老年人血脂异常管理中国专家共识

一、老年人血脂异常的特点

血脂异常与基因、年龄、生活方式及环境等因素相关。我国老年人的总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low⁃density lipoproteincholesterol，LDL⁃C）和甘油三酯（triglyceride，TG）总体水平低于西方人群，血脂异常以轻、中度增高为主［4］。中国慢性病和危险因素监测（Chinachronic disease and risk factor surveillance，CCDRFS）对163 641 名成人的调查显示，70 岁以下成人LDL⁃C 和TG 水平随年龄增加而升高，70 岁以后呈降低趋势（表1）5］。

表1 2013—2014年不同年龄段中国成人血清胆固醇、甘油三酯水平（mmol/L, xˉ ± s）5］

| 年整 （罗） |例数|TC|LDL-C|TG| |---|---|---|---|---| |18~29|13152|4.37±0.96|2.63±0.82|1.01±0.75| |30~39|21339|4.60±0.98|2.80±0.92|1.14±0.93| |40~49|40945|4.76±0.98|2.92±0.85|1.20±0.97| |50~59|41167|4.98±1.00|3.10±0.89|1.28±1.00| |60~69|31131|4.99±1.01|3.12±0.90|1.22±0.90| |70|15907|4.93±1.02|3.08±0.91|1.16±0.78| |合计|163641|4.70±1.01|2.88±0.88|1.14±0.89|

注：TC 为总胆固醇；LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇；TG 为甘油三酯

二、调脂药物用于老年人ASCVD 防治的临床证据

（一）他汀类药物防治老年人ASCVD 的临床证据

老年人临床试验和老年亚组分析显示，他汀类药物可降低ASCVD 的患病率、死亡率和心血管事件的发生率，尚缺乏75 岁以上老年人使用他汀类药物防治ASCVD 的大规模随机对照临床试验证据。

1. 他汀类药物用于老年人ASCVD 一级预防的临床证据：他汀类药物用于ASCVD 一级预防获益的证据，75 岁以下老年人多来自随机对照研究，75 岁及以上老年人多来自亚组分析及荟萃分析。HOPE⁃3（heart outcomes prevention evaluation⁃3）研究入选存在心血管疾病危险因素的人群12 705 例（包含中国人3 691 例），随访5.6 年，结果显示服用瑞舒伐他汀 $10\;\mathrm{mg/d}$ 使主要终点事件发生风险减少 $24\%$ ，70 岁以上亚组分析显示同样获益［6］。2019 年胆固醇治疗研究协作组（Cholesterol TreatmentTrialists′ Collaboration，CTT）对28 项随机对照研究进行荟萃分析，含82 682 例非ASCVD 患者，其中75 岁以上6 449 例，平均随访4.9 年，结果显示他汀类药物降低主要血管事件发生风险 $25\%$ ，65\~70 岁亚组心血管事件发生风险降低 $39\%$ ，70岁以上亚组无显著降低［7］。2020 年哥本哈根研究（Copenhagen general population study，CGPS）对91 131 例无ASCVD 或糖尿病未服用他汀类药物的人群平均随访7.7 年，其中60 岁以上35 587 例，结果显示，随LDL⁃C 增加，70\~79 岁老年人心肌梗死（myocardial infarction，MI）（ $\cdot_{H R=1.25}$ ，95%CI 1.12\~1.40）和ASCVD（ $H R{=}1.12$ ，95%CI 1.04\~1.20）风险均增加，80\~100 岁老年人风险增加更明显（MI HR=1.28，95%CI 1.08\~1.52；ASCVD $H R{=}1.16$ ， $95\%C I$ 1.05\~1.29）；经中等强度他汀类药物治疗， $70\sim$ 100 岁人群MI 或ASCVD 5 年的需治疗人数（NNT）最少［8］。2020 年对退伍军人健康管理局（VeteransHealth Administration，VHA）326 981 例年龄 ${>}75$ 岁退伍军人的注册健康资料进行回顾性分析显示，其中57 178 例（ $(17.5\%$ ）使用他汀类药物治疗，平均随访6.8 年，结果显示他汀类药物治疗组全因死亡（ $H R{=}\ 0.75$ $95\%C I\ 0.74{\sim}0.76\,)$ ）、心血管疾病死亡（ $\mathit{HR}{=}0.80$ ，95%CI 0.78\~0.81）以及ASCVD 事件（ $.H R{=}0.92$ ，95%CI 0.91\~0.94）风险均低于对照组［9］（更多临床证据详见附录表1）。

2. 他汀类药物用于老年人二级预防的临床证据：大量证据表明，老年人服用他汀类药物进行二级预防可获益。2019年CTT 荟萃分析涉及28项随机对照研究，纳入104 123 例服用他汀类药物的ASCVD 患者，结果显示LDL⁃C 每降低1.0 mmol/L（ $40\;\mathrm{mg/dl}$ ）主要血管事件［包括冠状动脉（冠脉）事

件、卒中和冠脉血运重建］相对风险减少 $21\%(R R{=}$ 0.79， $95\%C I\ 0.77{\sim}0.81)$ ）；各年龄组（包括 ${>}75$ 岁8 034例患者）均可从他汀类药物治疗中获益；他汀类药物减少主要血管事件的获益取决于LDL⁃C 降低的绝对值和基线ASCVD 风险，并独立于包括年龄在内的其他心血管危险因素［7］。Gencer 等［10］对29 项临床试验的荟萃分析显示，21 492 例 ${\geqslant}75$ 岁患者使用他汀类药物、依折麦布或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，LDL⁃C 每降低 $1\;\mathrm{mmol/L}$ ，主要血管事件［包括心血管死亡、MI 或其他急性冠脉综合征（ACS）、卒中、冠脉血运重建］的风险降低 $26\%(R R{=}0.74,95\%C I\:0.61{\sim}0.89)$ ），分别减少心血管死亡 $15\%$ （ $R R{=}0.85$ ，95%CI 0.74\~0.98）、MI $20\%$ （ $\mathit{R R}{=}0.80$ ，95%CI 0.71\~0.90）、冠脉血运重建 $20\%$ （RR=0.80，95%CI 0.60\~0.96）、卒中 $27\%(R R{=}0.74$ ，95%CI 0.61\~0.87）；75岁以上与75岁以下患者的获益相似 $(R R{=}0.85\,,95\%C I\;0.78{\sim}0.92\,,P{=}0.37\,)$ ）（详见附录表2）。

3. 他汀类药物用于特定老年人群的临床试验：研究表明，老年女性（详见附录表3）、糖尿病（详见附录表4）患者使用他汀类药物可降低血管事件及死亡风险。他汀类药物降低非透析慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的心血管事件及死亡风险，相对获益随肾功能减退而降低；尚缺乏透析（5D期）患者心血管获益的证据（详见附录表5）。

（二）非他汀类降胆固醇药物用于老年人的临床试验

老年亚组分析显示，胆固醇吸收抑制剂依折麦布和PCSK9抑制剂降低老年患者主要终点事件发生率。IMPROVE⁃IT（improved reduction of outcomes：vytorin efficacy international trial）研究纳入18 144例ACS 患者，平均年龄64岁，随访6年，结果显示辛伐他汀联合依折麦布较单独应用辛伐他汀可进一步降低终点事件发生风险，75 岁以上亚组终点事件发生风险低于75 岁以下亚组［11］。FOURIER（further cardiovascular outcomes researchwith PCSK9 inhibition in subjects with elevated risk）研究［12⁃13］和ODYSSEY（evaluation of cardiovascularoutcomes after an acute coronary syndrome duringtreatment with alirocumab）研究［14］老年亚组分析结果显示老年ASCVD 患者应用PCSK9抑制剂可降低主要终点事件（详见附录表6）。

（三）降TG药物的临床试验

荟萃分析显示，TG 每升高1 mmol/L，男性和女

性心血管疾病（CVD）风险分别增加 $14\%$ 和 $37\%^{\lceil15\rceil}$ 。亚洲大样本研究［16⁃17］显示，TG升高增加缺血性CVD风险［18］。降低TG 的主要药物包括贝特类、烟酸类和鱼油制剂。

