动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识

共识 心血管内科· 血脂管理 · 2023 · 中国医药教育协会
为进一步促进药师规范化、同质化地开展动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者降胆固醇药物治疗管理,受中国医药教育协会委托,由首都医科大学附属北京安贞医院、北京大学第一医院、重庆医科大学附属第一医院、同济大学附属同济医院、河南中医学大学第五临床医学院(郑州人民医院)和中山大学附属第一医院共同牵头制定《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识》。本共识紧密围绕ASCVD 患者降胆固醇药物治疗管理的全过程,包括信息收集、分析评估、计划实施及后续跟踪随访,同时配套标准化管理路径、记录表单和评估工具,并重点针对降胆固醇方案评估(疗效评估、治疗药物选择评估、用法用量评估、不良反应评估、相互作用评估、经济性评估、依从性评估)形成7 条评估建议,以期为临床工作提供参考。
共识动脉粥样硬化性心血管疾病胆固醇药物治疗管理

1 动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理流程

ASCVD 患者降胆固醇药物治疗管理的流程,需结合疾病特点,进行信息收集、分析评估、计划实施及跟踪随访,具体管理流程见图1。配套记录表单见图2,通过表单的填写和评估,完成对ASCVD 患者降胆固醇药物治疗管理。

![基本信息 疾病信息 信息收集 检验信息 药物治疗信息 ASCVD危险分层 胆固醇控制目标 分析评估 降胆固醇方案评估 生活方式评估 药物治疗相关问题 生活方式相关问题 药师独立干预 计划实施 医师和药师联合干预 跟踪随访 ](https://venus-llm-1258344701.cos-internal.ap-guangzhou.tencentcos.cn/userUpload/is-62e36cd9/2025-04-04/842f20eb-bcbb-4c2f-a1f2-a6d9d2fe1f56/842f20eb-bcbb-4c2f-a1f2-a6d9d2fe1f56.jpg?q-sign-algorithm=sha1&q-ak=AKID61g5D5fy1TjiRv84nEOHtFJ8gyzjCPL0&q-sign-time=1743775756%3B1743779356&q-key-time=1743775756%3B1743779356&q-header-list=host&q-url-param-list=&q-signature=5f1565bbf47ca5b853299a2f9920440ae6a97a82) 注:ASCVD表示动脉粥样硬化性心血管疾病图1动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理流程

2 动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理流程解析

2. 1信息收集

信息收集是药物治疗管理的基础,本共识建议紧密围绕ASCVD 患者的风险评估、降胆固醇治疗的疗效和安全性,收集患者基本信息、疾病信息、检验信息和药物治疗信息。

《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识》编写组:动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识

填表日期: 年 月 日

患者姓名:

___________;性别:___________;年龄:___________岁;病历号:___________;联系方式:___________

一、信息收集

![1基本信息 1 基本信息 □身高:__cm;体质量:____kg;BMl:___kg/m²;口饮食结构 身高:__cm;体质量:____kg;BMI:___ 2;□ 饮食结构_________;运动方式 ;运动方式____________□吸烟史:无,有,吸烟___年,_—支/天,戒烟___年__月 吸烟史:□ 无,□ 有,吸烟____年,____支/天,□ 戒烟____年____月□饮酒史:无,有,饮酒__年,酒精度__度,__mL/天,口戒酒__年__月 饮酒史:□ 无,□ 有,饮酒____年,酒精度____度,____mL/天,□ 戒酒____年____月药物/食物过敏史:口无,口有: □ 药物/食物过敏史:□ 无,□ 有:__________2疾病信息 2 疾病信息 □口冠心病(详细记录疾病信息及发病时间);口外周动脉疾病(详细记录疾病信息及发病时间) 冠心病(详细记录疾病信息及发病时间);□ 外周动脉疾病(详细记录疾病信息及发病时间)□■动脉粥样硬化性缺血性卒中(详细记录疾病信息及发病时间);口其他(记录患者其他疾病信息) 动脉粥样硬化性缺血性卒中(详细记录疾病信息及发病时间);□ 其他(记录患者其他疾病信息)3检验信息 3 检验信息 □基线血脂水平:LDL-C___(记录检验日期) 基线血脂水平:LDL-C_____(记录检验日期)血脂:TC__—_;TG____;LDL-C__—_;HDL-C__—_;Lp(a)___(记录检验日期) □ 血脂:TC_____;TG____;LDL-C____;HDL-C____;Lp(a)____(记录检验日期)□血压:SBP____;DBP___(记录检验日期) 血压:SBP____;DBP____(记录检验日期)血糖:HbA1c__——_;FPG__—_;PPG____(记录检验日期) □ 血糖:HbA1c_____;FPG_____;PPG____(记录检验日期)生化:ALT___;AST__;Cr___;CK___(记录检验日期) □ 生化:ALT____;AST_____;Cr_____;CK______(记录检验日期)4药物治疗信息 4 药物治疗信息 □口(详细记录降胆固醇药物及合并用药信息,包括药物名称、用法用量、用药疗程、用药后有无不适、能 (详细记录降胆固醇药物及合并用药信息,包括药物名称、用法用量、用药疗程、用药后有无不适、能否规律服药等)否规律服药等) 二、分析评估二、分析评估 5ASCVD危险分层 5 ASCVD危险分层 超高危 □ 超高危 极高危 □ 极高危6胆固醇控制目标 6 胆固醇控制目标 LDL-C较基线降幅≥50%(当前LDL-C较基线实际降幅 □ LDL-C较基线降幅 (当前LDL-C较基线实际降幅______%)□LDL-C<______mmol/L(当前LDL-C距离达标需要的进一步降幅 LDL-C<______mmol/L(当前LDL-C距离达标需要的进一步降幅______%%) )7降胆固醇方案评估 7 降胆固醇方案评估 □口疗效评估;口治疗药物选择评估;口用法用量评估;口不良反应评估;口相互作用评估;口经济性 疗效评估;□ 治疗药物选择评估;□ 用法用量评估;□ 不良反应评估;□ 相互作用评估;□ 经济性评估;评估;口依从性评估(上述评估项目若存在药物治疗相关问题请详细记录) □ 依从性评估(上述评估项目若存在药物治疗相关问题请详细记录)8生活方式评估 8 生活方式评估 □■饮食结构评估;口运动方式评估(上述评估项目若存在生活方式相关问题请详细记录) 饮食结构评估;□ 运动方式评估(上述评估项目若存在生活方式相关问题请详细记录)三、计划实施 三、计划实施9药师独立十预 9 药师独立干预 □■药物重整,必要时填写“沟通记录单”;口药学指导、生活方式指导,填写“患者指导单” 药物重整,必要时填写“沟通记录单”;□ 药学指导、生活方式指导,填写“患者指导单”10 10医师和药师联合干预口医师和药师联合诊疗;口医师和药师序贯诊疗 医师和药师联合干预 □ 医师和药师联合诊疗;□ 医师和药师序贯诊疗四、跟踪随访四、跟踪随访 11长期随访 11 长期随访 □■随访,填写“随访表’ 随访,填写“随访表”签名 签名](https://venus-llm-1258344701.cos-internal.ap-guangzhou.tencentcos.cn/userUpload/is-62e36cd9/2025-04-04/f76abbb4-5c00-4a2e-8313-65fe929004b3/f76abbb4-5c00-4a2e-8313-65fe929004b3.jpg?q-sign-algorithm=sha1&q-ak=AKID61g5D5fy1TjiRv84nEOHtFJ8gyzjCPL0&q-sign-time=1743775756%3B1743779356&q-key-time=1743775756%3B1743779356&q-header-list=host&q-url-param-list=&q-signature=be65b5d44b4f92ffd2d2eaa6e7b425be9b49b11a)

