的损伤。(2)缺血及药物损伤DCD供者或捐献前存在低血压、心脏骤停及心肺复苏史的DBD供者,其供胰通常伴有不同程度的缺血/缺氧损伤;此外,为维持血流动力学稳定,潜在捐献者在ICU救治期间可能使用血管活性药物,此类药物可通过损伤血管内皮,增加胰腺移植术后血栓形成的风险,并影响胰岛微循环及早期功能恢复。 | — | |
| 4 | 建议在胰腺移植术前完成供胰活检及组织病理学评估,以准确判断供胰质量,协助临床综合决定供胰的取舍。(推荐强度D,证据等级5) | — | |
| 5 | 推荐供胰活检部位选择胰体或胰尾部腹侧,以降低受者术后胰漏及出血的风险。(推荐强度C,证据等级4) | — | |
| 6 | 推荐使用16G或18G活检穿刺针进行多点穿刺以获取≥2条组织,或者避开胰管及血管结构直接行楔形活检。(推荐强度C,证据等级4)推荐意见说明:1.供胰活检时机由于胰腺外分泌功能的特殊性,胰腺缺血时间或离体时间过长可能会增加胰腺缺血损伤诱发胰腺炎的风险,同时也会影响脂肪浸润评估的准确性,而移植术中再灌注后活检已无法协助临床了解供胰治疗及决定供胰取舍,仅能用于留取供胰组织学基线资料。因此,推荐在胰腺移植术前完成活检,以便及时了解供胰既存性病变,并进一步评估供胰缺血缺氧损伤及微血栓形成等情况,从而协助临床医生来综合决策供胰的取舍。2.供胰活检部位胰头部解剖结构复杂,血管及胰管分布密集,操作风险较高。胰体尾段不仅操作相对安全,而且富含胰岛细胞(主要占总胰岛细胞的60%~70%),是胰岛素分泌的主要区域,能更有效评估供胰的内分泌功能。建议选取胰体或胰尾腹侧实施活检,注意避开主胰管、脾动静脉及其分支,从而最大限度减少术后胰漏和出血风险。 | — | |
| 7 | 合格的供胰活检标本必须包括至少3个胰腺小叶结构以及包含微血管和小叶间导管的小叶间隔结构;如果未能穿刺获取到小动脉分支和(或)胰岛需要予以注明。(推荐强度B,证据等级2a)推荐意见说明:目前尚无针对供胰活检标本合格性的判定标准,建议参照2008年Banff移植胰腺活检标本合格性的判定标准:胰腺穿刺活检组织须包括至少3个胰腺小叶结构以及包含微血管和小叶间导管的小叶间隔结构,如果未能穿刺获取到小动脉分支需要予以注明。此外,胰岛的评估对供胰质量的评估尤为重要,建议在病理报告中明确标注活检组织中的胰岛数量。多项研究表明,经皮移植胰腺穿刺活检是一种有效的移植胰腺排斥反应病理学诊断活检方法,其活检标本合格率为65.6%~100.0%,腹腔镜下移植胰腺活检的标本合格率可高达91.2%。遗体捐献供胰所采用的穿刺活检与楔形活检方法,在技术上与移植胰腺活检相似,因此,符合上述标准的活检组织基本能够满足对胰腺腺泡、导管、血管及胰岛结构的系统组织学评估。然而,该标准仍有待在未来大规模临床实践中进一步验证与完善,特别是在评估胰岛功能所需标本的合格性要求方面。 | — | |
| 8 | 建议对遗体捐献供胰活检标本采用快速冰冻切片或快速石蜡切片技术进行苏木精-伊红(HE)染色,必要时补充Masson三色染色,以评估其组织病理学改变。(推荐强度C,证据等级4)推荐意见说明:供胰活检标本的组织学处理主要采用冰冻切片和快速石蜡切片2种方法。