贝特类药物的临床研究［19⁃20］未显示一致结果，部分研究显示降低主要终点及冠脉事件。REDUCE⁃IT（reduction of cardiovascular events withicosapent ethyl⁃intervention trial）研究显示，使用他汀类药物的高TG 血症患者，服用 $97\%$ 纯度的二十碳五烯酸乙酯（Icosapent Ethyl，IPE；即二十碳五烯酸EPA） $4~\mathrm{g/d}$ 主要终点事件风险较安慰剂组降低 $25\%^{\left[21\right]}$ 。 STRENGTH （statin residual risk withepanova in high cardiovascular risk patients withhypertriglyceridemia）研究入选混合性血脂异常、CVD 高危患者，在他汀类药物治疗的基础上给予 $_{\mathrm{n}-3}$ 多不饱和脂肪酸［n⁃3 polyunsaturated fatty acid，n⁃3 PUFA（Epanova） $_{\mathrm{~l~g~}}$ 含EPA 0.55 g 和二十二碳六烯酸（DHA） $0.2~\mathrm{g}$ ］4 g/d 或安慰剂，中位随访时间42 个月，两组主要终点事件差异无统计学意义［22］（详见附录表7、8）。

三、国内外指南及专家共识对老年人血脂管理的推荐

近年，随着老年人临床研究证据的积累，各国血脂管理指南和专家共识不断更新。调脂治疗以LDL⁃C 作为首要干预靶点，非高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipoprotein cholesterol，HDL⁃C）为次要干预靶点。

《2016 中国成人血脂异常防治指南》23］未推荐老年人群的调脂治疗目标。

《2018 美国心脏病学学会/美国心脏协会（American College of Cardiology/American HeartAssociation，ACC/AHA）胆固醇管理指南》推荐≤75 岁ASCVD 患者服用高强度他汀类药物，降低LDL⁃ $_\mathrm{C}{>}50\%$ （Ⅰ，A）；不耐受高强度他汀类药物或出现不良反应者，服用中等强度他汀类药物使LDL⁃C 降低 $30\%\mathrm{\sim}49\%(\mathrm{~I~},\mathrm{A})$ ；若极高危ASCVD 患者服用最大耐受剂量他汀类药物LDL⁃C ≥ $1.8\;\mathrm{mmol/L}(70\;\mathrm{mg/dl})$ ），推荐联合依折麦布（Ⅱa，B），仍未达标加用PCSK9 抑制剂（Ⅱa，A）。 ${>}75$ 岁的老年ASCVD 患者获益超过风险时可启动中等强度或高强度他汀类药物治疗（Ⅱa，B），已使用高强度者，需评估降低ASCVD 风险的获益、药物不良反应和相互作用、患者的虚弱状态并考虑个人意愿，可继续高强度他汀类治疗（Ⅱa，C）24］《2019 ACC/AHA

心血管疾病一级预防指南》建议，对于 ${\cdot}{>}75$ 岁的患者，根据心血管风险评估决定是否给予他汀类药物治疗［25］《2019 欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化协会（European Society of Cardiology/EuropeanAtherosclerosis Society，ESC/EAS）血脂异常管理指南》26］推荐老年ASCVD 患者积极使用他汀类药物 ${\leqslant}75$ 岁老年人使用他汀类药物进行一级预防（Ⅰ，A） ${>}75$ 岁心血管病高危或极高危老年人考虑使用他汀类药物进行一级预防（Ⅱ，B）。推荐极高危ASCVD患者的LDL⁃C目标 ${<}1.4\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}(\mathrm{~I~},\mathrm{A})$ 且较基线值降低 ${\geqslant}50\%$ ，高危患者LDL⁃C<1.8 mmol/L（ $\mathrm{70~mg/d l})$ ）且降低幅度 ${\geqslant}50\%$ ，中危患者LDL⁃ $._{\textrm{C}<}$ $2.6\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ （ $100~\mathrm{mg/dl})$ ），低危患者 LDL⁃C< $3.0\;\mathrm{mmol/L}\left(116\;\mathrm{mg/dl}\right)$ 。指南强调老年人使用高强度他汀类药物时发生不良反应的风险增加，应考虑使用低强度他汀类药物；对于有明显肾功能受损和/或潜在药物相互作用的老年人，推荐使用低剂量他汀类药物并根据目标LDL⁃C 水平调整剂量。

《2021 ESC 心血管疾病预防指南》推荐老年ASCVD 患者使用他汀类药物（Ⅰ，A） ${\geqslant}70$ 岁以上人群使用系统性冠脉风险评估2⁃老年人（systemiccoronary risk estimation 2⁃older persons，SCORE2⁃OP）进行风险评估（Ⅰ，B），高危及以上患者可考虑使用他汀类药物进行一级预防（Ⅱb，B），存在明显肾功能受损和/或潜在药物相互作用的患者推荐起始使用低剂量他汀类药物（Ⅰ，C）27］。

2019 年《中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议》28］、2020 年《超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识》29］提出更积极的调脂治疗目标，未提及老年人。

《2021 ACC 降低持续性高甘油三酯血症患者ASCVD 风险管理的专家共识决策路径》30］建议ASCVD 或 ${\geqslant}50$ 岁至少合并一项其他ASCVD 高危因素的糖尿病患者，经排除继发因素、他汀类药物治疗LDL⁃C 达标、TG 持续升高（ $(1.7{\sim}5.6\;\mathrm{mmol/L})$ ）时，可加用鱼油制剂（优先推荐高纯度EPA）。空腹 $\mathrm{TG}\geqslant5.6\;\mathrm{mmol/L}$ ，应首先降低TG，首选贝特类、鱼油制剂（优先推荐高纯度EPA）等药物，非处方鱼油产品不能替代处方n⁃3 PUFA《2021 ESC 心血管疾病预防指南》建议ASCVD 高危及以上患者，经他汀类药物及生活方式干预后 $\mathrm{TG}{>}1.5\;\mathrm{mm}{/}\mathrm{L}$ ，可考虑联用n⁃3 PUFA（Ⅱb，B）27］。

四、中国老年人血脂异常的管理建议

（一）生活方式治疗

保持健康的生活方式是治疗老年人血脂异常的基本措施。主要包括戒烟、限酒，均衡饮食，减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入，增加蔬菜、水果、鱼类、豆类、粗粮、全谷类、坚果及富含植物甾醇、纤维的食物摄入，不提倡老年人过度严格控制饮食和减轻体重。建议老年人坚持规律有氧运动，运动时应注意避免运动导致的损伤和跌倒，有条件者可在运动康复专业医师评估及指导下选择运动方案。

（二）调脂治疗目标及推荐药物

1. 建议老年ASCVD 患者积极使用他汀类药物，对于存在心血管病风险的老年人，根据心血管病危险分层制定血脂管理目标（详见表2）。

2. 推荐老年ASCVD 患者及 ${\leqslant}75$ 岁具有多种心血管危险因素的老年人使用他汀类药物。

3. 对于年龄 ${\cdot}{>}75$ 岁心血管高风险的老年人应进行预期寿命、虚弱状态、合并疾病、肝肾功能、经济因素等综合评估，权衡调脂治疗的获益风险比、药物相互作用、不良反应以及个人意愿决定是否使用中低剂量他汀类药物。

4. 老年人使用可耐受剂量他汀类药物LDL⁃C未达标时，可加用依折麦布或PCSK9抑制剂。

5. TG 升高时，首先应排除或纠正继发因素并进行生活方式干预。对于ASCVD 患者或极高危老年人，经他汀类药物治疗后非HDL⁃C 未达标或TG持续升高（2.3\~5.6 mmol/L）时，可联用贝特类药物或鱼油制剂（优先推荐高纯度EPA）。空腹TG ≥ $5.6\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ ，应首先降低TG，首选贝特类、鱼油制剂（优先推荐高纯度EPA）治疗。

（三）老年人血脂异常治疗的监测

首先进行生活方式治疗的老年人，应于6\~8 周复查血脂水平，达标者应继续坚持健康生活方式，3\~6 个月复查；如持续达标，每6\~12 个月复查。在服用他汀类药物前后4 周复查血脂、肌酶及肝肾功能，服药时应监测有无肌痛、乏力和消化道症状等不良反应，长期使用应定期随诊。服用他汀后出现肌肉或消化道症状的患者，应监测肌酶及肝功能。如血肌酸激酶（CK）升高未超过正常上限4 倍且肌肉症状轻微或丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）升高未超过正常上限3 倍，可继续服用他汀类药物并复查［32］。血CK 升高超过正常上限4 倍或ALT、AST超过正常上限3倍及胆红素升高，应停用或减少他汀类药物剂量，恢复正常后再次评估他