2. 2降胆固醇治疗方案评估

降胆固醇治疗方案评估的目标是通过识别、评估,解决或预防潜在的或实际存在的药物治疗相关问题,从而保证ASCVD 患者降胆固醇治疗的安全、有效、经济。降胆固醇治疗方案评估是药物治疗管理的核心内容,具体包括疗效评估、治疗药物选择评估、用法用量评估、不良反应评估、相互作用评估、经济性评估和依从性评估。

2. 2. 1疗效评估降胆固醇治疗的疗效评估重点考察患者的胆固醇水平是否高于控制目标,即是否存在治疗不足。LDL-C是ASCVD患者血脂管理的主要控制目标,对于超高危ASCVD 患者LDL-C 推荐降至1. 4 mmol/L 以下且较基线降幅 ${\geqslant}50\%$ ,其中超高危

ASCVD患者若2年内发生 $\mathopen:\mathclose\bgroup\left.\begin{array}{r l}\end{array}\aftergroup\egroup\right.$ 次主要不良心血管事件可考虑降至1. 0 mmol/L以下且较基线降幅≥50%[11,21];对于极高危ASCVD 患者,LDL-C 推荐降至1. 8 mmol/L以下且较基线降幅 $\gtrsim\!50\%^{\lceil11,21\rceil}$ 。此外,随着新型降胆固醇药物的应用,LDL-C水平过低也逐渐成为新的临床问题。虽然尚无明确的极低LDL-C 水平相关不良后果的证据,但我国《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》21]建议LDL-C<0. 6 mmol/L 时可适当调整治疗方案。本共识建议当患者使用降胆固醇药物后 $\mathsf{L D L-C<}0.~6~\mathsf{m m o l/L}$ 时应加强安全性监测并密切关注血脂变化情况。

