老年2型糖尿病病人SGLT-2抑制剂应用专家共识

共识内分泌与代谢· 糖尿病 · 2023

老年２型糖尿病病人ＳＧＬＴ⁃２抑制剂应用专家共识

江苏省老年医学学会老年内分泌专业委员会江苏省医学会糖尿病学分会江苏省预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会南京糖尿病并发症研究会老年分会

［中图分类号］Ｒ５８７．１［文献标志码］Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３⁃９１９８．２０２３．０８．０２７

老年人群糖尿病患病率高，常合并多种基础疾病或代谢异常，多重用药且对药物不良反应的耐受性差，心脑血管死亡和慢性肾脏病（ＣＫＤ）发生风险增加。因此，在选择降糖药物时需综合评估病人病情，加强用药指导及治疗后的监测。已有多项研究证实，钠葡萄糖协同转运蛋白⁃２抑制剂（ｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＳＧＬＴ⁃２ｉ）除具有良好的降糖作用外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用。本共识汇总ＳＧＬＴ⁃２ｉ的特点、降糖及降糖外作用、安全性与依从性，以提升临床医生对该类药物的全面了解，指导其在老年糖尿病人群中的合理使用。

１老年Ｔ２ＤＭ流行病学及特点

我国老年人群的糖尿病患病率随年龄增长而增高。２０１７年的流行病学调查显示，我国６０岁以上老年糖尿病患病率为 $30.\,0\%$ ，女性高于男性，且 $95\%$ 以上为 $\mathrm{T2DM^{\left[1\right]}}$ 。老年糖尿病可分为老年前患病（约占 $30\%$ ）及老年后患病（约占 $70\%$ ）两类。不同年龄起病的老年糖尿病病人的临床特征存在差异。与老年前患病者相比，老年后患病者伴心血管病风险因素及肾功能损害均更多，而伴糖尿病视网膜病变较少［２⁃３］。

心脑血管疾病、肾衰竭、恶性肿瘤及肺部感染是老年糖尿病主要的致亡病因［４］。高血压和血脂紊乱是老年人心脑血管死亡的最主要危险因素。中国３Ｂ研究显示，约 $72\%$ 的糖尿病病人合并高血压和血脂紊乱［５］，三者并存将使心脑血管死亡风险增加３倍［６］。动脉粥样硬化性心血管疾病（ＡＳＣＶＤ）在老年病人中具有高发病率、高致残率和高病死率的特点［７］，且ＡＳＣＶＤ患病率随年龄增长而升高［８］。国内一项针对上海市高行社区的调查显示，老年人群ＡＳＣＶＤ患病率为 $21.51\%^{[9]}$ 。另外，６０岁以上老年人群ＣＫＤ的患病率高达 $33\%^{\lceil10\rceil}$ ，且

老年人群中，ＣＫＤ通常与多种合并症、心血管高风险以及虚弱、残疾和营养不良的患病率增加有关［１１⁃１２］。

２ＳＧＬＴ⁃２ｉ应用现状、获益和风险

新近国内外指南均推荐，当Ｔ２ＤＭ病人合并ＡＳＣＶＤ或心血管高危因素、心力衰竭（ＨＦ）或ＣＫＤ时，不论其ＨｂＡ１ｃ是否达标，建议优先联合具有心、肾获益证据的ＳＧＬＴ⁃２ｉ或胰高血糖素样肽⁃１（ｇｌｕｃａｇｏｎ⁃ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ⁃１，ＧＬＰ⁃１）受体激动剂［１３⁃１４］。

ＳＧＬＴ⁃２ｉ通过选择性抑制ＳＧＬＴ２，减少葡萄糖重吸收，降低肾糖阈（ＲＴＧ），增加尿糖排泄，以非胰岛素依赖的方式降低血糖水平。近年来，一系列心血管病和肾脏病结局的大型临床研究证实，ＳＧＬＴ⁃２ｉ显著降低Ｔ２ＤＭ合并心血管高危风险者的主要心血管不良事件及ＨＦ住院率［１５⁃１６］；在并发糖尿病肾脏病（ＤＫＤ）的病人中，ＳＧＬＴ⁃２ｉ能减轻蛋白尿，显著降低肾脏事件复合终点发生［１６⁃１７］。

尽管目前尚缺乏针对老年糖尿病人群的独立随机对照试验（ＲＣＴ）研究证据，但研究中老年亚组的荟萃分析显示，ＳＧＬＴ⁃２ｉ能有效改善其血糖、血压及体质量［１８］。ＥＭＰＡ⁃ＲＥＧＯＵＴＣＯＭＥ及ＤＥＣＬＡＲＥ⁃ＴＩＭＩ５８研究的老年亚组分析亦证实了此类药物在老年病人中的心血管获益［１９］。然而，由于ＳＧＬＴ⁃２ｉ常见不良反应为泌尿生殖系统感染，还有引起血容量不足、酮症酸中毒、骨折、急性肾损伤的潜在风险［２０］，老年病人通常病程长、基础疾病多、对药物不良反应的耐受性差，因此启用此类药物需综合评估病情，加强用药指导及治疗后的监测。

３ＳＧＬＴ⁃２ｉ的降糖及降糖外作用

３. １降糖作用ＳＧＬＴ⁃２ｉ可使尿糖排泄增加至 $60\sim$ $100~\mathrm{g/d}$ ，使ＨｂＡ１ｃ降低 $0.\;3\%\sim1.\;43\%^{[21-22]}$ 。荟萃分析显示，老年病人使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ可使ＨｂＡ１ｃ降低 $0.\,4\%$ ，与年轻组相比无明显差异，提示ＳＧＬＴ⁃２ｉ的降糖效应不受年龄影响［１８］。

３. １. １单药治疗：ＳＧＬＴ⁃２ｉ单药治疗时，ＨｂＡ１ｃ降幅与其

Ⅰ

基线值及ＳＧＬ⁃Ｔ２ｉ的剂量密切相关［２１］。以达格列净为例，分别使用达格列净 $2.5\ \mathrm{mg}.5\ \mathrm{mg}.10\ \mathrm{mg}$ 每天１次治疗２４周，可使ＨｂＡ１ｃ降低 $0.58\%\,\textunderscore0.77\%\,\textunderscore0.89\%$ ，且ＨｂＡ１ｃ基线值越高，其降幅越明显［２３］。卡格列净 $100~\mathrm{mg}\,{\cdot}300~\mathrm{mg}$ 每天１次单药治疗２６周后，ＨｂＡ１ｃ分别降低 $0.\,77\%$ 和 $1,03\%$ ，ＦＰＧ分别降低 $2.\,0\;\mathrm{mmo}/\mathrm{L}$ 和 $2.\,4\;\mathrm{mmo}/\mathrm{L}$ ，餐后 $2\textup{h}$ 血糖分别降低 $2.7\,\mathrm{\mmo/L}$ 和 $3.6\,\mathrm{\mmo}/\mathrm{L_{\circ}} $ 恒格列净 $5~\mathrm{mg}_{\times}10~\mathrm{mg}$ 每天１次治疗２４周，可使ＨｂＡ１ｃ分别降低 $0.\,91\%$ 和 $0.\,94\%$ ，高基线（ $\mathrm{HbA l c}\,{\geqslant}\,8.5\%$ ）病人ＨｂＡ１ｃ分别降低 $1.\,18\%$ 和 $1,43\%$ ；空腹血糖分别降低１. ９４ｍｍｏｌ／ $\mathrm{L}_{\setminus}2.16\;\mathrm{mmol}/\mathrm{L}$ ，餐后 $2\mathrm{~h~}$ 血糖分别降低 $2.96\;\mathrm{mm}V\mathrm{L}_{\backsim}2.69$ ｍｍｏｌ／Ｌ［２２，２４］。上述效应可持续至用药后５２周［２２，２４⁃２５］。