表2 老年人调脂治疗目标值［mmol/L (mg/dl)］

|危险分层|临床疾病和/或危险因素|LDL-C目标| 非HDL-C 自标 | |---|---|---|---| |超极高危|危ASCVD并存以下之一：|||

注：本表根据2019《欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化协会血脂异常管理指南》26］及2019《中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议》28］整合；ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病；LDL⁃C为低密度脂蛋白胆固醇；HDL⁃C为高密度脂蛋白胆固醇；ACS为急性冠状动脉综合征；TC 为总胆固醇；其他危险因素包括：年龄（男 ${\geqslant}45$ 岁，女 ${\scriptstyle{\geqslant55}}$ 岁）、吸烟、HDL⁃C<1.04 mmol/L ( $[40\;\mathrm{mg/dl})$ 、体重指数 ${\geqslant}28\;\mathrm{kg}/\mathrm{m}^{2}$ 、早发缺血性心管病家族史; $1\ \mathrm{mmHg}{=}0.133\ \mathrm{kPa}$

汀类药物的获益/风险，决定是否继续服用他汀或换用其他调脂药物；若需继续使用调脂药物，可更换种类或减少剂量后密切观察。如CK升高超过正常上限10 倍，应立即停用他汀并入院进行水化治疗。3\~6 个月未达标者，应调整他汀类药物的剂量或种类，必要时加用依折麦布或PCSK9 抑制剂，达标后每6\~12个月复查。

五、常用的调脂药物及安全性

（一）他汀类药物

1. 药理特性：目前常用的他汀中洛伐他汀、辛

伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀为亲脂性他汀类药物，普伐他汀和瑞舒伐他汀为亲水性他汀类药物（详见表3）。血脂康由粳米接种红曲菌发酵精制而成，含洛伐他汀等13 种他汀同系物及不饱和脂肪酸、甾醇和少量的黄酮类物质等。常用剂量为 $1.2\;\mathrm{g}/\mathrm{d}\,(0.6\ \mathrm{g},2$ 次/d），含洛伐他汀 $10~\mathrm{mg}$ 。洛伐他汀、辛伐他汀与食物同服更容易吸收，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀和匹伐他汀不受食物影响，普伐他汀与食物同服减少吸收。由于肝内胆固醇的合成在夜间达到高峰，氟伐他汀、洛伐他

表3 他汀类药物的药理特性［32⁃33］

|药理特性|洛伐他汀|辛伐他汀|阿托伐他汀|匹伐他汀|氟伐他汀|瑞舒伐他汀|普伐他汀| |---|---|---|---|---|---|---|---| |HMG-CoA还原酶ICso(nmol/L)|丨4|1—2|1.16|0.1|3~10|0.16|| |口服吸收率（%）|¥30|60~85|30|¥80|¥08|SO|3S| |生物利用度(%)||人物||60|¥30|20|¥18| |蛋白结合率(%)|?98||?08|96|V98||SO| |半衰期（h)|M丨Ｓ|Ｎ丨Ｓ|7—20|10~13|1—3|20|1—3| |经CYP450代谢|3A4(2C8?)|3A4(2C8,2D6)|3A4(2C8)|（2C9）|2℃9|2C9(2C19)|（3A4）| |细胞转运体|OATP1B1|（MRP2）|OATP1B1| OATP1B1 （MRP2） |OATP1B1|OATP1B1| OATP1B1 （MRP2） | |P-gp底物|||||||| |内酯型前药|建||||||| |常用剂量(mg/d)|10~40|10~40|10~80|1－4|¥80|Ｓ～40|10~40|

注：HMG⁃CoA 为3⁃羟基⁃3⁃甲基戊二酸单酰辅酶A；IC 为 $50\%$ 抑制浓度 $\mathrm{CHP}_{450}$ 为细胞色素 $\mathrm{P_{450}}$ ；OATP1B1 为有机阴离子转运多肽1B1；50MRP2为多药耐药相关蛋白 $\mathrm{{P}\mathrm{{-}g p}}$ 为P⁃糖蛋白

汀、辛伐他汀半衰期较短，建议晚间服用；阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期较长，可在任何时间服用。他汀类药物治疗降低LDL⁃C幅度见表4。

表4 他汀类药物降低LDL⁃C的幅度及剂量［32］

|他汀类药物|剂量(mg/d)|降低LDL-C幅度(%）| |---|---|---| |高强度||| |阿托伐他汀|40~80g| >S0 >S0 | |瑞舒伐他汀|20~40b| >S0 >S0 | |中等强度||| |阿托伐他汀|10~20|30~49| |瑞舒伐他汀|5~10|30~49| |氟伐他汀|¥80|30~49| |洛伐他汀|40~80|30~49| |匹伐他汀|1～4|30~49| |普伐他汀|40~80|30~49| |辛伐他汀|20~40|30~49| |低强度||| |氟伐他汀|20~40||

注：LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇；中国人应用阿托伐他汀 $80\;\mathrm{mg/d}$ 证据不足，建议谨慎使用；中国食品药品监督管理局批准瑞舒伐他汀最高剂量 $20\;\mathrm{mg/d}$ ；匹伐他汀 $1\ \mathrm{mg/d}$ 为低强度；2016中国成人血脂异常防治指南［23］将血脂康 $1.2\ \mathrm{g/d}$ 归入中等强度降脂药物

2. 安全性［32⁃33］：尽管老年人服用他汀类药物的安全性和耐受性好，仍应及时识别并处理相关不良反应。通常，他汀类药物的不良反应随剂量增大而增加［34］，常见的不良反应包括肝功能异常、肌损害等。

（1）肝功能异常：他汀类药物最常见的不良反应是肝功能异常，ALT 升高大于正常上限3 倍的发生率 $0.5\%{\sim}2.0\%$ ，严重肝损害发生率 $0.001\%$ ，多发生在用药后的3 个月内。老年人使用他汀类药物常规剂量时较少发生肝功能异常，使用大剂量时肝功能异常的发生率增高。

他汀类药物禁用于活动性肝病、失代偿性肝硬化及急性肝衰竭、不明原因转氨酶持续升高和任何原因转氨酶升高超过3 倍正常上限的患者。慢性肝病不是使用他汀类药物的禁忌证。他汀类药物与抗肝炎病毒药物合用可增加不良反应，推荐选用不经肝脏细胞色素 $\mathrm{P_{450}}$ 酶（CYP）3A4 代谢的他汀类［35］。国际指南不推荐在他汀类药物治疗期间常规监测肝酶，但我国约有2 000 万 $\sim\!3\;000$ 万人患慢性乙型肝炎［36］，故推荐监测肝酶［37］。

（2）肌损害［32］：他汀类药物相关的肌损害：观察性研究报道服用他汀类药物出现肌肉症状（SAMS）的发生率 $10\%{\sim}15\%$ ，安慰剂对照研究1%\~ $2\%$ 。肌损害表现为肌痛或乏力等症状伴CK 增高，发生横纹肌溶解时CK≥正常上限10 倍，严重时可超过正常上限40 倍。横纹肌溶解是他汀相关的最严重不良反应，表现为严重肌痛、肌肉坏死，肌红蛋白尿可导致急性肾损伤和死亡［26］。他汀类药物导致横纹肌溶解的发生率约 $0.01\%$ ，有研究显示老年人较普通人群发生横纹肌溶解的风险高4倍［38］。

他汀类药物相关的肌损害通常与大剂量相关，老年、瘦弱女性、肝肾功能异常、多种疾病并存、多种药物合用及围术期容易发生。部分患者在尚无肌酶升高或肌病发生时即可出现肌痛、乏力等症状，而肌酶升高即使无肌肉症状也不能排除他汀类药物的不良反应；应排查其他原因导致的肌酶升高，如创伤、剧烈运动、甲状腺疾病、感染、维生素D缺乏、风湿性多肌痛、原发性肌病、线粒体肌病、他汀类药物相关自身免疫性肌病等。由于老年人的肌无力、肌痛也可见于骨关节、肌肉疾病等，需要进行鉴别诊断。