评估建议 在进行疗效评估时,当超高危或极高危ASCVD 患者LDL-C 水平高于控制目标时判断为

治疗不足。

2. 2. 2治疗药物选择评估降胆固醇治疗药物选择评估包括无理由不使用他汀评估(未使用他汀类药物是否合理)和存在禁忌用药评估(存在禁忌证和特殊状态时降胆固醇药物选择是否合理)两个方面。 $\textcircled{1}$ 无理由不使用他汀评估:国内外指南[2-5]均明确他汀类药物是ASCVD 患者降胆固醇治疗的基础,若无他汀类药物禁忌证或他汀不耐受的情况,均应该优先使用他汀类药物并始终保留在降胆固醇治疗方案中。同时满足以下4 个条件定义为他汀不耐受[22],a. 临床表现:有症状或血液检测指标异常;b. 使用他汀的种类和剂量:不能耐受 ${\geqslant}2$ 种他汀类药物,且其中1 种他汀类药物以最低日剂量使用;c. 时间和因果关系:不良事件发生在他汀类药物开始使用或增加剂量后,停药后缓解,再次用药后又出现;d. 排除其他可能的原因:如伴随疾病、药物相互作用等。他汀类药物治疗不达标或预期无法达标时进一步联合非他汀类药物[胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(propro⁃tein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂等]。不同种类与剂量他汀类药物LDL-C 的预期降幅见表1;胆固醇吸收抑制剂单用时LDL-C 的预期降幅为 $15\%{\sim}22\%$ ,与他汀类药物联用时可使LDL-C进一步降低 $21\,\%{\sim}27\%$ ;PCSK9 抑制剂单独使用时LDL-C 的预期降幅为 $47\%{\sim}57\%$ ,与他汀类药物或胆固醇吸收抑制剂联用时可使LDL-C 进一步降低 $44\%{\sim}75\%^{[23-25]}$ 。 $\textcircled{2}$ 存在禁忌用药评估:结合药品说明书,不同降胆固醇药物的禁忌证及不同病理生理状态(妊娠期、哺乳期、老年、肝损害、肾损害)时的用药限制见表2。在制定降胆固醇方案时应充分考虑患者的个体特征,选择适宜的药物。

评估建议 在进行治疗药物选择评估时,当患者未使用他汀类药物,且不存在他汀类药物禁忌证或对他汀不耐受时判断为无理由不使用他汀;当患者存在使用降胆固醇药物禁忌证或用药限制时使用了相关药品判断为存在禁忌用药。

2. 2. 3用法用量评估在进行降胆固醇治疗用法用量评估时,需掌握降胆固醇药物的常用剂量、最大剂量、用药频次、服药时间、用药疗程等。降胆固醇治疗用法用量评估的原则为 $\textcircled{1}$ 用量方面,药品用量应遵循药品说明书,包括肝损害、肾损害状态下的剂量要

表1不同种类与剂量他汀类药物LDL-C的预期降幅

|药物| 降幅 3000 | 降幅隔 380%0 |41%| 降隔 470/ || |---|---|---|---|---|---| |药物| 降幅 3000 | 降幅隔 380%0 |41%| 降隔 470/ || |阿托伐他汀||10||40|80| |瑞舒伐他汀||||10|| |辛伐他汀|10|20|40|80|| |洛伐他汀||40|80||| |匹伐他汀|||||| |氟伐他汀|4O|80|||| |普伐他汀|20|40||||

注:表中数据为他汀类药物剂量,单位为mg;LDL-C 表示低密度脂蛋白胆固醇;-表示无数据或已超我国批准剂量

表2降胆固醇药物禁忌证和不同病理生理状态下使用限制情况

|药物||甫乳|老年|肝损|肾损害|肾损害|| |---|---|---|---|---|---|---|---| |药物||甫乳|老年|肝损||轻度|中度| |阿托伐他汀||||XK|||| |瑞舒伐他汀|V人|||义K|||| |辛伐他汀|||||||| |洛伐他汀|V人|||XK|||| |匹伐他汀|V人|V人|||||| |氟伐他汀|V人||||||| |普伐他汀|||||||| |依折麦布|||||||| |海博麦布|||||||| |阿利西尤单抗||人|||||| |依洛尤单抗||V||||||

注 $\times$ 表示禁止使用;○表示谨慎使用,需医师充分权衡利弊并仔细阅读药品说明书;√表示正常使用;表示活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因转氨酶持续升高(≥3倍正常值上限)时禁用;表示缺乏重度肝损害患者使用数据,重度肝损害患者慎用;▲表示缺乏相应程度肾损害患者使用数据,慎用

求,见表3 $\textcircled{2}$ 用法方面,短效他汀类药物(辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀)建议睡前服药,长效他汀类药物(阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)或他汀类药物的缓控释制剂固定时间服药即可。他汀类药物和胆固醇吸收抑制剂通常每日服用1 次即可。PCSK9 抑制剂需掌握正确的皮下注射给药方法,应在上臂外侧、腹部(脐周 $5~\mathrm{{cm}}$ 以外)、大腿的非淤青、红肿或变硬部位,每次注射时需选择不同的部位 $\textcircled{3}$ 疗程方面,降胆固醇药物通常需长期使用,不建议自行停药或减量。

评估建议 在进行用法用量评估时,当患者单次

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表3降胆固醇药物的用法用量

|梦物|常用剂量|最大剂量|用药时间|食物影响| |---|---|---|---|---| |他汀类药物||||| |阿托伐他汀|10~20 mg/d²|80 mg/db|固定时间|不受影响| |瑞舒伐他汀|5~10 mg/da|20 mg/d|固定时间|不受影响| |辛伐他汀|20~40 mg/da|80 mg/dc|重前|不受影响| |洛伐他汀|40 mg/da|80 mg/d|晚餐时|食物促进吸收| |匹伐他汀|2~4 mg/da|4mg/d|重前|不受影响| |氟伐他汀|80 mg/da|80 mg/d|重前|不受影响| |普伐他汀|40mg/da|40 mg/d|重前|不受影响| |胆固醇吸收抑制剂||||| |依折麦布|10 mg/d|10 mg/d|固定时间|不受影响| |海博麦布|10~20 mg/d|20 mg/d|固定时间|不受影响| |PCSK9 抑制剂||||| |阿利西尤单抗|75mg,每2周1次|150 mg,每2周1次|固定时间|不受影响| |依洛尤单抗|140 mg,每2周1次|420 mg,每4周1次|固定时间|不受影响|