３. １. ２联合用药：对于二甲双胍单药治疗控制不佳的病人，加用ＳＧＬＴ⁃２ｉ治疗，可使ＨｂＡ１ｃ降低 $0.\,50\%\sim$ $0.\,97\%^{\left[24,26\right]}$ 。荟萃分析比较了二甲双胍控制不佳后，分别联用达格列净、噻唑烷二酮、磺脲类、二肽基肽酶４（ＤＰＰ⁃４）抑制剂，发现其降糖作用相当，并且相对于磺脲类，达格列净等其他３组低血糖风险相对降低［２７］。恩格列净与二甲双胍联合治疗２４周，安慰剂组ＨｂＡ１ｃ较基线水平降低 $0.\,13\%$ ，恩格列净 $10~\mathrm{mg}$ 组ＨｂＡ１ｃ降低０. ７％，２５ｍｇ组ＨｂＡ１ｃ降低 $0.\,77\%$ 。对于基线ＨｂＡ１ｃ＞ $10\%$ 的病人， $25\,\mathrm{\mg}$ 恩格列净组ＨｂＡ１ｃ较基线降低 $3.\,2\%^{\,[\,28\,]}$ 。恒格列净与二甲双胍联合治疗２４周，与安慰剂组相比，恒格列净 $5~\mathrm{mg}$ 组和 $10~\mathrm{mg}$ 组的ＨｂＡ１ｃ分别下降 $0.\,76\%$ 和 $0.\,80\%$ ，高基线（ $\mathrm{HbA l c}\geqslant8.5\%$ ）病人ＨｂＡ１ｃ分别下级 $0.\,88\%$ 和 $0.\,97\%$ ，ＦＰＧ分别下降１. ７２ｍｍｏｌ／Ｌ和 $1.\ 89\ \mathrm{\mu/L}$ ，餐后 $^{2\mathrm{~h~}}$ 血糖分别下降２. ８５ｍｍｏｌ／Ｌ和 $2.\ 73\ \mathrm{mmol}/\mathrm{L}^{[22,24]}$ 。ＳＧＬＴ⁃２ｉ与胰岛素或其他口服降糖药联用，可使ＨｂＡ１ｃ进一步降低０. ４％～ $1.~1\%^{[29-30]}$ 。达格列净联合吡格列酮治疗２４周后， $5~\mathrm{mg}$ 和 $10~\mathrm{mg}$ 达格列净联合组ＨｂＡ１ｃ水平分别降低 $0.\,82\%$ 和 $0.\,97\%^{\,[\,29\,]}$ 。一项针对老年Ｔ２ＤＭ病人的真实世界研究显示，ＳＧＬＴ⁃２ｉ联合ＧＬＰ⁃１受体激动剂治疗６个月后，ＨｂＡ１ｃ水平较基线降低 $1.\,1\%$ （ $P<0.\,001$ ），且基线ＨｂＡ１ｃ＞８. ４％的病人有更大获益［３０］。

３. ２其他代谢改善作用

３. ２. １体质量：ＳＧＬＴ⁃２ｉ主要通过热量损失及渗透性利尿导致体质量减轻［３１］。多项荟萃分析显示，与安慰剂相比，ＳＧＬＴ⁃２ｉ能显著降低老年人体质量，不同研究背景的减重效果存在差异，综合减重效果为１. ７２ $\mathbf{kg}^{[18]}$ 。５５～８０岁老年Ｔ２ＤＭ病人每天 $100\ \mathrm{mg}$ 或３００ｍｇ卡格列净，随访１０４周可观察到体质量平均减轻 $2.\ 7\ \mathrm{kg}$ 或 $3.\ 5\ \mathrm{kg}^{[\,32\,]}$ ； $\geqslant\!65$ 岁的Ｔ２ＤＭ病人，达格列净每天 $10\;\mathrm{\meg~24}$ 周可减重 $2.\,6\,\mathrm{\kg}$ ，减重作用持续５２周［３３］。ＳＧＬＴ⁃２ｉ的减重效果在治疗初期几周最明显，

Ⅱ

而后逐渐趋缓，ＢＭＩ越大，体质量减轻越多。与其他具有减重作用的降糖药物如ＧＬＰ⁃１受体激动剂联用时，减重作用具有叠加性［３４⁃３７］。此外，ＳＧＬＴ⁃２ｉ能改变身体成分，并增加胰岛素敏感性，有利于肌肉组织的合成代谢［３８⁃３９］。一项达格列净治疗超过１０２周的研究发现，治疗后受试者内脏脂肪和皮下脂肪明显减少，且体质量下降的２／３为脂肪、１／３为去脂体质量［４０］。３. ２. ２血脂：ＳＧＬＴ⁃２ｉ对血脂的影响结论不一。有研究表明，ＳＧＬＴ⁃２ｉ可降低ＴＧ及ＬＤＬ⁃Ｃ，升高ＨＤＬ⁃Ｃ，但不增加ＬＤＬ⁃Ｃ／ＨＤＬ⁃Ｃ比值［３５，４１⁃４２］。在ＥＭＰＡ⁃ＲＥＧＯＵＴＣＯＭＥ研究中，恩格列净仅与ＬＤＬ⁃Ｃ和ＨＤＬ⁃Ｃ的轻度增加有关，但无临床意义［４３］。因此，ＳＧＬＴ⁃２ｉ对血脂的影响还需进一步研究证实。３. ２. ３血压：多项针对老年人群的研究表明，单独应用ＳＧＬＴ⁃２ｉ能有效降低血压［３２，４４⁃４５］。荟萃分析结果显示，与安慰剂相比，ＳＧＬＴ⁃２ｉ可使Ｔ２ＤＭ合并高血压病人 $24\textrm{h}$ 动态收缩压降低 $4.\,36~\mathrm{mmHg}$ ，舒张压降低２. ２０ $\mathrm{mmHg}$ ，卡格列净、达格列净、恩格列净和艾托格列净分别可使收缩压降低 $4.\,59\,\mathrm{\mmHg}\setminus3.\,74\,\mathrm{\mmHg}\setminus5$ . ０６ $\mathrm{mmHg}$ 和 $3.\,64\,\mathrm{\mmHg}$ ，舒张压降低 $2.\;30\:\mathrm{\mmHg}$ 、１. ２２ $\mathrm{mmHg}\,{\setminus}2.\,00\ \mathrm{mmHg}$ 和 $2.\,69\,\mathrm{\mmHg^{[46]}}$ 。恒格列净单药治疗的Ⅲ期临床研究显示，恒格列净 $5~\mathrm{mg}$ 组和 $10~\mathrm{mg}$ 组收缩压分别下降 $5.1\ \mathrm{mmHg\,_{\circ}4.4\ \mathrm{mmHg}}$ ，舒张压分别下降 $3.0\ \mathrm{mmHg}\,\mathrm{1.7\ \mathrm{mmHg}^{[22]}}$ 。目前，ＳＧＬＴ⁃２ｉ的降压机制包括渗透性利尿、肾单位重构、血管炎症及内皮功能改善、体质量减轻等［４７］。３. ２. ４尿酸：ＳＧＬＴ⁃２ｉ降低尿酸的机制可能更多归因于通过葡萄糖转运蛋白９（ＧＬＵＴ９）转运促进尿酸排泄［４８］。卡格列净、恩格列净、达格列净均可降低尿酸水平，平均可降低 $37.\;73\,\mu\mathrm{mol}V\mathrm{L}$ ，其中恩格列净降低尿酸效果最显著，可降低约 $45.~83~\mu\mathrm{mol}V\mathrm{L}^{[49]}$ 。ＳＧＬＴ⁃２ｉ降低血尿酸的作用主要受血尿酸、ＨｂＡ１ｃ及糖尿病病程影响，即血尿酸及ＨｂＡ１ｃ水平越高、糖尿病病程越短，其降尿酸作用越强［５０⁃５１］。３. ３心肾获益ＡＳＣＶＤ是糖尿病病人的主要死因之一，高血压和血脂异常是ＡＳＣＶＤ的明确危险因素，而糖尿病本身就是冠心病的危险因素。控制个体心血管危险因素可有效预防或延缓糖尿病病人ＡＳＣＶＤ的发生发展。多项大型随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，对于合并ＡＳＣＶＤ或有心血管高危风险的Ｔ２ＤＭ病人，ＳＧＬＴ⁃２ｉ具有心血管获益，并能减缓ＣＫＤ进展。分层分析表明，老年病人较年轻病人具有相似或更大益处。３. ３. １不同ＳＧＬＴ⁃２ｉ的心血管结局（ＣＶＯＴ）研究比较：目前已公布的ＳＧＬＴ⁃２ｉ的ＣＶＯＴ研究［４３，５２⁃５４］结果显示，仅恩格列净和卡格列净具有３项主要心血管不良事件（３Ｐ⁃

ＭＡＣＥ）获益，卡格列净是唯一在心血管一级和二级预防人群中均具有３Ｐ⁃ＭＡＣＥ获益的ＳＧＬＴ⁃２ｉ。ＥＭＰＡ⁃ＲＥＧＯＵＴＣＯＭＥ研究显示，恩格列净降低 $\geqslant\!65$ 岁的老年亚组３Ｐ⁃ＭＡＣＥ风险的效果较 $<\!65$ 岁的老年亚组更好［４３］。ＣＡＮＶＡＳ研究中，卡格列净降低 $\geqslant\!65$ 岁的老年亚组３Ｐ⁃ＭＡＣＥ风险的获益与 ${<\!65}$ 岁的老年亚组一致［５２］。