（3）CKD：老年人的肾功能随年龄增长减退，血肌酐正常时即可能存在肾功能不全，启动调脂治疗前应评估肾功能［如血肌酐（Cr）、估算的肾小球滤过率（eGFR）］，用药过程中关注肾功能变化。他汀类药物无明显肾毒性，不会导致肾功能恶化，可导致一过性蛋白尿，可能与肾小管重吸收减少相关［39⁃40］。

（4）新诊断糖尿病：他汀类药物增加新诊断糖尿病的风险，更多见于糖尿病早期阶段及代谢综合征者，常与使用大剂量他汀类药物及增龄相关［41］（详见附录表9）。鉴于他汀类药物对心血管疾病患者的总体获益远超新诊断糖尿病的风险［42］，推荐老年ASCVD 患者服用他汀类药物并监测血糖及糖化血红蛋白的变化。服用他汀类药物时应强化生活方式干预，密切随访，及时发现并进行血糖管理。

（5）神经系统：他汀类药物降低缺血性卒中风险［32］。现有临床证据未显示他汀类药物增加出血性卒中、认知功能障碍、阿尔茨海默病、血管性痴呆或帕金森病的风险（详见附录表10、11）。若在启动他汀类药物治疗后新发神经系统症状，如认知功能障碍、记忆力减退、睡眠障碍等，应评估是否为他汀类药物的不良反应，必要时停药观察［32，43］。

（6）肿瘤：2019年CTT荟萃分析显示，他汀类药

物未增加各年龄亚组肿瘤发生率及死亡风险［7，32］。有观察性研究显示他汀类药物降低乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、胰腺癌等风险［44］。

（二）非他汀类调脂药物

1. 胆固醇吸收抑制剂［45］：依折麦布通过抑制胆固醇转运蛋白NPC1L1 抑制肠道对胆固醇的吸收，降低LDL⁃C $15\%{\sim}22\%^{\lceil26\rceil}$ ，常用剂量为5\~ $10\;\mathrm{mg/d}$ 。依折麦布的安全性和耐受性良好，常见的不良反应如头痛、腹痛、腹泻、腹胀、乏力及肝酶异常。

2. PCSK9 抑制剂［26］：PCSK9 抑制剂通过抑制循环中PCSK9 与低密度脂蛋白（LDL）受体（LDLR）的结合，阻止PCSK9 介导的LDLR 降解，促进LDL⁃C清除，平均降低LDL⁃C $60\%$ ，减少心血管事件。依洛尤单抗常用剂量为 $140\;\mathrm{mg}/2$ 周或 $420~\mathrm{mg/4}$ 周，阿利西尤单抗常用剂量为 $75{\sim}150~\mathrm{mg}/2$ 周。常见的不良反应是注射部位不适、过敏反应和流感样症状［46］。

Inclisiran 为抑制 PCSK9 的小干扰 RNA（siRNA），通过抑制PCSK9 的合成，降低血浆中LDL⁃C 水平［47］，每年注射2次可有效降低LDL⁃C，已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。ORION1（ClinicalTrials.gov，NCT02597127）研究（含60 岁以上患者）显示可进一步降低LDL⁃C 36.7%\~ $59.7\%$ ，安全性良好，常见不良反应如咳嗽、肌肉骨骼疼痛、鼻咽炎、头痛、背痛、腹泻等［48］。

3. 贝特类［26］：贝特类药物通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体 $\upalpha$ 和脂蛋白脂酶降低TG、升高HDL⁃C，降低TG $20\%{\sim}50\%^{\lceil49\rceil}$ ］。常用非诺贝特，常用剂量 $200~\mathrm{mg/d}$ 。常见不良反应如肌病、转氨酶升高、胃肠道反应及皮疹，可导致血肌酐升高、eGFR下降，通常可逆［50］，CKD 患者使用时应调整剂量。吉非罗齐与他汀类药物联用增加肌病风险，非诺贝特的肌病风险明显降低［35］。

4. 烟酸类［26，37］：烟酸通过抑制二酰甘油酰基转移酶⁃2 减少极低密度脂蛋白（very low⁃densitylipoprotein，VLDL）分泌，降低TG $15\%{\sim}25\%^{\lceil51\rceil}$ ，临床研究未显示烟酸的心血管获益［52⁃53］。不良反应包括颜面潮红、胃肠道症状、肝损害、尿酸及血糖升高等。禁用于严重或原因未明的肝功能损害、酗酒、活动性消化道溃疡及痛风患者。烟酸与他汀类药物联用时不良反应增加。

5. 鱼油制剂（n⁃3 PUFA）：鱼油制剂 $3{\sim}6~\mathrm{g/d}$ 降低TG $30\%{\sim}50\%^{\lceil54\rceil}$ 。 $_{\mathrm{n}-3}$ PUFA 疗效与基线TG 水

平、剂量、种类相关，降低重度升高的TG $30\%\cdot$ \~ $60\%^{[55.57]}$ 、轻中度升高的TG $15\%{\sim}30\%^{\lceil z}$ 21，58⁃59］。高纯度EPA 降低心血管病高危患者的心血管事件。鱼油制剂常见不良反应为嗳气、恶心、鱼腥味等［60⁃61］，大剂量鱼油可能增加发生心房颤动的风险［21⁃22，62⁃63］。

（三）药物的相互作用

老年人常联用多种药物，需关注药物相互作用及不良反应。联用经 $\mathrm{CHP}_{450}$ 酶代谢、影响P⁃糖蛋白（P⁃gp）等药物时，发生他汀类药物不良反应的风险增加。抑制剂通过竞争结合位点或降低酶及蛋白活性等机制增加他汀类的生物利用度或减少他汀类的清除而升高他汀类药物血药浓度，诱导剂增加 $\mathrm{CYP_{450}}$ 酶或P⁃gp 活性使他汀类药物代谢加快降低他汀类药物血药浓度（表5）。

他汀类药物与烟酸或贝特类药物合用增加肌病风险。依折麦布与贝特类药物或环孢素合用时生物利用度增加［65］。贝特类与华法林合用增加抗凝疗效和出血风险，与免疫抑制剂合用可导致肾功能恶化。

六、老年人调脂治疗的注意事项

1. 建议充分评估老年人调脂治疗的获益/风险、根据个体特点选择药物。对于75 岁以上的老年人，根据生理年龄、心血管危险分层、肝肾功能、伴随疾病、合并用药、营养状态、虚弱状态、预期寿命等，衡量利弊后确定是否使用调脂药物，不推荐虚弱或预期寿命有限的老年人进行调脂治疗。

2. 随年龄增长，老年人生理性改变导致肌肉萎缩、肌力减弱，调脂药物可导致或加重肌肉症状，影响生活质量并增加跌倒风险。女性、体型瘦小、CKD、围术期、血容量低、重症感染、甲状腺功能异常的老年人发生肌病的风险增加。

3. 他汀类药物的不良反应随剂量增大而增加，多数老年人使用中、小剂量他汀类药物即可使LDL⁃C达标［66］；应从小或中等剂量开始并根据疗效调整剂量，他汀类不耐受时可减少剂量或换用不同类型的他汀类药物；服用可耐受剂量的他汀类LDL⁃C不能达标时，可加用依折麦布或PCSK9抑制剂。对于服用小剂量他汀类药物后TC 或LDL⁃C 迅速降低的老年人，应排查是否患有肿瘤及其他消耗性疾病。