注:表示他汀类药物常用剂量参考《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》推荐的中等强度他汀的每日用量;表示中国人应用阿托伐他汀 $80~\mathrm{{mg/d}}$ 证据不足,建议谨慎使用;表示辛伐他汀限制最大剂量( $80~\mathrm{mg/d}$ )的使用,仅限于既往已使用该剂量超过1 年且未发生肌肉损伤的患者;PCSK9表示前蛋白转化酶枯草溶菌素9

剂量高于说明书推荐的最大剂量、存在自行停药或减量、药物使用方法不当时判断为用法用量不合理。

2. 2. 4不良反应评估降胆固醇治疗的不良反应评估包括识别、处置已发生或潜在的不良反应,从而保证用药安全。降胆固醇药物尤其是他汀类药物的不良反应危害主要来自2 个方面 $\textcircled{1}$ 不良反应本身的危害。降胆固醇药物整体耐受良好,但少数患者在治疗过程中仍然会出现不良反应,需尽早识别并及时处置 $\textcircled{2}$ 高估不良反应的危害。对于降胆固醇药物不良反应的过度担忧会产生不必要的停药,进而导致ASCVD 风险增加[26]。临床研究表明,近一半的患者在长期治疗中会停用他汀类药物,其中对于安全性的担忧是重要原因之一[27]。最近一项基于400 万例心血管疾病一、二级预防患者数据的meta 分析显示,他汀类药物不耐受的真实发生率小于 $10\%^{[28]}$ ,表明患者对于降胆固醇药物不良反应的过度担忧已经成为当前亟待解决的临床问题。降胆固醇药物常见不良反应的临床特征见表 $4^{\left[5,9-1\,1\,,1\,6-1\,7\right]}$ 。他汀类药物肝脏、肌肉和血糖安全性的监测和处置流程见图3[5,9-11,16-17]。在处置降胆固醇药物不良反应的过程中,应加强关联性评价(可采用国家药品监督管理局不良反应评定法[29]或他汀相关肌肉症状临床评分指数[30]),判断不

良反应与降胆固醇药物的相关性,进而为临床治疗提供参考。

评估建议 在进行不良反应评估时,应当结合患者的症状、实验室指标及降胆固醇药物不良反应的临床特征综合判断关联性并及时处置。

2. 2. 5相互作用评估降胆固醇治疗相互作用评估重点分析降胆固醇药物与其他药物及食物发生不良相互作用的风险,并给予明确的用药调整建议。他汀类药物相互作用的发生机制主要包括 $\textcircled{1}$ 合用药物抑制药物代谢酶,导致他汀类药物代谢减弱、全身暴露量增加,如经CYP3A4 代谢的辛伐他汀、洛伐他汀与CYP3A4 酶抑制剂合用 $\textcircled{2}$ 合用药物抑制有机阴离子转运多肽1B1,导致他汀类药物肝脏摄取减少,全身暴露量增加,如他汀类药物与环孢素、吉非罗齐等合用。胆固醇吸收抑制剂相互作用较少,需避免与吉非罗齐合用,两者合用可能增加肌肉损伤和胆石症的发生风险。PCSK9 抑制剂尚未发现明显不良药物/食物相互作用。结合药品说明书和Lexicomp 数据库,有临床意义的降胆固醇药物与其他药物/食物的相互作用及处置建议见表5。

评估建议 在进行相互作用评估时,当存在不适当联合用药时判断为存在不良相互作用。

表4降胆固醇药物常见不良反应的临床特征

|药物|不良反应|临床特征| |---|---|---| |他汀类药物|肌肉损伤| 临床表现:①肌痛:肌肉症状(疼痛、酸痛、压痛、僵硬、痉挛、乏力等),CK正常。RCT报道发生 率为1%~5%,观察性研究报道发生率为5%~10%。②肌炎:肌肉症状,1倍ULN |

注:CK表示肌酸激酶;ULN表示正常值上限;PCSK9表示前蛋白转化酶枯草溶菌素9

![用药前检测肝功能、CK 启用他汀或他汀加量 肝脏安全性 肌肉安全性 血糖安全性 监测和处置 监测和处置 监测和处置 4\~8周复查转氨酶, 无需常规监测CK,有 之后6\~12月复查1次 肌肉症状时检测CK 对于糖尿病高危患者, 在启用他汀类药物前 >1倍ULN, <3倍ULN ≥3倍ULN <5倍ULN ≥5倍ULN, <10倍ULN ≥10倍ULN 汀类药物治疗期间加 加强血糖监测,在他 强生活方式指导及健 停用他汀类药物, 康教育 症状不可 纠正风险因素\*, 立即停用他汀 症状可耐受 继续治疗, 转氨酶继续 耐受 直至症状缓解且 类药物,监测 减量或停药, 每4\~8周复 升高,≥3 CK恢复正常 肾功能、CK 每周复查 倍ULN 继续治疗,监测症 再次启用他汀治疗, 在他汀类药物治疗期间 状和CK,纠正风险 可尝试:①他汀品 新诊断糖尿病,应继续 转氨酶恢复正 因素\* 种转换;②减少他 他汀类药物治疗,并加 转氨酶恢 转氨酶不能 非他汀治疗:胆 常,恢复原剂 汀用量;③延长给 强生活方式指导,必要 复正常或 恢复,专科 固酵吸收抑制剂 量/小剂量重启 药间隔;④他汀联 时至专科接受降糖治疗 续治疗 稳定,继 他汀,并密切 就诊 症状加重或CK继续 升高,≥5倍ULN 合非他汀 或PCSK9抑制剂 测 ](https://venus-llm-1258344701.cos-internal.ap-guangzhou.tencentcos.cn/userUpload/is-62e36cd9/2025-04-04/7d39f388-772f-4cee-8eaf-9ba4a48ff78b/7d39f388-772f-4cee-8eaf-9ba4a48ff78b.jpg?q-sign-algorithm=sha1&q-ak=AKID61g5D5fy1TjiRv84nEOHtFJ8gyzjCPL0&q-sign-time=1743775756%3B1743779356&q-key-time=1743775756%3B1743779356&q-header-list=host&q-url-param-list=&q-signature=860179a2286494edc8e1967ac0349297f713d3c0) 注:表示可转纠正的风险因素:近期体力活动、运动方式、甲状腺功能减退、他汀类药物相互作用等;CK 表示肌酸激酶;ULN 表示正常值上限;PCSK9表示前蛋白转化酶枯草溶菌素9