３. ３. ２不同ＳＧＬＴ⁃２ｉ在Ｔ２ＤＭ合并ＨＦ病人的获益比较：约 $50\%$ 的Ｔ２ＤＭ病人可能出现 $\mathrm{HF}^{\lceil\,55\,\rceil}$ ，通常导致不良预后。糖尿病合并ＨＦ或ＨＦ高风险病人在确定治疗方案时，应谨慎考虑降糖药物与ＨＦ相关的风险和益处。目前常用的５个ＳＧＬＴ⁃２ｉ在Ｔ２ＤＭ合并ＨＦ病人中存在不同程度的获益，以恩格列净、卡格列净、达格列净的ＨＦ获益为佳，而降低ＨＦ住院风险获益一致［４３，５２⁃５４］，恒格列净的心脏保护作用研究（ＮＣＴ０５７４２２３０）正在进行中［５６］。

３. ３. ３不同ＳＧＬＴ⁃２ｉ改善Ｔ２ＤＭ合并ＣＫＤ病人肾脏复合终点的比较：卡格列净的ＣＲＥＤＥＮＣＥ研究［５７］、恩格列净的ＥＭＰＡ⁃ＲＥＧＯＵＴＣＯＭＥ研究［４３］、达格列净的ＤＡＰＡ⁃ＣＫＤ研究［５８］以及艾托格列净的ＶＥＲＴＩＳＣＶ研究［５４］均显示，与安慰剂相比，ＳＧＬＴ⁃２ｉ可显著改善Ｔ２ＤＭ合并ＣＫＤ病人肾脏复合终点。恒格列净的肾脏保护作用研究正在进行当中［５６］。

综上，有关ＳＧＬＴ⁃２ｉ的ＣＶＯＴ研究、ＨＦ结局研究及肾脏结局研究的老年亚组分析结果均提示，ＳＧＬＴ⁃２ｉ的应用和获益基本不受年龄和糖尿病病程的影响，尤其合并ＨＦ和ＣＫＤ病人获益更多。

４ＳＧＬＴ⁃２ｉ的种类、作用特点及适应证

ＳＧＬＴ⁃２ｉ分为卡格列净、达格列净、恩格列净、艾托格列净和恒格列净５种。其作用特点和适应证详见表１。

表１ＳＧＬＴ⁃２ｉ种类、作用特点及适应证

|| 卡格列净 ( Canagliflozin ) | 达格列净 ( Dapagliflozin ) |恩格列净|艾托格列净| 恒格列净 ( Henagliflozin ) | |---|---|---|---|---|---| || 卡格列净 ( Canagliflozin ) | 达格列净 ( Dapagliflozin ) |( Empagliflozin )|（ Ertugliflozin )| 恒格列净 ( Henagliflozin ) | |作用机制|||||| | SGLT-2/SGLT-1 选择性生物利用度 || 1 2OO| 2700| 2200| 1824| | SGLT-2/SGLT-1 选择性生物利用度 | 65| 78| 78| 1OO%|| | 达峰时间食物对药物代谢的影响无影响 || 2 h| 1. 5 h|. 1 n| 1.5~2 h| | 达峰时间食物对药物代谢的影响无影响 || 与高脂饮食同服, Cmax 降低 50%,Tmax |进食高脂肪和高热量|进食高脂肪和高热量| 与高脂饮食同服,恒格列净Cmax 降低36.4%, | | 达峰时间食物对药物代谢的影响无影响 ||| AUC`降低约 16%, Cmax 降低约37% | Cmax 降低 29%,Tmax 延长1h,AUC 不变 | 列净Cmax 降低36.4%, Tmax 延长0.5 h | |了谢射| UGT1A9 和 UGT2B7 (主要)、CYP3A4(7%) |||UGT1A9 和 UGT2B7|UGT2B4/7、 UGT1A9-| |了谢射|| UGT2B7(主要),CYP （弓马) | UGT2B7、 UGT1A3、 UGT1A8 和 UGT1A9 |（主要)、CYP(12%)| UGT1A3、 UGT1A6 ( 主| |抖世| 粪便(51.7%)、尿液 ( 33% ） | 粪便（21%)、尿液 (75%） | 粪便(41.2%)、尿液 (54.4%） | 粪便(40.9%)、尿液 (50.2%） |要),极少经CYP酶代谢| |半衰期|| 12. 9 h| 12. 4 h|| 粪便（50%)、尿液（30. 1%） | |推荐剂量| 10.6~13.1 h 100~300 mg Ｐ服,1 次/d,餐前 | 5~10 mg P服,1 次/d|10~ 25 mg Ｐ服,15| 16. 6 h 5mg 口服,1次/d |9. 1~14 h| |适应症|||||5~10 mg 口服,1次/d| |||||_| 一_| |联合二甲双胍|||||| |联合磺脲类|||||| |联合二甲双胍和磺脲类Ｖ|||||| | 联合胰岛素心力衰竭 | _ |_一_|||| ||||||| | CKD||_一_|||_|

注：Ｃｍａｘ：峰浓度；Ｔｍａｘ：达峰时间

５ＳＧＬＴ⁃２ｉ在老年Ｔ２ＤＭ病人中使用注意事项

不推荐ＳＧＬＴ⁃２ｉ用于１型糖尿病（Ｔ１ＤＭ）、儿童青少年、孕妇和哺乳期妇女以及糖尿病酮症酸中毒（ｄｉａ⁃ｂｅｔｉｃｋｅｔｏａｃｉｄｏｓｉｓ，ＤＫＡ）、高糖高渗状态；其在老年Ｔ２ＤＭ病人中使用时，应注意以下事项。

５. １低血糖ＳＧＬＴ⁃２ｉ单药治疗不增加低血糖发生

风险。与二甲双胍、ＤＰＰ⁃４抑制剂、噻唑烷二酮等药物联合使用时，低血糖发生风险也没有明显增加；与胰岛素或磺脲类药物联合使用时，低血糖发生风险增加。

５. ２肾功能不全老年人由于衰老等原因肾小球滤过率会自然下降，老年糖尿病病人更易发生肾功能不全。临床医生在开始ＳＧＬＴ⁃２ｉ治疗前应评估病人肾功能，处方后也需要定期监测该指标。对于老年Ｔ２ＤＭ

病人，除恒格列净外，ＳＧＬＴ⁃２ｉ不建议在预估的肾小球滤过率（ｅＧＦＲ）持续 ${<\!45\,\mathrm{~mL}\!\prime}(\,\mathrm{min}\,{\cdot}\,1.\,73\mathrm{m}^{2}\,)$ 的病人中使用；恒格列净不建议在ｅＧＦＲ持续低于 $30\,\mathrm{{\mL}}\mathrm{{\surd}{\mathrm{{\min}}}}$ · $1.\,73\mathrm{m}^{2}$ ）的病人中使用［５６］；已接受上述ＳＧＬＴ⁃２ｉ治疗的病人，如果 $\mathrm{eGFR}{<}30\ \mathrm{mL}/(\operatorname*{min}\cdot1.73\mathrm{m}^{2}\,)$ ，则应停止继续使用。对于伴或不伴Ｔ２ＤＭ的ＨＦ和ＣＫＤ病人，

如 $\mathrm{eGFR}\!\geqslant\!30\,\,\mathrm{mL}/(\,\mathrm{min}\cdot1.\,73\mathrm{m}^{2}\,)$ ），可使用达格列净或恩格列净 $10\;\mathrm{\megveed}$ ；如果病人 $\mathrm{eSFR}<25~\mathrm{mL^{\prime}(\ m i n\cdot}$ $1.\;73\mathrm{m}^{2}$ ），不推荐使用达格列净起始治疗，若已服用则可继续口服 $10\ \mathrm{mg/d}$ ，以降低ｅＧＦＲ下降、终末期肾病（ＥＳＲＤ）、心血管死亡和因ＨＦ的住院风险。所有ＳＧＬＴ⁃２ｉ禁用于透析病人。见表２。

表２肾功能不全病人ＳＧＬＴ⁃２ｉ剂量调整

|肾功能状态| 卡格列净 ( Canagliflozin) | 达格列净 ( Dapagliflozin ) | 恩格列净 ( Empagliflozin ) | 艾托格列净 ( Ertugliflozin ) | 恒格列净 ( Henagliflozin ) | |---|---|---|---|---|---| |eGFR≥60 mL/( min · 1.73m²)|| 无需调整剂量无需调整剂量 |无需调整剂量||无需调整剂量| |45≤eGFR||||||