4. 老年人肝肾功能减退、联用多种药物时，容易发生药物相互作用及不良反应，应选择在体内代谢途径不同的药物。他汀类药物与其他调脂药物

表5 影响他汀类药物代谢的 $\mathrm{CHP}_{450}$ 酶和P⁃糖蛋白抑制剂和诱导剂［26, 64］

|酉海|他汀类底物|抑制剂|透导剂| |---|---|---|---| ||| CYP2C9氟伐他汀、瑞舒伐胺碘酮、甲硝唑、氟康唑、酮康唑、咪康唑、伏立康唑、联磺甲氧卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平 苄胺、依曲韦林、卡培他滨、奥沙龙、氟伏沙明、扎鲁司特 || |CYP3A4|| 阿托伐他汀、洛伐胺碘酮、地尔硫卓、维拉帕米、氨氯地平、雷诺嗪、西洛他唑、替萘夫西林、利福平、吡格列酮、环磷酰胺、皮质 他汀、辛伐他汀格瑞洛、西咪替丁、考尼伐坦、环丙沙星、异烟肼、伊曲康唑、醇、阿瑞匹坦、波生坦、苯妥英钠、苯巴比 酮康唑、氟康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素、红霉素、克 拉霉素、特利红霉素、氟伏沙明、阿瑞匹坦、尼洛替尼、伊马 替尼、比卡鲁胺、米贝拉地尔、米达唑仑、奈法唑酮、舍曲林、 三环抗抑郁药、环孢素、他克莫司、HIV蛋白酶抑制剂、西柚 || ||| 他汀、匹伐他洛地平、尼卡地平、卡托普利、利血平、雷诺嗪、双嘧达莫、洛 伐他汀、西咪替丁、奥美拉唑、秋水仙碱、考尼伐坦、伊曲康 唑、酮康唑、红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、环孢素、他克莫 司、甲氟喹、蛋白酶抑制剂、舍曲林、西柚汁 || || 汀、瑞舒伐他 汀、辛伐他汀 | OATP1B1阿托伐他汀、匹伐吉非罗奇、沙库巴曲、卡马西平、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、不详 他汀、普伐他特利红霉素、环孢素、利福平、西地那非、蛋白酶抑制剂 || ||汀、瑞舒伐他汀利福平|OATP1B3氟伐他汀、普伐他沙库巴曲、克拉霉素、红霉素、罗红霉素、特利红霉素、环孢素、不详||

注 $\mathrm{CHP_{450}}$ 为细胞色素 $\mathrm{P_{450}}$ ； OATP1B1 为有机阴离子转运多肽 1B1 ； OATP1B3 为有机阴离子转运多肽 1B3

合用时，可增加肝脏及肌肉损伤等风险，需关注老年人的个体特点及耐受性，避免大剂量联用并监测药物相互作用及不良反应。

5.调脂药物应坚持长期使用，无特殊原因不应停药。停药后血脂升高甚至反跳，使心血管事件及死亡率明显增加［67］。

总之，调脂治疗是防治老年人ASCVD 的重要措施。LDL⁃C 是首要的治疗目标，非HDL⁃C 是次要目标。健康的生活方式是治疗老年人血脂异

常的基本措施，他汀类药物是首选的调脂药物。建议充分评估调脂治疗的利弊，根据老年人心血管疾病的危险分层及个体特点合理选择调脂药物。推荐老年人使用低、中剂量的他汀类药物，当使用可耐受剂量的他汀类药物LDL⁃C 不达标时，可加用依折麦布或/和PCSK9 抑制剂。当ASCVD 或极高危老年患者LDL⁃C 达标而TG 升高时，可加用贝特类药物或/和鱼油制剂（优先推荐高纯度EPA）。

附录表1 他汀类药物用于老年人一级预防的临床证据

| 研究名称 来源 | 发装 年份 |研究类别|例数| 老年亚 组例数 |年龄（岁）|人群特点| 他汀种类 （剂量） | 随访期 （年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| | AFCAPS/ TexCAPS[68] || 1998随机双 安慰剂 对最 |6605|1416|≥65| 非冠心病， LDL-C和TG水 平正常或轻度 并高 | 洛伐他汀(20~ 40 mg/d) |Ｓ| 洛伐他汀降低急性主要 冠脉事件风险（致死 性或非致死性MI，不 稳定性心绞痛或心源 性猝死）37% | |ASCOT-LLA[69]|| 2003随机双盲 安慰剂 对最 |10305|6570|>60| 高血压至少合 并3个其他心 血管危险因素 直TC ||||

续附录表 1

| 研究名称 来源 | 发泰 年资 |研究类别|例数| 老年亚 组例数 |年龄（岁）|人群特点| 他汀种类 （剂量） | 随访期 （牵） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |CHS[73]||列研究| ||>65| 部分存在心血 管病危险因 | 洛伐他汀、普伐他汀、 辛伐他汀或阿托伐 他汀(未提及剂量) |：3| 他汀治疗降低复合终点事 件风险（MI、卒中和冠 心病死亡）56%，全因死 亡风险44%，使>74岁 患者的复合心血管终 点事件风险减少58% | |Orkaby 等[74]||列研究|７213|7213|均77）| 部分存在血脂 异常、高血压、 糖尿病、肿瘤 | 阿托伐他汀、西立伐 他汀、洛伐他汀普 || 他汀类治疗降低全因死 亡率18%，主要心血 管事件发生率差异无 统计学意义 | |Ramos等[75]|2018|回顾性队|46864||平均77|糖尿病| 伐他汀、辛伐他汀 等(未提及剂量) 辛伐他汀、普伐他汀、 洛伐他汀、氟伐他 汀、瑞舒伐他汀阿 托伐他汀（未提及 剂量） || 他汀降低糖尿病患者 ASCVD发生风险 24%全因死亡风险 16%，85岁以上亚组 降低ASCVD发生岚 险18% | |||列研究|| 84麦 38557,. 85麦85麦 8307 ||||5.6|| | 以色列Clalit 机构研 || 2019回顾性队 列研究 |19518|¥19518|>65| 无ASCVD，部 分存在血脂异 常、高血压、糖 | 阿托伐他汀 （20mg/d）、普伐他 汀（30mg/d）瑞舒 伐他汀（10mg/d)、 辛伐他汀 (30mg/d) |10| 他汀降低全因死亡风险 34%，ASCVD事件风 险20%，75岁以上亚 组获益相似 | | SC0PE-75[77] Zhou等[78] || 2019回顾性队 列研究 |1278|1278|| 存在至少1个 心血管危险因 素（高血压、糖 尿病、超重） | 89%为中等强度他汀 （阿托伐他汀10~ 20mg/d或等强度 的辛伐他汀、普伐 他汀、匹伐他汀、瑞 舒伐他汀），11%为 低或高强度他汀 |ＳN| 他汀降低主要心血管事 件发生风险41%，全 因死亡风险44% | |CGPS[8]|| 2020回顾性队 列研究 | 9113121808 10591 3188 || >70 60~69 70~79 80~100 | ASPREE研究 的健康老人 无ASCVD或糖 尿病 | 他汀类(未提及种类、 剂量） 唐他汀类(未提及种类、 剂量） |4-√| 服用他汀类药物的老年 人残疾风险降低 25%，主要心血管事 件风险降低32%，致 死性心血管风险降低 29%，MI和卒中风险 分别降低44%和 25%，全因死亡或痴 呆风险无明显降低呆风险无明显降低 LDL-C每升高1mmol/L， MI和ASCVD风险分 别增加34%和16%， 其中60~69岁老年人 MI和ASCVD风险分 别增加29%和11%， 70~79岁老年人MI和 ASCVD风险分别增 加25%和12%，80~ 100岁亚组MI和 ASCVD风险分别增 加28%和16%。服用 中等强度他汀，5年 NNT随年龄增加而减 | |Orkaby等[9]|| 列研究 2020回顾性队 列研究 ||| ≥75（平 均81.1） |||| 他汀降低老年人全因死 亡25%心血管死亡 20%，动脉粥样硬化 性心血管病复合事件 （包括MI缺血性卒 中、冠脉血运重建)风 险8% | |Mehta 等[79]||| 丘 1500 || 平均 67.3, 70点 46.4%) | 退伍军人 | 他汀、氟伐他汀、洛 伐他汀、匹伐他汀、 普伐他汀、瑞舒伐 他汀、辛伐他汀等 （未提及剂量） 他汀类(未提及种类、 剂量） |6.8| 他汀类药物降低死亡风 险46% | ||| 2006荟萃分析 2013荟萃分析 ||未提及|| 存在血脂异常、 营血压、糖尿 病等心血管 危险因素 | 普伐他汀（10~ 40mg/d）、洛伐他 (20~40 mg/d) 舒伐他汀 (20mg/d）、阿托伐 他汀（10mg/d）氟 伐他汀（80mg/d) |1—Ｓ| 他汀降低MI发生风险 39%、卒中风险24%， 全因死亡率及心血管 宛亡无显著差异 | |Savarese等[80]||||| ≥65（平 均73） |||3.S||

续附录表 1

| 研究名称 来源 | 发泰 年资 |研究类别|例数| 考年亚 组例数 |年龄（岁）|人群特点| 他汀种类 （剂量） |随迈期|结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |Teng等[81]||2015荟萃分析|25952|25952|>65| 存在糖尿病、高 血压、吸烟等 ASCVD危险 茵景 | 阿托伐他汀(10mg/d), （80mg/d）、普伐他 汀（10~40mg/d）瑞 1伐： (20 mg/d)、辛伐他 汀(40mg/d) |3.5| 他汀降低复合心血管事 件发生率18%、非致 死MI发生率25% | |Ridker等[82]||2017荟萃分析|30506|8781|>7O| 存在冠心病危王 险茵素 LDL ||||

注： LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇； TG 为甘油三酯；冠脉为冠状动脉； MI 为心肌梗死； ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病； CRP 为 C 反 应蛋白； NNT 需治疗人数； AFCAPS/TexCAPS 为 The air Force/Texas coronary atherosclerosis prevention study; ASCOT⁃LLA 为 Anglo⁃Scandinavian cardiac outcomes trial⁃⁃lipid lowering arm ； JUPITER 为 Justification for the use of statins in prevention: an intervention trial evaluating rosuvastatin ； WOSCOPS 为 West of Scotland coronary prevention study ； HOPE 为 Heart outcomes prevention evaluation ； CHS 为 Cardiovascular health study ； SCOPE 为 Statin and clinical outcomes of primary prevention ； CGPS 为 Copenhagen general population study ； CTT 为 Cholesterol Treatment Trialists′ Collaboration

附录表2 他汀类药物用于老年人二级预防的临床证据

| 研究名称 莱源 | 发泰 年资 |研究类别|例数| 考年亚 组例数 | 年餐 （岁3 |人样|他汀种类(剂量)| 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |4S[83]|1997| 随机安慰 剂对照 |4444|1021|>65| 高TC血症、 冠心病 | 辛伐他汀（20~ 40mg/d) |S.4| ≥65岁亚组,辛伐他汀降低全 因死亡34%、冠心病死亡 43%主要冠脉事件发生风 险34% | |CARE[$4]|1998| 随机安慰 剂对照 |4159|1283|65~75|NII| 伐 (40 mg/d) || 65~75岁亚组分析显示，普伐 他汀降低主要冠脉事件风 险32%冠心病死亡风险 45%卒中发生风险40% | |LIPID[ss]|2001| 随机安慰 剂对照 |9014|3514|65~75| 不稳定心绞 痛或有MI病 |(40 mg/d)|| 65~75岁亚组分析显示，普伐 他汀降低心血管事件，分别 降低全因死亡21%冠心 病死亡24%、MI风险26%、 卒中风险12% | |HPS[86]|2005| 随机安慰 剂对照 |20536|10697|≥65| 冠心病、外 周血管疾病 或糖尿病 | 伐他 (40 mg/d) || 辛伐他汀降低全因死亡、冠心 病死亡及心血管事件风险， 使75~80岁患者全因死亡 降低15%、心血管事件风险 减少25% | | PROVE_IT- TIMI22及 考年亚组 芬析87-883 | 2004， 2006 |随机双盲|4162| 1230 730 |≥65|ACS| 普伐他 （40mg/d）.或 阿托伐他汀 （80 mg/d) || 阿托伐他汀未降低≥65岁老 年亚组复合心血管终点事 件，降低≥70岁老年亚组主 要冠心病事件的风险 | |TNT[89]|2007|随机双盲|10001|3809|≥65| 冠心病， LDL-C ||||

续附录表 2

| 研究名称 莱源 |发奏|研究类别|例数| 考年亚 组例数 |年餐|人样|他汀种类(剂量)| 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |CCSPS[90]|2007| 随机双宣 安慰剂对 餐 |4780|1445|65~75|有MI病史| 血脂康胶囊 （1.2g/d） || 老年亚组血脂康降低冠心病 发生风险39%，总死亡风险 34%，冠心病死亡33%，不 良反应的发生率与对照组 差异无统计学意义 | |SAGE[91]|2007| 随机双盲 对照 |893|893|65~85|稳定性冠心| 阿托伐他 （80mg/d) 普伐他泞 (40mg/d) || 阿托伐他汀组TC、LDL-C水 平和总死亡风险更低，主要 终点心血管事件降低无统 计学意义，肝功异常发生率 高于普伐他汀组（4.3%比 0.2%） | |MIRACL[92]|2007| 随机双盲 安慰剂对 其餐 |3086||||阿托伐他汀||| |||||1672|6）|ACS||0.3| 阿托伐他汀组与安慰剂组比 较，16周时主要终点事件 （非致死性MI、再发缺血等 事件）下降未达到统计学差 异，更多患者中断治疗、出 现严重不良事件及ALT升 普伐他汀降低主要终点事件 （冠心病死亡、非致命性MI 或卒中）风险15%、冠心病 死亡和非致死性MI19%， 不降低总死亡风险。平均 8.6年的延长随访显示致死 性冠脉事件和冠心病再人 院降低19%，卒中及全因死 亡风险未降低，癌症风险未 增力 | | PROSPER[93] 及延长随 济94] | 2002/ 2013 | 随机双盲 对照 |5804|5804| 70- 82(平均 S | 有冠状动脉 疾病或危险 因素 | 普伐他 (40 mg/d) |延长期8.6|| |Eaton等[95]|2002| 回顾性队 列研究 |2626|2626| .>65. （934例 | 疗养院的心 血管疾病患 | 他汀类(未提及 种类、剂量） |1.0| 他汀类药物降低总死亡风险 31%，75~84岁、≥85岁亚组 均显著获益 | |Allen等[96]|2002| 前瞻性队 “列研究 |7220|655|>80|冠心病| 他汀类(未提及 种类、剂量) |3.3| ≥80岁亚组他汀降低总死亡 50% | |Cooke等[97]|2009| 前瞻性队 列研究 |4232|4232| 66~ 101（平 均77.5） |冠心病患者| 他汀类(未提及 种类、剂量） |２.3| 出院后服用他汀类较未用他 汀类者全因死亡风险降低 26% | |瑞典注册研|2010| 前瞻性队 列研究 |14907|14907|>80||种类、剂量)|| 心血管疾病死亡45%，未增 加癌症死亡 | |Afilalo等[99]|2008|荟萃分析|19596|19596|65~82|冠心病| 氟伐他汀 (80mg/d）、普 伐他疗， (40mg/d）辛 伐他汀（20~ 40mg/d) || 他汀类药物降低全因死亡 22%冠心病死亡30%、非 致死性M126%及卒中发生 风险25% | |Yan等[100]|2013|荟萃分析|11132||≥65|冠心病| 阿托伐他汀 （10mg/d或 80mg/d）、普 伐他行， (40mg/d）辛 伐他泞（20~ 40 mg/d) |0.3~4.75| 强化他汀治疗未降低总死亡 风险，降低非致死性MI发 生风险22%、卒中发生风险 28%以及冠脉血运重建风 险31% | |CTT[7]|2019|||8034|VNS|ASCVD| 他汀类(未提及 种类、剂量） |4.9| LDL-C每降低1mmol/L，降 低主要血管事件风险 21%、主要冠脉事件发生 风险24%，75岁以上亚组 分别降低23%、18%；冠脉 血运重建25%，血管事件 死亡降低12% |

续附录表 2

| 研究名称 莱源 | 发泰 年诱 |研究类别|例数| 考年亚 组例数 | 年餐 （菱） |人样|他汀种类(剂量)| 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |Gencer等[10]|2020|荟萃分析|24409|21492|>NS| 缺血性卒 中、TIA、 | 他汀类(未提及种 类、剂量）依折 |2.2~6.0|| |||||||ACS、| 类、剂量）依折 麦布 |2.2~6.0|| |||||||ASCVD、存| 麦布 (10 mg/d) PCSK9抑制剂 （依洛尤单抗、 140mg/2周或 420mg/月、阿 利西尤单抗 75mg/2周） || ≥75岁人群LDL-C水平每降 低1mmol/L，主要血管事件 风险降低26%（心血管死 广、MI卒中、冠脉血运重 建风险分别降低15% 20%、27%、20%），与75岁 以下人群获益相似。≥ 75岁人群，他汀和非他汀 类药物预防主要血管事件 | ||||||| 在ASCVD危 险因素 ||||