图3他汀类药物肝脏、肌肉和血糖安全性的监测和处置流程

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表5常见有临床意义的与降胆固醇药物发生相互作用的药物/食物

|药物/食物|辛伐他汀|洛伐他汀|阿托伐他汀|氟伐他汀|匹伐他汀|||| |---|---|---|---|---|---|---|---|---| |心血管药物||||||||| |吉非罗齐|東V|||V人|||V|V| |维拉帕米|(10)|(20)||||||| |地尔硫草|(10)|(20)||||||| |决奈达隆|(10)|(20)||||||| |胺硬同|(20)|(40)||||||| |氨氯地平|(20)|||||||| |抗微生物药物||||||||| |红霉素||東V人|||(1>|(40)||| |克拉霉素||V人|(20)|||(40)||| |泊沙康唑|V人|東V人||||||| |伊曲康唑|V人|V人|(20)|||||| |酮康唑||V人||||||| |伏立康唑||V||||||| |氟康唑||||(40)||||| |达托霉素|人|||||||| |夫西地酸|V|V人|V人|V人|東V|V人|V人|| |利福平||||||||| |其他药物||||||||| |环孢素||X|V人|(40)|义|(20)|V|| |达那唑|V人|(20)||||||| |达罗他胺|||||||V人|| |瑞戈非尼|||||||C5)|| |食物||||||||| |葡萄柚汁|V人|V人|[1.2]|||||| |红曲米|||||||||

注:表中首先纳入说明书中明确禁止或避免联用、明确因相互作用需要剂量限制的情况;其次补充纳入Lexicomp 评级为X 级(禁止合用、避免合用)且未收录于药品说明书的情况;当药品说明书与Lexicomp 意见不一致时以药品说明书为准。表格中不包含与抗病毒药物的相互作用 $\times$ 表示禁止联用;√表示常规剂量联用;()内数值为联用时可给予相应他汀的最大剂量,单位为mg/d[]内数值为联用时可饮用葡萄柚汁的最大量,单位为L/d

2. 2. 6经济性评估降胆固醇治疗经济性评估需结合国家和地方医保政策、国家药品集中采购政策[19]、国家医保药品谈判政策[20]以及患者商业保险情况、降胆固醇药物价格及患者治疗意愿等多方面因素综合判断。

评估建议 在进行经济性评估时,应充分考虑地域和患者因素,进行个体化判断。

2. 2. 7依从性评估降胆固醇治疗的依从性与ASCVD患者的预后显著相关。研究表明,降胆固醇治疗的依从性每增加 $10\%$ ,ASCVD 事件可降低 $7\%^{\left[31\right]}$ ]。然而,

降胆固醇治疗依从性差的情况非常普遍[32]。对于降胆固醇治疗效果欠佳的患者应开展依从性评估。可以通过问卷调查(包括Morisky药物依从性量表、续配和服药依从性量表等)或处方行为(包括取药次数、药物数量和时间间隔等)进行评估。对于依从性差的患者应分析原因,制定个体化方案,包括加强患者教育(解释用药的必要性,消除安全性顾虑等)、简化用药方案(采用复方药品、长效药品等)、实施用药提醒(设置闹钟提醒、加强随访等)、降低经济负担(结合经济性评估进行适当药品转换等)等[33-34]。

评估建议 在进行依从性评估时,应充分考察患者的用药行为、分析潜在的不依从原因并针对性给予改进建议。

2. 3动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗相关问题的发现和干预

通过ASCVD 患者降胆固醇治疗方案7 个方面的综合评估,全面分析患者是否存在药物治疗相关问题,对于发现的药物治疗相关问题需制定合理的干预计划和措施,具体包括药师独立干预和医师和药师联合干预2类。