注： ∗ ｅＧＦＲ＜２５ｍＬ／（ｍｉｎ·１. ７３ｍ２）不推荐起始治疗，若已服务可继续服用，仅透析状态

在使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ之前，须考虑容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、ＣＨＦ以及相关用药（利尿剂、血管紧张素受体阻滞剂、非甾体抗炎药）。若经口摄入减少或存在液体丢失，应考虑暂停使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ。观察病人是否出现急性肾损伤的症状和体征，如果出现急性肾损伤，应立即停用，并开始治疗。

５. ３血容量不足与低血压与血容量不足相关的不良事件包括低血压、直立性低血压、脱水、头晕和晕厥等。由于ＳＧＬＴ⁃２ｉ可引起渗透性利尿，特别是老年病人，由于体液调节的改变和液体摄入量的减少，更容易发生ＳＧＬＴ⁃２ｉ相关的血容量减少事件，特别是同时接受袢利尿剂治疗的病人［１９］。血容量不足事件发生率可随着肾功能的恶化而增加，ＣＫＤ２期为 $1.\,0\%$ ，ＣＫＤ３期为 $3.7\%$ ，ＣＫＤ４期为 $5.4\%^{[59]}$ 。在老年人中，必须特别注意直立性低血压，使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ后其发生率增加高达 $9\%^{[60]}$ 。血容量相对不足易导致体位性低血压、体位性眩晕、晕厥等情况发生，增加意外跌倒风险，进而发生骨折。

因此，在老年、肾功能受损［ $\mathrm{eSFR}\!<\!60~\mathrm{mL}/(\operatorname*{min}\cdot$ $1.\;73\mathrm{m}^{2}\,^{-}$ ）］、血压较低、使用肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统阻滞剂或正服用袢利尿剂的病人开始ＳＧＬＴ⁃２ｉ治疗前，应评估血容量状态和肾功能，在治疗期间应监测低血压的体征和症状以及肾功能［１８］。

５. ４泌尿、生殖系统感染ＳＧＬＴ⁃２ｉ促进大量葡萄糖从尿液中排出，增加泌尿生殖道局部的葡萄糖浓度，导致发生细菌和霉菌感染的机会增加，且在女性中发生率相对较高。在ＳＧＬＴ⁃２ｉ使用过程中，如果发生感染并需要抗感染治疗时建议暂停使用，感染治愈后可继续使用。半年内反复发生泌尿生殖道感染的病人不推

荐使用。服用ＳＧＬＴ⁃２ｉ的病人，应适量饮水、保持个人外阴清洁，减少感染的发生。

ＳＧＬＴ⁃２ｉ抑制剂可导致Ｆｏｕｒｎｉｅｒ’ｓ坏疽（生殖器或会阴坏死性筋膜炎）的发生风险增加，泌尿生殖道感染或会阴脓肿可能先于坏死性筋膜炎发生，如果病人在生殖器或会阴部位出现剧烈疼痛、压痛、红斑或肿胀，伴有发热或不适，建议病人寻求紧急医疗护理。

５. ５酮症及ＤＫＡＳＧＬＴ⁃２ｉ相关的ＤＫＡ常常是正常血糖性ＤＫＡ，大多发生于胰岛素缺乏的糖尿病病人，诱因多为手术、过度运动、心肌梗死、极低碳水化合物摄入等应激事件。在使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ期间，如果出现糖尿病酮症相关症状，如腹痛、恶心、呕吐、乏力、呼吸困难等，需要检测血酮体和动脉血酸碱度以明确诊断。明确诊断为糖尿病酮症后，应停用ＳＧＬＴ⁃２ｉ，并针对糖尿病酮症进行治疗。使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ期间可采取以下措施防止ＤＫＡ发生：避免胰岛素剂量不足或中断使用；在择期手术或侵入性手术前、严重急性疾病或感染期间暂停使用该类药物 ${\geqslant}72\mathrm{~h~}$ ；避免过度饮酒和生酮饮食［６１⁃６２］。

５. ６老年肌少症使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ可引起体成分变化，现有证据表明，这类药物所致的体质量改变主要是脂肪量的降低［４０］。然而，体质量减少是否增加肌少症风险值得引起重视。目前不同研究关于使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ是否导致糖尿病病人发生肌少症的结果并不一致［６３⁃６４］，尚无法确定ＳＧＬＴ⁃２ｉ与肌少症的相关性。有研究发现，长期使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ可能导致肌少症发病率升高［６３］。另一项研究显示，Ｔ２ＤＭ病人使用达格列净治疗６个月可显著降低体质量和脂肪量，而治疗前后瘦组织含量、骨骼肌量及骨骼肌指数均无显著降低，提示

达格列净在降低体质量的同时对肌量无明显影响［６４］。５. ７骨质疏松ＳＧＬＴ⁃２ｉ会增加肾小管对磷的重吸收，可能影响钙磷代谢，使血磷升高，刺激甲状旁腺素的分泌，从而增强骨吸收，对骨代谢产生不利影响。加拿大卫生部的安全性审查发现，使用卡格列净与骨骼相关的不良反应存在联系，而使用达格列净仅在有肾脏问题的病人中发现有骨折风险。但是，Ｍｅｔａ分析结果不支持使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ增加Ｔ２ＤＭ病人发生骨折的风险［６５⁃６６］。尽管使用ＳＧＬＴ⁃２ｉ与骨折风险之间的关系仍有待明确，ＳＧＬＴ⁃２ｉ引起的减重使骨骼负荷减少及肌肉脂肪合成代谢减少造成的骨丢失可能是影响骨密度（ＢＭＤ）的重要因素，而低ＢＭＤ是骨折发生的重要危险因素［６７］。因此，ＳＧＬＴ⁃２ｉ在骨折高风险人群如绝经后妇女或骨质疏松病人中仍应谨慎使用。５. ８药物相互作用老年Ｔ２ＤＭ病人常多病共存，服用多种治疗药物，需注意药物间的相互作用。ＳＧＬＴ⁃２ｉ主要通过尿苷二磷酸葡醛酸转移酶（ＵＧＴ）代谢，达格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净极少量经细胞色素Ｐ４５０酶（ＣＹＰ４５０酶）代谢，故与肝酶诱导剂／抑制剂几乎无相互作用。５. ８. １与口服降糖药、降压药、调脂药联用：ＳＧＬＴ⁃２ｉ在联合使用其他降糖药、降压药、调脂药时，药代动力学参数ＡＵＣ和Ｃｍａｘ轻度受影响，ＡＵＣ的变化均不影响ＳＧＬＴ⁃２ｉ联合用药的临床疗效，无需调整ＳＧＬＴ⁃２ｉ和联合用药的剂量［６８⁃７２］。值得注意的是，卡格列净 $300~\mathrm{mg}$ 增加地高辛Ｃｍａｘ达 $36\%$ ，联用时应密切监测地高辛血药浓度。一项Ｍｅｔａ分析表明，使用卡格列净（ $100~\mathrm{mg}$ 和 $300~\mathrm{mg}$ ）的病人与达格列净（ $10\,\mathrm{\mg}\,,$ ）和恩格列净（ $10\,\mathrm{\mg}\,,$ ）相比，与胰岛素和磺脲类药物联用发生低血糖的风险增加［７３］。５. ８. ２与其他药物联用：利福平联合使用卡格列净时，能降低卡格列净的ＡＵＣ达 $51\%$ ，可能降低卡格列净的疗效［６９］。如果卡格列净与ＵＤＰ⁃ＵＧＴ诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韦）联合使用，则对于耐受本品 $100\;\mathrm{\mb{~m}g}$ 每天１次剂量、 $\mathrm{eSFR}\!>\!60~\mathrm{mL}/\!\left(\operatorname*{min}\cdot\right.$ · $1.\,73\mathrm{m}^{2}$ ）且需要额外血糖控制的病人，可考虑增加剂量至 $300\ \mathrm{mg}$ 每天１次；对于ｅＧＦＲ为 $45\sim60~\,\mathrm{mL}\prime(\,\mathrm{min}\,\cdot$ $1.\,73\mathrm{m}^{2}$ ），联合使用ＵＧＴ诱导剂且需要额外血糖控制的病人，可考虑其他降糖治疗［７４］。利福平可诱导加速恒格列净的代谢，降低疗效。利福平增加恩格列净ＡＵＣ $35\%$ 、降低达格列净ＡＵＣ $22\%$ 、降低艾托格列净ＡＵＣ $39\%$ 和Ｃｍａｘ $15\%$ ，但是对临床疗效无显著的影响。５. ８. ３与食物的相互作用：多项研究表明，与空腹状态相比，高脂肪餐对ＳＧＬＴ⁃２ｉ的药代动力学没有临床意义的影响，可以空腹或者餐后服用ＳＧＬＴ⁃２ｉ［７５⁃７８］。