注： TC 为总胆固醇； MI 为心肌梗死；冠脉为冠状动脉； ACS 为急性冠脉综合征； LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇； ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾 病； ALT 为丙氨酸转氨酶； TIA 为短暂脑缺血发作； PCSK9 为前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 ； 4S 为 scandinavian simvastatin survival study ； CARE 为 cholesterol and recurrent events ； LIPID 为 long⁃term intervention with pravastatin in ischaemic disease ； HPS 为 heart protection study ； PROVE IT⁃TIMI 22 为 pravastatin or atorvastatin evaluation and infection therapy⁃thrombolysis in myocardial infarction 22 ； TNT 为 treating to new targets ； CCSPS 为 China coronary secondary prevention study ； SAGE 为 study assessing goals in the elderly ； MIRACAL 为 myocardial ischemia reduction with aggressive cholesterol lowering ； PROSPER 为 prospective study of pravastatin in the elderly at risk ； CTT 为 Cholesterol Treatment Trialists′ Collaboratio

附录表3 他汀类药物用于老年女性的临床证据

| 研究名称 莱源 | 发泰 年贷 ||例数数| 孝年亚 组例数 | 年餐 （罗） || 他汀种类 （剂量） |平均随|| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| || 发泰 年贷 | 研究 类别 |例数数|||人|||结果| |MEGA[101]|2008|随机对|5356|2805|≥60| 高胆固醇血症无冠心 病或卒中病史女性 | 饮食于预或饮食联合普 伐他汀(10~20mg/d) |WS| ≥60岁女性亚组，饮食干 预联合普伐他汀组冠 心病、卒中的发生风 险更低，较 |

注： LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇； CRP 为 C 反应蛋白； CVD 为心血管疾病； MEGA 为 Management of Elevated Cholesterol in the Primary Prevention Group of Adult Japanese ； JUPITER 为 justification for the use of statins in prevention: an intervention trial evaluating rosuvastatin ； CTT 为 Cholesterol Treatment Trialists′ Collaboration

附录表4 他汀类药物用于老年糖尿病患者的临床证据

| 研究名称 来源 |发泰| 研究 类别 |例数| 孝年亚 组例数 |年整|人样| 他汀种类 （剂量） | 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |HPS-DM[103]|2003| 随机双 意安慰 剂对巅 |5963|2592|>65|糖尿病|辛伐他汀(40 mg/d)|平均4.6| 6辛伐他汀降低主要血管事 件发生风险，获益不依赖 于LDL-C基线水平及血 糖控制水平，老年亚组同 释获益 | |CARDS[104]|2006| 随机双 安慰 剂对照 |2838|1129|65~75| 2型糖尿病 昼并至少 项危险因素 |阿托伐他汀(10 mg/d)|3.9| 65~75岁老年亚组，阿托伐 他汀降低主要心血管事 件的风险，与年轻亚组安 全性相似 | |CTT[105]|2008|荟分|18686|6未提及|平均63|糖尿病| 阿托伐他汀（10mg/d）、辛伐 他汀（20~40mg/d）、普伐 他汀（20~40mg/d）、洛伐 他汀（20~40mg/d）、氟伐 他汀(80mg/d)或安慰剂 |4.3| 他汀类降低心血管病死亡、 MI、冠心病死亡、冠脉血 运重建以及卒中的风险 | |Ramos等[75]|2018| 回顾性 队列研 |46864|46864|>NS|非ASCVD| 辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他 汀、氟伐他汀、瑞舒伐他 汀、阿托伐他汀（未提及剂 | 5.6 他汀类药物降低75~84岁 糖尿病患者ASCVD风险 24%、全因死亡风险 16%；85岁以上患者及非 糖尿病患者无显著获益 ||

注：LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇；MI 为心肌梗死；冠脉为冠状动脉；ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病；HPS⁃DM 为heart protectionstudy⁃diabetes mellitus；CARDS为collaborative atorvastatin diabetes study；CTT为Cholesterol Treatment Trialists′ Collaboration

附录表5 他汀类药物用于老年CKD患者的临床证据

| 研究名称 来源 |||例数| 老年亚 组例数 | 年龄 （岁） |人样| 他汀种类 （剂量） | 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |4D研究[106]|| 2005随机双 真安 慰剂 对 |||平均66|| 2型糖尿病血液阿托伐他汀(20mg/d)或 安慰剂 || 阿托伐他汀未降低心血 管死亡、非致死性MI 或卒中发生风险，增 加致死性卒中风险 | |AURORA研|| 2009随机双 悬剂 ||2776未提及|平均64| 液透析患者， 既往6个月内 未服用他汀类 |安慰剂|¥3.8| 瑞舒伐他汀未降低主要 终点事件（心血管死 亡、非致死性MI、非 致死性卒中） | |SHARP[108-109]|| 2011随机对 餐 ||9270未提及|及平均62| （部分透析）， 无MI或冠脉血 运重建史 | 折麦布（10mg/d）或安 慰剂治疗 |4.9| 辛伐他汀+依折麦布降 低主要冠脉事件发生 风险17%，降低非出 血性卒中、血运重建 发生风险，MI或冠心 病死亡差异无统计学 意义。事后分析显 示，他汀类药物不导 致CKD患者肾功能恶 | |Hou等[110]||2013荟萃分|||42~73|| CKD2~5期（含透阿托伐他、汀（10～0.5~4.9 80mg/d）、辛伐他汀 （5~40mg/d）、普伐他 汀（10~40mg/d）、瑞 舒伐他汀（10~ 20mg/d）、氟伐他汀 (80mg/d）、洛伐他汀 (20 mg/d) || 他汀类降低主要心血管 事件23%；亚组分析 显示降低CKD2~3期 风险31%、CKD4期 风险22%、CKD5期 非透析患者18% CKD5期透析患者 7%。降低冠脉事件 发生风险22%，心血 管死亡风险9%，对卒 | |CTT[111]||||||析患者）| 80mg/d）、辛伐他汀 （5~40mg/d）、普伐他 汀（10~40mg/d）、瑞 舒伐他汀（10~ 20 mg/d）、氟伐他汀 （80mg/d）、洛伐他汀 (20~40mg/d）或安慰 齐U |4.8-5.1| 他汀类每降低LDL-C 1mmol/L，主要血管 事件（非致死MI、冠 脉死亡、卒中、冠脉血 运重建)发生风险降 低21%，随eGFR下降 获益减少，透析患者 茉获益 | |Hwang等[112]||2020荟萃分|||支52~73|3CKD3~5期| 阿托伐他汀（10~ 80mg/d）、瑞舒伐他汀 （10~20mg/d）、普伐 他汀（10~40mg/d） 氟伐他汀（80mg/d）、 辛伐他汀（40mg/d）） 洛伐他汀（20mg/d）或 安慰剂 |平均2.1| 普伐他汀40mg/d降低 死亡风险15%，其他 他汀未降低死亡风 险；阿托伐他汀 80mg/d、氟伐他汀 80mg/d、洛伐他汀 20mg/d、普伐他汀 40mg/d、幸伐他汀 40mg/d显著减少心 |

注： CKD 为慢性肾脏病； MI 为心肌梗死； ESDR 为终末期肾脏病；冠脉为冠状动脉； LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇； eGFR 为估算的肾小球 滤过率； 4D 为 deutsche diabetes⁃dialyse⁃studie ； AURORA 为 a study to evaluate the use of rosuvastatin in subjects on regular hemodialysis: an assessment of survival and cardiovascular events ； SHARP 为 study of heart and renal protection ； CTT 为 Cholesterol Treatment Trialists′ Collaboration

附录表6 非他汀类降胆固醇药物用于老年人的临床试验

|研究名称/来源| 发表 年份 | 研充 类别 |例数| 老年亚 组例数 | 年龄 （岁） |人样| 他汀种类 （剂量） | 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |胆固醇吸收抑制剂|胆固醇吸收抑制剂|胆固醇吸收抑制剂|胆固醇吸收抑制剂||||||| |IMPROVE-IT[11]|2015| 随机双 首对照 |18144|未提及| 平均 64 | ACS10d内、平 均LDL-C 2.4 mmol/L |辛伐他江||| |IMPROVE-IT[11]||||||| （40mg/d联合 依折麦布 （10mg/或辛 伐他行 (40 mg/d) || 管疾病死亡、主要冠脉事件 非致死性卒中）发生风险 6.4%MI发生风险13%、卒中 发生风险14%，未减少全因死 亡和心血管死亡。亚组分析 显示65岁以上与65岁以下获 益差异无统计学意义，主要复 合终点事件发生率75岁以上 低于75岁以下亚组 | |||||||| 依折麦布 （10mg/d）或常 规治疗 ||| |EWTOPIA75[113]|| 随机双 盲对照 |3796|3796|>JS| LDL-C升高，非 ASCVD人群 ||4.1| 依折麦布降低75岁以上无冠心 病老年人心源性猝死、MI、冠 脉血运重建或卒中风险34% |