2. 3. 1药师独立干预干预措施主要包括 $\textcircled{1}$ 药物重整。应提供明确的药物重整意见,包括药物增减、剂量调整、监测实施等。鉴于我国药师尚不具备处方权限,当干预措施涉及药物治疗方案调整时,药师可给予患者指导性建议,必要时以“沟通记录单”的形式将药物重整意见转交医师 $\textcircled{2}$ 药学指导。应告知服用药物的治疗目的,优化服药方法,提醒服药注意事项,必要时提供非处方药物的使用咨询。用药指导应尽量使用通俗的语言,注意把握描述药品不良反应的严谨性,避免引起患者不必要的恐慌。药师应整理所有服用药物的指导单并发放给患者 $\textcircled{3}$ 生活方式指导。应告知疾病和药物相关生活方式注意事项,包括饮食、运动、精神心理等 $\textcircled{4}$ 跟踪随访。通过多种形式加强患者的跟踪随访,必要时填写患者随访表。

2. 3. 2医师和药师联合干预针对ASCVD 患者降胆固醇治疗相关问题,医师和药师联合干预包括医师药师联合诊疗(如联合门诊等)和医师和药师序贯诊疗(如通过沟通记录单转诊等)2种形式。在联合干预

中,医师和药师可以从不同方面共同完成患者的药物治疗管理,制定个体化的干预和随访计划。

2. 4在执行干预措施时可能受到的政策影响及建议

目前,我国多项药品政策涉及降胆固醇药物,包括国家基本药物政策[18]、国家药品集中采购政策[19]、国家医保药品谈判政策[20]等。这些政策在降低医疗费用、提高药品可及性、改善治疗结局等方面发挥了至关重要的作用,但同时也给医院药品管理带来新的挑战。在宏观药品管理方面,建议 $\textcircled{1}$ 鼓励医疗机构提出完善国家基本药物政策、国家药品集中采购政策、国家医保药品谈判政策相关药品使用制度的建议 $\textcircled{2}$ 鼓励开展降胆固醇药品临床综合评价,推动相关药品遴选与合理使用 $\textcircled{3}$ 避免因政策因素影响临床选药决策和治疗的延续性。在患者个体治疗方面,应充分考虑患者病情及意愿制定降胆固醇方案,鼓励使用政策相关药品;同时规范降胆固醇药品之间转换,避免盲目转换和过度转换。

2. 5 长期随访

ASCVD 患者降胆固醇药物治疗管理是一个长期过程,定期有效的跟踪随访非常重要,可持续为患者提供药物治疗建议,保障治疗的有效性和安全性。随访时推荐使用降胆固醇药物治疗管理随访表,见图4。随访内容应重点关注上次药物治疗相关问题或生活方式相关问题是否解决,以及有无新增问题。随访间隔受多种因素影响,如问题严重程度和数量、患者随访配合度等。建议对于需要调整治疗方案的患者,可每4\~8 周随访1 次;对于胆固醇达标且病情稳定的患者,可每6 个月随访1 次;对于出现药品不良反应、依

患者姓名 ___________ 病历号 ___________ 随防日期 ___________ 随防次数 ___________ 随访人 ___________

图4降胆固醇药物治疗管理随访表

|随访项目|具体内容|具体内容|具体内容|具体内容|具体内容|||| |---|---|---|---|---|---|---|---|---| |近期血脂水平|TC_ _;TC_|;LDL-C_|;HDL-C|;HDL-C|(检测日期)|||| |辅助检查|AST_ ,ALT_|_;CK|;Cr_|;HbA1c|;FPG|;PPG_|(检测日期)|| |新诊断疾病|无;口有,请记录:|||||||| |治疗方案变化|无;有,请记录:|||||||| |新增药品不良反应|无;有,请记录:|||||||| |上次评估问题解决情况|上次评估时间||;口上次问题|;口完成情况||||| |服药依从性||||||||| |本次随访指导||||||||| |下次随访日期|||||||||

《动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识》编写组:动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识

从性差的患者可适当增加随访频次。

综上所述,本共识为ASCVD 患者降胆固醇药物治疗管理提供了一套相对系统、规范、同质化的管理路径和记录表单,同时针对信息收集、分析评估、计划实施和跟踪随访4 个环节配套了实用的评估工具和干预建议。希望通过本共识的实施进一步提升ASCVD 患者降胆固醇治疗的疗效和安全性,改善患者远期预后。随着更多新证据、新方法的出现,编写组将不断更新完善本共识。

声明:鉴于杂志篇幅有限,未收录共识附录,包括1. ASCVD 患者危险分层;2. 国家药品监督管理局不良反应评定法;3. 他汀相关肌肉症状临床评分指数;4. 患者指导单(给患者);5. 沟通记录单(给医师);6. 动脉粥样硬化性心血管疾病患者药学指导和生活方式指导的教育材料等。如需了解上述资料可通过邮箱(fangzhenwei1986@163. com)与编写组联系。

组织编写机构

专家组(按姓氏拼音排序):陈楠[河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)];陈孝(中山大学附属第一医院);李建平(北京大学第一医院);林阳(首都医科大学附属北京安贞医院);刘学波(同济大学附属同济医院);裴铭远(中国医药教育协会);邱峰(重庆医科大学附属第一医院);宋现涛(首都医科大学附属北京安贞医院)

外审组(按姓氏拼音排序):金鹏飞(北京医院);赖伟华(广东省人民医院);李晓宇(复旦大学附属中山医院);聂绍平(首都医科大学附属北京安贞医院);沈爱宗(中国科学技术大学附属第一医院);童荣生(四川省人民医院);屠琛琛(首都医科大学附属北京安贞医院);赵庆春(北部战区总医院);赵青威(浙江大学医学院附属第一医院)