由于卡格列净亦可抑制ＳＧＬＴ⁃１延缓肠道葡萄糖的吸收，从而降低餐后血糖波动，建议卡格列净最好在每天第一餐前服用。

６小结与展望

老年Ｔ２ＤＭ病人常伴有肥胖、高血压及高尿酸血症等多重代谢异常，心血管疾病和ＣＫＤ的患病比例也较高。ＳＧＬＴ⁃２ｉ作为常用口服降糖药物，因其良好的降糖效果、降低血压、降低血尿酸、减轻体质量和心肾保护作用而越来越受到关注。越来越多的证据显示，ＳＧＬＴ⁃２ｉ能够显著改善血糖及多种代谢异常，降低ＨＦ发生风险，减少蛋白尿并延缓ｅＧＦＲ降低速率。在应用过程中，应严格掌握好单药及联合用药适应证。良好的生活习惯可有效降低生殖道及泌尿系统的感染风险。在胰岛功能较差的病人中使用时，需适量补充胰岛素治疗，警惕ＤＫＡ的发生。

编写顾问（按姓氏笔画排序）

成兴波（苏州大学附属第一医院内分泌科）；刘超（江苏省中西医结合医院内分泌科）；杨涛（江苏省人民医院内分泌科）

执笔（按姓氏笔画排序）

俞匀（江苏省老年病医院内分泌科）；智俊娜（江苏省老年病医院药学部）

编写组成员（按姓氏笔画排序）

王爱萍（东部战区空军医院内分泌科）；王雪琴（南通市第一人民医院内分泌科）；方小正（江苏省淮安市第一人民医院老年医学科）；毕艳（南京大学医学院附属南京鼓楼医院内分泌科）；李玲（东南大学附属中大医院内分泌科）；陆婧（南京大学医学院附属南京鼓楼医院内分泌科）；胡吉（苏州大学附属第二医院内分泌科）；娄青林（江苏省老年病医院内分泌科）；祝群（南京医科大学第二附属医院内分泌科）；姚伟峰（江南大学附属中心医院内分泌科）；袁国跃（江苏大学附属医院内分泌科）；顾刘宝（江苏省老年病医院内分泌科）；鲁一兵（南京医科大学第二附属医院内分泌科）