冰冻切片需将活检组织在低温条件下快速送检,及时进行冰冻切片及苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色,主要优点是制片速度快(25~30 min),缺点在于组织经过冷冻过程可能产生冰晶伪影,对细胞形态观察的准确性低于石蜡切片;油红O染色对试剂稳定性及染色技术要求较高,对于有条件的病理中心,亦可采用冰冻切片行油红O染色来观察供胰脂肪浸润程度。快速石蜡切片旨在更完整保存组织形态结构,真实反映供胰质量。操作中需将标本迅速置于4%中性甲醛溶液(w/v)中固定,经过快速脱水、透明、浸蜡及包埋后切片,常规进行HE染色,必要时可增加Masson染色以评估供胰组织纤维化程度。该方法的优势在于组织结构清晰、细胞形态保持良好,并可满足后续多项特殊染色及免疫组织化学染色(如胰岛素与胰高血糖素双染以评估胰岛活性)的需要。HE染色基本可满足对胰腺腺泡细胞、导管上皮细胞、血管结构及胰腺间质的观察需求。 | — | |
| 9 | 建议在光镜下重点观察腺泡细胞水肿与坏死、胰腺脂肪浸润、纤维化、炎症细胞浸润、血管病变、异型增生性病变及胰岛结构;在电镜下重点观察腺泡细胞、胰岛细胞、胰腺间质及微血管的超微结构改变。(推荐强度D,证据等级5)推荐意见说明:目前已有胰腺移植中心初步提出遗体捐献供胰活检的方法,该方法安全性较高,其组织病理学评估表见表3。应用该方法评估的研究中,7例供胰接受活检及病理学评估,其中5例供胰最终用于胰肾联合移植,所有移植受者术后均未出现活检相关胰漏及出血并发症。由于目前活检例数有限,各项病理评估指标的分级与移植后胰腺功能恢复之间的相关性尚未明确,仍需通过更多的前瞻性研究进一步完善该评估体系。此外,需要强调的是,由于供胰病理改变的复杂性和组织活检的局限性,组织病理学评估结果不应作为判定供胰质量及决定供胰取舍的唯一依据,必须与临床评估密切结合,进行综合判断。 | — | |
| 10 | 供体胰腺常见病变包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺血栓性微血管病、胰管上皮内瘤变、胰腺导管腺癌及糖尿病性胰腺病变。(推荐强度D,证据等级5)推荐意见说明:在遗体捐献供胰病理学评估中,供胰常见病变包括急性胰腺炎、慢性胰腺炎、胰腺血栓性微血管病、胰管上皮内瘤变、胰腺导管腺癌及糖尿病性胰腺病变。上述病变可直接影响供胰质量、移植术后早期并发症风险及移植物长期存活,因此在供胰评估中对上述病变进行系统识别与判断,有助于提高供胰质量评估的准确性,为临床提供决策供胰取舍的重要客观依据。1.急性胰腺炎根据病理形态和病变严重程度,急性胰腺炎(acute pancreatitis)可分为急性水肿型胰腺炎(或称间质型胰腺炎)和急性出血坏死性胰腺炎。急性水肿型胰腺炎为早期或轻型急性胰腺炎,其病理特征是胰腺间质水肿、充血、伴中等量炎细胞浸润,腺泡及导管结构基本完整,可伴有轻度间质纤维化及局灶性脂肪坏死。急性出血坏死性胰腺炎以胰腺组织广泛的出血、凝固性坏死及脂肪坏死为特征,镜下可见大片出血坏死区域,周围伴有中性粒细胞与单核细胞浸润。胰腺内外脂肪组织均可见脂肪坏死,坏死脂肪细胞轮廓尚存、细胞核消失,其内可见嗜酸性无定形物质沉积,坏死区周围可见纤维组织包裹,并伴有泡沫细胞浸润及多核巨细胞反应。 | — |
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引用 / 出处
中华医学期刊网. 指南丨遗体捐献供胰活检组织病理学评估临床诊疗指南(2026版)[S/OL]. 2026.