执笔人:方振威(首都医科大学附属北京安贞医院)编写组(按姓氏拼音排序):方振威(首都医科大学附属北京安贞医院);高君[河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)];韩嘉伦(首都医科大学附属北京安贞医院);李佳(中山大学附属第一医院);石秀锦(首都医科大学附属北京安贞医院);王梓凝(北京大学第一医院);魏娟娟(首都医科大学附属北京安贞医

院);张一[河南中医药大学第五临床医学院(郑州人民医院)];张泽华(首都医科大学附属北京安贞医院)

【参考文献】

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表1不同种类与剂量他汀类药物LDL-C的预期降幅
药物降幅 3000降幅隔 380%041%降隔 470/
药物降幅 3000降幅隔 380%041%降隔 470/
阿托伐他汀104080
瑞舒伐他汀10
辛伐他汀10204080
洛伐他汀4080
匹伐他汀
氟伐他汀4O80
普伐他汀2040
表2降胆固醇药物禁忌证和不同病理生理状态下使用限制情况
药物甫乳老年肝损肾损害肾损害
药物甫乳老年肝损轻度中度
阿托伐他汀XK
瑞舒伐他汀V人义K
辛伐他汀
洛伐他汀V人XK
匹伐他汀V人V人
氟伐他汀V人
普伐他汀
依折麦布
海博麦布
阿利西尤单抗人
依洛尤单抗V
表3降胆固醇药物的用法用量
梦物常用剂量最大剂量用药时间食物影响
他汀类药物
阿托伐他汀10~20 mg/d²80 mg/db固定时间不受影响
瑞舒伐他汀5~10 mg/da20 mg/d固定时间不受影响
辛伐他汀20~40 mg/da80 mg/dc重前不受影响
洛伐他汀40 mg/da80 mg/d晚餐时食物促进吸收
匹伐他汀2~4 mg/da4mg/d重前不受影响
氟伐他汀80 mg/da80 mg/d重前不受影响
普伐他汀40mg/da40 mg/d重前不受影响
胆固醇吸收抑制剂
依折麦布10 mg/d10 mg/d固定时间不受影响
海博麦布10~20 mg/d20 mg/d固定时间不受影响
PCSK9 抑制剂
阿利西尤单抗75mg,每2周1次150 mg,每2周1次固定时间不受影响
依洛尤单抗140 mg,每2周1次420 mg,每4周1次固定时间不受影响
表4降胆固醇药物常见不良反应的临床特征
药物不良反应临床特征
他汀类药物肌肉损伤临床表现:①肌痛:肌肉症状(疼痛、酸痛、压痛、僵硬、痉挛、乏力等),CK正常。RCT报道发生 率为1%~5%,观察性研究报道发生率为5%~10%。②肌炎:肌肉症状,1倍ULN
表5常见有临床意义的与降胆固醇药物发生相互作用的药物/食物
药物/食物辛伐他汀洛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀匹伐他汀
心血管药物
吉非罗齐東VV人VV
维拉帕米(10)(20)
地尔硫草(10)(20)
决奈达隆(10)(20)
胺硬同(20)(40)
氨氯地平(20)
抗微生物药物
红霉素東V人(1>(40)
克拉霉素V人(20)(40)
泊沙康唑V人東V人
伊曲康唑V人V人(20)
酮康唑V人
伏立康唑V
氟康唑(40)
达托霉素人
夫西地酸VV人V人V人東VV人V人
利福平
其他药物
环孢素XV人(40)义(20)V
达那唑V人(20)
达罗他胺V人
瑞戈非尼C5)
食物
葡萄柚汁V人V人[1.2]
红曲米
表 6
随访项目具体内容具体内容具体内容具体内容具体内容
近期血脂水平TC_ _;TC_;LDL-C_;HDL-C;HDL-C(检测日期)
辅助检查AST_ ,ALT__;CK;Cr_;HbA1c;FPG;PPG_(检测日期)
新诊断疾病无;口有,请记录:
治疗方案变化无;有,请记录:
新增药品不良反应无;有,请记录:
上次评估问题解决情况上次评估时间;口上次问题;口完成情况
服药依从性
本次随访指导
下次随访日期
图示:基本信息 疾病信息 信息收集 检验信息 药物治疗信息 ASCVD危险分层 胆固醇控制目标 分析评估 降胆固醇方案评估 生活方式评估 药物治疗相关问题 生活方式相关问题 药师独立干预 计划实施 医师和药师联合干预 跟踪随访