［参考文献］

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［３］ＳＥＬＶＩＮＥ，ＣＯＲＥＳＨＪ，ＢＲＡＮＣＡＴＩＦＬ．ＴｈｅｂｕｒｄｅｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｅｌｄｅｒｌｙｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｉｎｔｈｅＵ．Ｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２００６，２９（１１）：２４１５２４１９．［４］《中国老年２型糖尿病防治临床指南》编写组．中国老年２型糖尿病防治临床指南（２０２２年版）［Ｊ］．中国糖尿病杂志，２０２２，３０（１）：２⁃５１．［５］ＪＩＬ，ＨＵＤ，ＰＡＮＣ，ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｃｙｏｆｔｈｅ３Ｂａｐｐｒｏａｃｈｔｏｃｏｎ⁃ｔｒｏｌｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｐａ⁃ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄ，２０１３，１２６（１０）：９２５．ｅ１１⁃９２５．ｅ２２．［６］苏俊，田慧，李春霖，等．老年糖尿病住院患者死亡原因分析［Ｊ］．第一军医大学学报，２００４，２４（１）：１１０⁃１１２．［７］ＺＨＥＮＧＬ，ＬＡＮＱ，ＺＨＡＮＧＹ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇｖａｌｕｅｏｆｂａＰＷＶａｎｄｈｓ⁃ｃｒｐｔｏＡＳＣＶＤｉｎｍｉｄｄｌｅａｎｄｅｌｄｅｒｌｙｃｏｍｍｕｎｉｔｙｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｉｎＳｈａｎｇｈａｉ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１５，１８６：２８９⁃２９０．［８］ＳＣＨＩＲＯＳＣＧ，ＤＥＮＮＥＹＴＳ，ＧＵＰＴＡＨ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｎｅｗｐｏｏｌｅｄｃｏｈｏｒｔｅｑｕａｔｉｏｎｓｆｏｒ１０⁃ｙｅａｒａｔｈｅｒ⁃ｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ：ａｓｉｍｕｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０１５，５（４）：ｅ００６４６８．［９］郑亮，吴宏，钱定广，等．上海市高行老年社区人群动脉硬化性心血管疾病患病率的现况调查与危险因素分析［Ｊ］．中国循证心血管医学杂志，２０１６，８（６）：６８０⁃６８２，６９０．［１０］Ｄ’ＡＬＥＳＳＡＮＤＲＯＣ，ＰＩＣＣＯＬＩＧＢ，ＢＡＲＳＯＴＴＩＭ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｏｆｓａｒｃｏｐｅｎｉａａｍｏｎｇｅｌｄｅｒｌｙＣＫＤｏｕｔｐａｔｉｅｎｔｓｏｎｔｅｒｔｉａｒｙｃａｒｅ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１８，１０（１２）：１９５１．［１１］ＫＯＯＭＡＮＪＰ，ＶＡＮＤＥＲＳＡＮＤＥＦＭ，ＬＥＵＮＩＳＳＥＮＫＭ．Ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄａｇｉｎｇ：ａｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｒｅｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＥｘｐＧｅｒｏｎｔｏｌ，２０１７，８７（ＰｔＢ）：１５６⁃１５９．［１２］ＬＥＥＳＪ，ＳＯＮＨ，ＳＨＩＮＳＫ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｆｒａｉｌｔｙｏｎｈｅａｌｔｈ⁃ｒｅｌａｔｅｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎｐｒｅ⁃ｄｉａｌｙｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｉｎＫｏｒｅａ：ａｃｒｏｓｓ⁃ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＨｅａｌｔｈＱｕａｌＬｉｆｅＯｕｔｃｏｍｅｓ，２０１５，１３：７０．［１３］中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南（２０２０年版）［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０２１，１３（４）：３１５⁃４０９．［１４］ＡｍｅｒｉｃａｎＤｉａｂｅｔｅｓＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｓｔａｎｄａｒｄｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｃａｒｅｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ⁃２０２２［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０２２，４５（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ１３５⁃Ｓ１３７．［１５］ＵＳＭＡＮＭＳ，ＳＩＤＤＩＱＩＴＪ，ＭＥＭＯＮＭＭ，ｅｔａｌ．Ｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔ⁃ｃｏｍｅｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒＪＰｒｅｖＣａｒｄｉｏｌ，２０１８，２５（５）：４９５⁃５０２．［１６］ＺＥＬＮＩＫＥＲＴＡ，ＢＲＡＵＮＷＡＬＤＥ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｏｆｃａｒ⁃ｄｉｏｒｅｎａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ＪＡＣＣＳｔａｔｅ⁃ｏｆ⁃ｔｈｅ⁃ＡｒｔＲｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０２０，７５（４）：４３５⁃４４７．［１７］ＭＵＳＫＩＥＴＭＨＡ，ＷＨＥＥＬＥＲＤＣ，ＨＥＥＲＳＰＩＮＫＨＪＬ．Ｎｅｗｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇｋｉｄｎｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１９，７（５）：３９７⁃４１２．［１８］ＣＩＮＴＲＡＲ，ＭＯＵＲＡＦＡ，ＣＡＲＶＡＬＨＯＬＳＦ，ｅｔａｌ．Ｉｎｈｉ⁃ｂｉｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙ：ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｓａｆｅｔｙａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙ［Ｊ］．ＲｅｖＡｓｓｏｃＭｅｄＢｒａｓ（１９９２），２０１９，６５（１）：７０⁃８６．［１９］ＣＵＳＴÓＤＩＯＪＳＪｒ，ＲＯＲＩＺ⁃ＦＩＬＨＯＪ，ＣＡＶＡＬＣＡＮＴＩＣＡＪ，ｅｔａｌ．ＵｓｅｏｆＳＧＬＴ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｏｌｄｅｒａｄｕｌｔｓ：ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｅｖｉ⁃ｄｅｎｃｅａｎｄｐｒａｃｔｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓ［Ｊ］．ＤｒｕｇｓＡｇｉｎｇ，２０２０，３７（６）：３９９⁃４０９．［２０］ＬＩＮＤＳ，ＬＥＥＪＫ，ＣＨＥＮＷＪ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓａｓ⁃ｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｉｎｖｏｌｖｉｎｇ１０ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｎｄ７１５５３ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０２１，１０６（７）：２１３３⁃２１４５．［２１］ＭＩＬＬＥＲＥＭ．Ｅｌｅｍｅｎｔｓｆｏｒｓｕｃｃｅｓｓｉｎｍａｎａｇｉｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａ⁃ｂｅｔｅｓｗｉｔｈＳＧＬＴ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＳＧＬＴ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ＪＦａｍＰｒａｃｔ，２０１７，６６（２Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ１３⁃Ｓ１６．［２２］ＬＵＪ，ＦＵＬ，ＬＩＹ，ｅｔａｌ. Ｈｅｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａ⁃ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｎｄｉｅｔａｎｄｅｘｅｒｃｉｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏｃｏｎ⁃ｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０２１，２３（５）：１１１１⁃１１２０．［２３］ＦＥＲＲＡＮＮＩＮＩＥ，ＲＡＭＯＳＳＪ，ＳＡＬＳＡＬＩＡ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉ⁃ｆｌｏｚｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎａｄｅｑｕａｔｅｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｂｙｄｉｅｔａｎｄｅｘｅｒｃｉｓｅ：ａｒａｎｄｏｍ⁃ｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１０，３３（１０）：２２１７⁃２２２４．［２４］ＷＥＮＧＪ，ＺＥＮＧＬ，ＺＨＡＮＧＹ，ｅｔａｌ. Ｈｅｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｓａｄｄｏｎｔｈｅｒａｐｙｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄ⁃ｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｗｉｔｈｍｅｔｆｏｒｍｉｎ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ，ｒａｎｄｏｍ⁃ｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０２１，２３（８）：１７５４⁃１７６４．［２５］ＳＴＥＮＬÖＦＫ，ＣＥＦＡＬＵＷＴ，ＫＩＭＫＡ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａ⁃ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｗｉｔｈｄｉｅｔａｎｄｅｘｅｒｃｉｓｅ：ｆｉｎｄｉｎｇｓｆｒｏｍｔｈｅ５２⁃ｗｅｅｋＣＡＮＴＡＴＡ⁃Ｍｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒＭｅｄＲｅｓＯｐｉｎ，２０１４，３０（２）：１６３⁃１７５．［２６］ＴＳＵＳＨＩＭＡＹ，ＬＡＮＳＡＮＧＭＣ，ＭＡＫＩＮＶ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳＧＬＴ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｍａｎａｇｉｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＣｌｅｖｅＣｌｉｎＪＭｅｄ，２０２１，８８（１）：４７⁃５８．［２７］ＧＯＲＩＮＧＳ，ＨＡＷＫＩＮＳＮ，ＷＹＧＡＮＴＧ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｏｒａｌａｎｔｉ⁃ｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｗｈｅｎａｄｄｅｄｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ａｓｙｓｔｅｍ⁃ａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１４，１６（５）：４３３⁃４４２．［２８］ＨÄＲＩＮＧＨＵ，ＭＥＲＫＥＲＬ，ＳＥＥＷＡＬＤＴ⁃ＢＥＣＫＥＲＥ，ｅｔａｌ．Ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｓａｄｄ⁃ｏｎｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ２４⁃ｗｅｅｋ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１４，３７（６）：１６５０⁃１６５９．［２９］ＲＯＳＥＮＳＴＯＣＫＪ，ＶＩＣＯＭ，ＷＥＩＬ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄａｐａ⁃ｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｎＳＧＬＴ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｏｎＨｂＡ（１ｃ），ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ａｎｄｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａｒｉｓｋｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｅ⁃ｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｎｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１２，３５（７）：１４７３⁃１４７８．［３０］ＣＡＲＲＥＴＥＲＯＧÓＭＥＺＪ，ＡＲÉＶＡＬＯＬＯＲＩＤＯＪＣ，ＧÓＭＥＺＨＵＥＬＧＡＳＲ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｇｌｕ⁃ｃａｇｏｎ⁃ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ⁃１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓａｎｄｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｏｌｄｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅ⁃ｔｅｓ：ａｒｅａｌ⁃ｗｏｒｌｄｅｖｉｄｅｎｃｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣａｎＪＤｉａｂｅｔｅｓ，２０１９，４３（３）：１８６⁃１９２．［３１］张洁，郭立新．钠⁃葡萄糖共转运蛋白２抑制剂改善体重的特点、影响因素及其机制［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０１９，１１（４）：２８７⁃２９０．［３２］ＢＯＤＥＢ，ＳＴＥＮＬÖＦＫ，ＨＡＲＲＩＳＳ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｏｖｅｒ１０４ｗｅｅｋｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓａｇｅｄ５５⁃８０ｙｅａｒｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１５，１７（３）：２９４⁃３０３．［３３］ＬＥＩＴＥＲＬＡ，ＣＥＦＡＬＵＷＴ，ＢＲＵＩＮＴＷ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉ⁃ｆｌｏｚｉｎａｄｄｅｄｔｏｕｓｕａｌｃａｒｅｉｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｗｉｔｈｐｒｅｅｘｉｓｔｉｎｇｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅ：ａ２４⁃ｗｅｅｋ，ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙｗｉｔｈａ２８⁃ｗｅｅｋｅｘｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＡｍＧｅｒｉａｔｒＳｏｃ，２０１４，６２（７）：１２５２⁃１２６２．［３４］ＭＡＴＴＨＡＥＩＳ，ＢＯＷＥＲＩＮＧＫ，ＲＯＨＷＥＤＤＥＲＫ，ｅｔａｌ．Ｄｕｒａｂｉｌｉｔｙａｎｄｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙｏｆｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｏｖｅｒ５２ｗｅｅｋｓａｓａｄｄ⁃ｏｎｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎａｎｄｓｕｌｐｈｏｎｙｌｕｒｅａｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１５，１７（１１）：１０７５⁃１０８４．［３５］ＮＥＡＬＢ，ＰＥＲＫＯＶＩＣＶ，ＤＥＺＥＥＵＷＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２，ｗｈｅｎｕｓｅｄｉｎｃｏｎｊｕｎｃｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１５，３８（３）：４０３⁃４１１．［３６］ＭＡＴＴＨＡＥＩＳ，ＢＯＷＥＲＩＮＧＫ，ＲＯＨＷＥＤＤＥＲＫ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｓａｄｄ⁃ｏｎｔｈｅｒａｐｙｔｏｍｅｔｆｏｒｍｉｎｐｌｕｓｓｕｌｆｏｎｙｌｕｒｅａ：ａ２４⁃ｗｅｅｋｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１５，３８（３）：３６５⁃３７２．［３７］ＦＵＬＣＨＥＲＧ，ＭＡＴＴＨＥＷＳＤＲ，ＰＥＲＫＯＶＩＣＶ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｕｓｅｄｉｎｃｏｎｊｕｎｃｔｉｏｎｗｉｔｈｓｕｌ⁃ｆｏｎｙｌｕｒｅａｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｒａｎｄｏｍ⁃ｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＴｈｅｒ，２０１５，６（３）：２８９⁃３０２．［３８］ＭＥＲＯＶＣＩＡ，ＳＯＬＩＳ⁃ＨＥＲＲＥＲＡＣ，ＤＡＮＩＥＬＥＧ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓｍｕｓｃｌｅｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｂｕｔｅｎｈａｎｃｅｓｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｇｌｕｃｏｓｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，２０１４，１２４（２）：５０９⁃５１４．［３９］ＬＥＥＣＧ，ＢＯＹＫＯＥＪ，ＢＡＲＲＥＴＴ⁃ＣＯＮＮＯＲＥ，ｅｔａｌ．Ｉｎ⁃ｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒｓｍａｙａｔｔｅｎｕａｔｅｌｅａｎｍａｓｓｌｏｓｓｉｎｏｌｄｅｒｍｅｎｗｉｔｈｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１１，３４（１１）：２３８１⁃２３８６．［４０］ＢＯＬＩＮＤＥＲＪ，ＬＪＵＮＧＧＲＥＮÖ，ＪＯＨＡＮＳＳＯＮＬ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｍａｉｎｔａｉｎｓｇｌｙｃａｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌｗｈｉｌｅｒｅｄｕｃｉｎｇｗｅｉｇｈｔａｎｄｂｏｄｙｆａｔｍａｓｓｏｖｅｒ２ｙｅａｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｎｍｅｔｆｏｒｍｉｎ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１４，１６（２）：１５９⁃１６９．［４１］ＲＯＳＳＳ，ＴＨＡＭＥＲＣ，ＣＥＳＣＵＴＴＩＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｔｗｉｃｅｄａｉｌｙｖｅｒｓｕｓｏｎｃｅｄａｉｌｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｉｎａｄｅｑｕａｔｅｌｙｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｎｍｅｔ⁃ｆｏｒｍｉｎ：ａ１６⁃ｗｅｅｋ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１５，１７（７）：６９９⁃７０２．［４２］ＲＯＤＥＮＭ，ＭＥＲＫＥＲＬ，ＣＨＲＩＳＴＩＡＮＳＥＮＡＶ，ｅｔａｌ．