图示:1基本信息 1 基本信息 □身高:__cm;体质量:____kg;BMl:___kg/m²;口饮食结构 身高:__cm;体质量:____kg;BMI:___ 2;□ 饮食结构_________;运动方式 ;运动方式____________□吸烟史:无,有,吸烟___年,_—支/天,戒烟___年__月 吸烟史:□ 无,□ 有,吸烟____年,____支/天,□ 戒烟____年____月□饮酒史:无,有,饮酒__年,酒精度__度,__mL/天,口戒酒__年__月 饮酒史:□ 无,□ 有,饮酒____年,酒精度____度,____mL/天,□ 戒酒____年____月药物/食物过敏史:口无,口有: □ 药物/食物过敏史:□ 无,□ 有:__________2疾病信息 2 疾病信息 □口冠心病(详细记录疾病信息及发病时间);口外周动脉疾病(详细记录疾病信息及发病时间) 冠心病(详细记录疾病信息及发病时间);□ 外周动脉疾病(详细记录疾病信息及发病时间)□■动脉粥样硬化性缺血性卒中(详细记录疾病信息及发病时间);口其他(记录患者其他疾病信息) 动脉粥样硬化性缺血性卒中(详细记录疾病信息及发病时间);□ 其他(记录患者其他疾病信息)3检验信息 3 检验信息 □基线血脂水平:LDL-C___(记录检验日期) 基线血脂水平:LDL-C_____(记录检验日期)血脂:TC__—_;TG____;LDL-C__—_;HDL-C__—_;Lp(a)___(记录检验日期) □ 血脂:TC_____;TG____;LDL-C____;HDL-C____;Lp(a)____(记录检验日期)□血压:SBP____;DBP___(记录检验日期) 血压:SBP____;DBP____(记录检验日期)血糖:HbA1c__——_;FPG__—_;PPG____(记录检验日期) □ 血糖:HbA1c_____;FPG_____;PPG____(记录检验日期)生化:ALT___;AST__;Cr___;CK___(记录检验日期) □ 生化:ALT____;AST_____;Cr_____;CK______(记录检验日期)4药物治疗信息 4 药物治疗信息 □口(详细记录降胆固醇药物及合并用药信息,包括药物名称、用法用量、用药疗程、用药后有无不适、能 (详细记录降胆固醇药物及合并用药信息,包括药物名称、用法用量、用药疗程、用药后有无不适、能否规律服药等)否规律服药等) 二、分析评估二、分析评估 5ASCVD危险分层 5 ASCVD危险分层 超高危 □ 超高危 极高危 □ 极高危6胆固醇控制目标 6 胆固醇控制目标 LDL-C较基线降幅≥50%(当前LDL-C较基线实际降幅 □ LDL-C较基线降幅 (当前LDL-C较基线实际降幅______%)□LDL-C<______mmol/L(当前LDL-C距离达标需要的进一步降幅 LDL-C<______mmol/L(当前LDL-C距离达标需要的进一步降幅______%%) )7降胆固醇方案评估 7 降胆固醇方案评估 □口疗效评估;口治疗药物选择评估;口用法用量评估;口不良反应评估;口相互作用评估;口经济性 疗效评估;□ 治疗药物选择评估;□ 用法用量评估;□ 不良反应评估;□ 相互作用评估;□ 经济性评估;评估;口依从性评估(上述评估项目若存在药物治疗相关问题请详细记录) □ 依从性评估(上述评估项目若存在药物治疗相关问题请详细记录)8生活方式评估 8 生活方式评估 □■饮食结构评估;口运动方式评估(上述评估项目若存在生活方式相关问题请详细记录) 饮食结构评估;□ 运动方式评估(上述评估项目若存在生活方式相关问题请详细记录)三、计划实施 三、计划实施9药师独立十预 9 药师独立干预 □■药物重整,必要时填写“沟通记录单”;口药学指导、生活方式指导,填写“患者指导单” 药物重整,必要时填写“沟通记录单”;□ 药学指导、生活方式指导,填写“患者指导单”10 10医师和药师联合干预口医师和药师联合诊疗;口医师和药师序贯诊疗 医师和药师联合干预 □ 医师和药师联合诊疗;□ 医师和药师序贯诊疗四、跟踪随访四、跟踪随访 11长期随访 11 长期随访 □■随访,填写“随访表’ 随访,填写“随访表”签名 签名
图示:用药前检测肝功能、CK 启用他汀或他汀加量 肝脏安全性 肌肉安全性 血糖安全性 监测和处置 监测和处置 监测和处置 4\~8周复查转氨酶, 无需常规监测CK,有 之后6\~12月复查1次 肌肉症状时检测CK 对于糖尿病高危患者, 在启用他汀类药物前 >1倍ULN, <3倍ULN ≥3倍ULN <5倍ULN ≥5倍ULN, <10倍ULN ≥10倍ULN 汀类药物治疗期间加 加强血糖监测,在他 强生活方式指导及健 停用他汀类药物, 康教育 症状不可 纠正风险因素\*, 立即停用他汀 症状可耐受 继续治疗, 转氨酶继续 耐受 直至症状缓解且 类药物,监测 减量或停药, 每4\~8周复 升高,≥3 CK恢复正常 肾功能、CK 每周复查 倍ULN 继续治疗,监测症 再次启用他汀治疗, 在他汀类药物治疗期间 状和CK,纠正风险 可尝试:①他汀品 新诊断糖尿病,应继续 转氨酶恢复正 因素\* 种转换;②减少他 他汀类药物治疗,并加 转氨酶恢 转氨酶不能 非他汀治疗:胆 常,恢复原剂 汀用量;③延长给 强生活方式指导,必要 复正常或 恢复,专科 固酵吸收抑制剂 量/小剂量重启 药间隔;④他汀联 时至专科接受降糖治疗 续治疗 稳定,继 他汀,并密切 就诊 症状加重或CK继续 升高,≥5倍ULN 合非他汀 或PCSK9抑制剂 测

相关指南

引用 / 出处

中国医药教育协会. 动脉粥样硬化性心血管疾病患者降胆固醇药物治疗管理专家共识[S/OL]. 2023.