Ｓａｆｅｔｙ，ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｓｏｎｃａｒｄｉｏｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｒｕｇ⁃ｎａïｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｅｘｔｅｎｓｉｏｎｏｆａＰｈａｓｅＩＩＩｒａｎｄｏｍ⁃ｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉａｂｅｔｏｌ，２０１５，１４：１５４．［４３］ＺＩＮＭＡＮＢ，ＷＡＮＮＥＲＣ，ＬＡＣＨＩＮＪＭ，ｅｔａｌ．Ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏ⁃ｚｉｎ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓ，ａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１５，３７３（２２）：２１１７⁃２１２８．［４４］ＢＯＤＥＢ，ＳＴＥＮＬÖＦＫ，ＳＵＬＬＩＶＡＮＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｏｌｄｅｒｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＨｏｓｐＰｒａｃｔ（１９９５），２０１３，４１（２）：７２⁃８４．［４５］ＣＨＩＬＴＯＮＲ，ＴＩＫＫＡＮＥＮＩ，ＣＡＮＮＯＮＣＰ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｏｎｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅａｎｄｍａｒｋｅｒｓｏｆａｒｔｅｒｉａｌｓｔｉｆｆｎｅｓｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａ⁃ｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１５，１７（１２）：１１８０⁃１１９３．［４６］田丽，王琼英，孙润民，等．ＳＧＬＴ２ｉ对２型糖尿病合并高血压患者 $24\textrm{h}$ 动态血压影响的荟萃分析［Ｊ］．中华心血管病杂志，２０２１，４９（１０）：１０００⁃１０１１．［４７］ＯＥＬＺＥＭ，ＫＲÖＬＬＥＲ⁃ＳＣＨÖＮＳ，ＷＥＬＳＣＨＯＦＰ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｍｐｒｏｖｅｓｄｉａｂｅｔｅｓ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｓｔｒｅｐ⁃ｔｏｚｏｔｏｃｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌｂｙｉｎｔｅｒｆｅｒｉｎｇｗｉｔｈｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｇｌｕｃｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１４，９（１１）：ｅ１１２３９４．［４８］ＡＨＭＡＤＩＥＨＨ，ＡＺＡＲＳ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓ⁃ｐｏｒｔｅｒ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｎｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌ⁃ｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＴｅｃｈｎｏｌＴｈｅｒ，２０１７，１９（９）：５０７⁃５１２．［４９］ＺＨＡＯＹ，ＸＵＬ，ＴＩＡＮＤ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２（ＳＧＬＴ２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｎｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１８，２０（２）：４５８⁃４６２．［５０］ＨＡＯＺ，ＨＵＡＮＧＸ，ＳＨＡＯＨ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｏｎｓｅｒｕｍｕｒｉｃａｃｉｄｌｅｖｅｌｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａ⁃ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎａｄｅｑｕａｔｅｇｌｙｃｅｍｉｃｃｏｎｔｒｏｌ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎ⁃ｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＴｈｅｒＣｌｉｎＲｉｓｋＭａｎａｇ，２０１８，１４：２４０７⁃２４１３．［５１］ＫＡＮＪＩＴ，ＧＡＮＤＨＩＭ，ＣＬＡＳＥＣＭ，ｅｔａｌ．Ｕｒａｔｅｌｏｗｅｒｉｎｇｔｈｅｒａｐｙｔｏｉｍｐｒｏｖｅｒｅｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＣＮｅｐｈｒｏｌ，２０１５，１６：５８．［５２］ＮＥＡＬＢ，ＰＥＲＫＯＶＩＣＶ，ＭＡＨＡＦＦＥＹＫＷ，ｅｔａｌ．Ｃａｎａｇｌｉ⁃ｆｌｏｚｉｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄｒｅｎａｌｅｖｅｎｔｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１７，３７７（７）：６４４⁃６５７．［５３］ＷＩＶＩＯＴＴＳＤ，ＲＡＺＩ，ＢＯＮＡＣＡＭＰ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｎｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１９，３８０（４）：３４７⁃３５７．［５４］ＣＡＮＮＯＮＣＰ，ＰＲＡＴＬＥＹＲ，ＤＡＧＯＧＯ⁃ＪＡＣＫＳ，ｅｔａｌ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｏｕｔｃｏｍｅｓｗｉｔｈｅｒｔｕｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２０，３８３（１５）：１４２５⁃１４３５．［５５］ＫＡＮＮＥＬＷＢ，ＨＪＯＲＴＬＡＮＤＭ，ＣＡＳＴＥＬＬＩＷＰ．Ｒｏｌｅｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｉｎｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ：ｔｈｅＦｒａｍｉｎｇｈａｍｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ，１９７４，３４（１）：２９⁃３４．［５６］中国医师协会内分泌代谢科医师分会，《恒格列净临床应用专家指导意见》编写组. 恒格列净临床应用专家指导意见［Ｊ］．中华糖尿病杂志，２０２３，１５（７）：６１１⁃６１５.［５７］ＰＥＲＫＯＶＩＣＶ，ＪＡＲＤＩＮＥＭＪ，ＮＥＡＬＢ，ｅｔａｌ．Ｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｎｄｒｅｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｎｅ⁃ｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１９，３８０（２４）：２２９５⁃２３０６．［５８］ＨＥＥＲＳＰＩＮＫＨＪＬ，ＳＴＥＦÁＮＳＳＯＮＢＶ，ＣＯＲＲＥＡ⁃ＲＯＴＴＥＲＲ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２０，３８３（１５）：１４３６⁃１４４６．［５９］ＢＡＲＮＥＴＴＡＨ，ＭＩＴＨＡＬＡ，ＭＡＮＡＳＳＩＥＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｄｄｅｄｔｏｅｘｉｓｔｉｎｇａｎｔｉｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＤｉａｂｅｔｅｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１４，２（５）：３６９⁃３８４．［６０］ＴＩＫＫＡＮＥＮＩ，ＮＡＲＫＯＫ，ＺＥＬＬＥＲＣ，ｅｔａｌ．Ｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｒｅｄｕｃｅｓｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１５，３８（３）：４２０⁃４２８．［６１］ＲＯＳＥＮＳＴＯＣＫＪ，ＦＥＲＲＡＮＮＩＮＩＥ．Ｅｕｇｌｙｃｅｍｉｃｄｉａｂｅｔｉｃｋｅ⁃ｔｏａｃｉｄｏｓｉｓ：ａｐｒｅｄｉｃｔａｂｌｅ，ｄｅｔｅｃｔａｂｌｅ，ａｎｄｐｒｅｖｅｎｔａｂｌｅｓａｆｅｔｙｃｏｎｃｅｒｎｗｉｔｈＳＧＬＴ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ，２０１５，３８（９）：１６３８⁃１６４２．［６２］ＨＡＮＤＥＬＳＭＡＮＹ，ＨＥＮＲＹＲＲ，ＢＬＯＯＭＧＡＲＤＥＮＺＴ，ｅｔａｌ．ＡｍｅｒｉｃａｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓａｎｄＡｍｅｒｉｃａｎｃｏｌｌｅｇｅｏｆｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙｐｏｓｉｔｉｏｎｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＳＧＬＴ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｋｅｔｏａｃｉｄｏｓｉｓ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ，２０１６，２２（６）：７５３⁃７６２．［６３］ＹＡＢＥＤ，ＮＩＳＨＩＫＩＮＯＲ，ＫＡＮＥＫＯＭ，ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ｔｅｒｍｉｍ⁃ｐａｃｔｓｏｆｓｏｄｉｕｍ／ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎＪａｐａｎｅｓｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅ：ｃｏｎｓｉｄｅｒａｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｉｒａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｕｓｅｔｏａｖｏｉｄｓｅｒｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＳａｆ，２０１５，１４（６）：７９５⁃８００．［６４］ＳＵＧＩＹＡＭＡＳ，ＪＩＮＮＯＵＣＨＩＨ，ＫＵＲＩＮＡＭＩＮ，ｅｔａｌ．Ｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎｒｅｄｕｃｅｓｆａｔｍａｓｓｗｉｔｈｏｕｔａｆｆｅｃｔｉｎｇｍｕｓｃｌｅｍａｓｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＪＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒＴｈｒｏｍｂ，２０１８，２５（６）：４６７⁃４７６．［６５］ＲＵＡＮＰＥＮＧＤ，ＵＮＧＰＲＡＳＥＲＴＰ，ＳＡＮＧＴＩＡＮＪ，ｅｔａｌ．Ｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２（ＳＧＬＴ２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｆｒａｃ⁃ｔｕｒｅｒｉｓｋｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ａｍｅｔａ⁃ａ⁃ｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＲｅｓＲｅｖ，２０１７，３３（６）．ｄｏｉ：１０．１００２／ｄｍｒｒ．２９０３．［６６］ＴＡＮＧＨＬ，ＬＩＤＤ，ＺＨＡＮＧＪＪ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｋｏｆｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｈａｒｍｆｕｌｅｆｆｅｃｔｏｆｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２（ＳＧＬＴ２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｎｆｒａｃｔｕｒｅｒｉｓｋａｍｏｎｇｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｎｅｔｗｏｒｋａｎｄｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍ⁃ｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１６，１８（１２）：１１９９⁃１２０６．［６７］ＳＣＨＷＡＲＴＺＡＶ，ＪＯＨＮＳＯＮＫＣ，ＫＡＨＮＳＥ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆ１ｙｅａｒｏｆａｎｉｎｔｅｎｔｉｏｎａｌｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍｔｈｅＬｏｏｋＡＨＥＡＤｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＭｉｎｅｒＲｅｓ，２０１２，２７（３）：６１９⁃６２７．［６８］ＲＵＳＣＩＣＡＭ，ＢＡＬＤＥＳＳＩＮＬ，ＢＯＣＣＩＡＤ，ｅｔａｌ．Ｎｏｎ⁃ｉｎｓｕｌｉｎａｎｔｉ⁃ｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇｓ：ａｎｕｐｄａｔｅｏｎｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｉｎ⁃ｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｓ，２０１７，１１５：１４⁃２４．［６９］ＤＥＶＩＮＥＮＩＤ，ＰＯＬＩＤＯＲＩＤ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ，ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ，ａｎｄｄｒｕｇ⁃ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｏｆｃａｎａ⁃ｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ，２０１５，５４（１０）：１０２７⁃１０４１．［７０］ＭＡＹＭ，ＳＣＨＩＮＤＬＥＲＣ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｒｅｌｅｖａｎｔｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＴｈｅｒＡｄｖＥｎ⁃ｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂ，２０１６，７（２）：６９⁃８３．［７１］ＧＵＮ，ＰＡＲＫＳＩ，ＣＨＵＮＧＨ，ｅｔａｌ．Ｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｐｈａｒｍａｃｏｋｉ⁃ｎｅｔｉｃｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａＤＰＰ⁃４ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｎｄａＳＧＬＴ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．ＴｒａｎｓｌＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２０，２８（１）：１７⁃３３．［７２］ＦＥＤＩＵＫＤＪ，ＮＵＣＣＩＧ，ＤＡＷＲＡＶＫ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｖｉｅｗｏｆｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｅｒｔｕｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｎｏｖｅｌｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２（ＳＧＬＴ２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａ⁃ｃｏｋｉｎｅｔ，２０２０，５９（８）：９４９⁃９６５．［７３］ＺＡＣＣＡＲＤＩＦ，ＷＥＢＢＤＲ，ＨＴＩＫＥＺＺ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｓｏｄｉｕｍ⁃ｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ⁃２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１６，１８（８）：７８３⁃７９４．［７４］ＤＥＶＩＮＥＮＩＤ，ＶＡＣＣＡＲＯＮ，ＭＵＲＰＨＹＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｉｆａｍｐｉｎ，ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡ，ａｎｄｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏ⁃ｋｉｎｅｔｉｃｐｒｏｆｉｌｅｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｈｅａｌｔｈｙｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１５，５３（２）：１１５⁃１２８．［７５］ＤＥＶＩＮＥＮＩＤ，ＭＡＮＩＴＰＩＳＩＴＫＵＬＰ，ＭＵＲＰＨＹＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｏｏｄｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｃａｎａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｓｏ⁃ｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏ⁃ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ａｎｄａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｄｏｓｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｉｔｙｉｎｈｅａｌｔｈｙｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａ⁃ｃｏｌＤｒｕｇＤｅｖ，２０１５，４（４）：２７９⁃２８６．［７６］ＫＡＳＩＣＨＡＹＡＮＵＬＡＳ，ＬＩＵＸ，ＺＨＡＮＧＷ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆａｈｉｇｈ⁃ｆａｔｍｅａｌｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｄａｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｓｅ⁃ｌｅｃｔｉｖｅＳＧＬＴ２ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎｈｅａｌｔｈｙｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．ＤｉａｂｅｔｅｓＯｂｅｓＭｅｔａｂ，２０１１，１３（８）：７７０⁃７７３．［７７］ＭＡＣＨＡＳ，ＪＵＮＧＮＩＫＡ，ＨＯＨＬＫ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｏｏｄｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｅｍｐａｇｌｉｆｌｏｚｉｎ，ａｓｏｄｉｕｍｇｌｕｃｏｓｅｃｏｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２（ＳＧＬＴ２）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ａｎｄａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆｄｏｓｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｌｉｔｙｉｎｈｅａｌｔｈｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１３，５１（１１）：８７３⁃８７９．［７８］ＳＡＨＡＳＲＡＢＵＤＨＥＶ，ＦＥＤＩＵＫＤＪ，ＭＡＴＳＣＨＫＥＫ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｆｏｏｄｏｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｅｒｔｕｇｌｉｆｌｏｚｉｎａｎｄｉｔｓｆｉｘｅｄ⁃ｄｏｓｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｓｅｒｔｕｇｌｉｆｌｏｚｉｎ／ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎａｎｄｅｒｔｕｇｌｉ⁃ｆｌｏｚｉｎ／ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌＤｒｕｇＤｅｖ，２０１９，８（５）：６１９⁃６２７．

表 1
	卡格列净 ( Canagliflozin )	达格列净 ( Dapagliflozin )	恩格列净	艾托格列净	恒格列净 ( Henagliflozin )
	卡格列净 ( Canagliflozin )	达格列净 ( Dapagliflozin )	( Empagliflozin )	（ Ertugliflozin )	恒格列净 ( Henagliflozin )
作用机制
SGLT-2/SGLT-1 选择性生物利用度		1 2OO	2700	2200	1824
SGLT-2/SGLT-1 选择性生物利用度	65	78	78	1OO%
达峰时间食物对药物代谢的影响无影响		2 h	1. 5 h	. 1 n	1.5~2 h
达峰时间食物对药物代谢的影响无影响		与高脂饮食同服, Cmax 降低 50%,Tmax	进食高脂肪和高热量	进食高脂肪和高热量	与高脂饮食同服,恒格列净Cmax 降低36.4%,
达峰时间食物对药物代谢的影响无影响			AUC`降低约 16%, Cmax 降低约37%	Cmax 降低 29%,Tmax 延长1h,AUC 不变	列净Cmax 降低36.4%, Tmax 延长0.5 h
了谢射	UGT1A9 和 UGT2B7 (主要)、CYP3A4(7%)			UGT1A9 和 UGT2B7	UGT2B4/7、 UGT1A9-
了谢射		UGT2B7(主要),CYP （弓马)	UGT2B7、 UGT1A3、 UGT1A8 和 UGT1A9	（主要)、CYP(12%)	UGT1A3、 UGT1A6 ( 主
抖世	粪便(51.7%)、尿液 ( 33% ）	粪便（21%)、尿液 (75%）	粪便(41.2%)、尿液 (54.4%）	粪便(40.9%)、尿液 (50.2%）	要),极少经CYP酶代谢
半衰期		12. 9 h	12. 4 h		粪便（50%)、尿液（30. 1%）
推荐剂量	10.6~13.1 h 100~300 mg Ｐ服,1 次/d,餐前	5~10 mg P服,1 次/d	10~ 25 mg Ｐ服,15	16. 6 h 5mg 口服,1次/d	9. 1~14 h
适应症					5~10 mg 口服,1次/d
				_	一_
联合二甲双胍
联合磺脲类
联合二甲双胍和磺脲类Ｖ
联合胰岛素心力衰竭	_	_一_

CKD		_一_			_

表 2
肾功能状态	卡格列净 ( Canagliflozin)	达格列净 ( Dapagliflozin )	恩格列净 ( Empagliflozin )	艾托格列净 ( Ertugliflozin )	恒格列净 ( Henagliflozin )
eGFR≥60 mL/( min · 1.73m²)		无需调整剂量无需调整剂量	无需调整剂量		无需调整剂量
45≤eGFR

引用 / 出处

老年2型糖尿病病人SGLT-2抑制剂应用专家共识. 2023.