续附录表 6

|研究名称/来源| 发泰 年券 | 妍研充 类别 |例数| 老年亚 组例数 | 年餐 （罗） |人| 他汀种类 （剂量） | 平均随访 期（年） |结果|| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |PCSK9 抑制剂|PCSK9 抑制剂|PCSK9 抑制剂||||||||| |FOURIER[12-13]| 2017 2019 | 随机双 盲安慰 剂对照 |27564|未提及| 平均 63 | ASCVD服用他 汀治疗宜 LDL-C> | 依洛尤单抗 （140mg/2周 420mg/月）或安 意剂 |ＮＮ| 依洛尤单抗降低主要终点事件 （心血管死亡、MI、卒中、不稳 定心绞痛住院或冠脉血运重 建）发生风险18%；亚洲人群 亚组分析显示获益与其他人 群一致，认知功能减退风险差 异无统计学意义 || |||||5084||||||| | ODYSSEY年龄 相关分析[14J |2020| 随机双 意安慰 剂对巅 |18924|1007|>65| 1~12个月内ACS 患者，LDL-C≥ | 阿利西尤单抗 （75mg/2周）或 安慰剂 |2.8| ≥65岁亚组,阿利西尤单抗降低 主要终点事件（冠心病死亡、 MI、缺血性卒中、不稳定心绞 痛住院）22%，与 ||

注： ACS 为急性冠状动脉综合征；冠脉为冠状动脉； MI 为心肌梗死； LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇； ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病； PCSK9 为前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 ； HDL⁃C ：高密度脂蛋白胆固醇； ApoB 为载脂蛋白 B ； IMPROVE⁃IT 为 improved reduction of outcomes: vytorin efficacy international trial ； EWTOPIA 为 ezetimibe lipid⁃lowering trial on prevention of atherosclerosis ； FOURIER 为 further cardiovascular outcomes research with PCSK9 inhibition in subjects with elevated risk ； ODYSSEY 为 evaluation of cardiovascular outcomes after an acute coronary syndrome during treatment with alirocumab

附录表7 贝特类药物用于老年人的临床试验

|研究名称/来源|发泰|研究类别|例数| 考年亚 组例数 |年龄（岁）|人群| 他汀种类 （剂量） | 平均随 访期 （年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |FIELD[114]|2005| 随机双盲 安慰剂对 |9795|3955|>65| ASCVD 低风险 糖尿病 | 非诺贝特(200 mg/d)或安 悬齐 || 使用非诺贝特冠脉事件 发生风险降低11%，老 年亚组无明显降低 | |ACCORD[19. 115]| 2010 2017 | 随机双盲 安慰剂对 其餐 | 5518 4644 |未提及|平均62|2型糖| 辛伐他汀,随机加用非诺贝 特(160mg/d)或安慰剂 | 4.→ 9 | 非诺贝特联合辛伐他汀 未降低主要终点事件 发生岚险。 4644例患者追踪观察 显示非诺贝特未降低 CVD发生风险 | ||| 前瞻性队 列研究 |7484|7484| >65(平均 73.9) | ASCVD 人群 | 1007例服用他汀类 1036例服用贝特类药物 (未提及种类及剂量) |9.１| 贝特类药物降低卒中发 生风险34%，CVD发 生风险差异无统计学 意文 | |Wang等[20]||2015荟萃分析|16112|1266|>6S| ASCVD 或卒中 病史 | 贝特类（氯贝特1000~ 2000mg/d、苯扎贝特 400~600mg/d、非诺贝特 160~200mg/d吉非罗奇 1200mg/d)或安慰剂 |1-8| 贝特类药物降低主要终 点事件（非致死卒中 非致死MI、心血管死 亡）发生风险12%，老 年亚组主要终点事件 发生风险降低23% |

注：CVD 为心血管疾病；ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病；MI 为心肌梗死；FIELD 为fenofibrate intervention and event lowering indiabetes；ACCORD为action to control cardiovascular risk in diabetes

附录表8 鱼油制剂用于老年人的临床试验

|研究名称/来源|发泰|类别|例数| 老年 例薇 |年龄（岁）|人样| 他汀种类 （剂量） | 平均随 访期 |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |GISSI-P[117]|2002||11323|8999|≥60|3个月内||| n-3PUFA治疗3个月，总死亡风险降 低41%；42个月降低主要终点事 件（死亡、非致死MI、非致死卒中） 发生风险15%，包括心血管死亡 非致死MI、非致死卒中的主要终 点事件发生风险降低20% | ||| 植机 剂对 ||||| n-3PUFA （1g/d）或安慰 |3.Ｓ|| |JELIS[118]|2007|||未摄|平均61| 高脂血症 （部分患 ASCVD) | 他汀类治疗， 部分联角 EPA (1.8 g/d) |3.Ｓ|4.6|

续附录表 8

|研究名称/来源|发泰| 研究 类别 |例数| 老年 乘期 例额 |年龄（岁）|人| 他汀种类 （剂量） | 平均随 访期 |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |ASCEND[119]|2018| 植机 安意 剂对 其餐 |15480|3643|>70| 无明确 ASCVD的 糖尿病患 | n-3PUFA (1g/d)或安慰 齐 |→.4| 两组主要终点事件(严重血管事件) 发生风险差异无统计学意义，n-3 PUFA降低血管事件死亡相对风 险19% | |VITAL[120]|2019| 植儿 安意 剂对 |25871|未摄|平均67| 无ASCVD 或肿瘤患 者，部分合 并2型糖 | n-3PUFA (1g/d)或安慰 |5.3| n-3 PUFA未降低主要终点事件（MI 卒中、心血管死亡）或肿瘤发生风 险，降低MI发生风险28%、致死性 MI发生风险50%冠心病发生风 险17%，减少PCI治疗风险22% | |REDUCE-IT[21]|2019| 剂对 其貢 |8179|93763|>65| 确诊 ASCVD或 患糖尿病 具登并 1种以上心 血管危险 | EPA（2%） 2次/d或安慰 |4.9| EPA降低主要终点事件（心血管死 亡、非致死MI、非致死卒中、冠脉 血运重建及不稳定心绞痛)相对 风险25%，降低次要终点事件发 生风险26%，心房颤动发生风险 增加。其中老年亚组主要终点事 件降低13% | |Hu等[121]|2019||127477|未提| 平均 64.3(60~ →4） | 一级或二 级预防人 | n-3PUFA (0.376~4 g/d) |5.0| n-3 PUFA降低 MI、主要血管事件 CHD死亡及CVD死亡（分别降低 12%、5%、8%、8%）；n-3PUFA剂 量与风险降低相关，每增加1g/d， MI及CHD的风险分别下降9%、 | |STRENGTH[22]|2020| 险植机 剂对 | 13078 （10% 亚畜） |未提|平均62.5| 已接受他 汀类治疗、 TG水平升 高、HDL-C 较低的 ASCVD高 | n-3 PUFA (Epanova) 4g/d或玉米 |3.5| n-3 PUFA未降低主要终点事件（心 血管死亡、非致死性MI、非致死性 卒中、冠脉血运重建、需要住院的 不稳定性心绞痛）发生风险，增加 心房颤动发生风险 | |OMEM1[62]|2021| 植机 剂对 |1027|¥1027| 平均 75(70~ ¥82） | 2~8周内 急性MI | n-3 PUFA (1.8g/d)或玉 || n-3 PUFA未降低主要终点事件（非 致死性急性MI、计划外血运重建 卒中、全因死亡、心力衰竭住院） 发生风险，心房颤动风险增加 | |Bernasconi等[122]|2021|荟萃|135267|未提|48~71| 一级或二 级预防人 | n-3PUFA (0.4~5.5 g/d) | 1~7.4 | n-3 PUFA降低MI、CHD、致死性MI 及CHD死亡风险（分别为13%、 10%35%9%) | |Khan 等[63]|2021|券析|149051|未提|37~78| 级或 级预防人 ? | n-3PUFA （0.4~5g/d）或 EPA(1.8~ 4.0 g/d) |1~7.4| n-3 PUFA降低心血管死亡、非致死 MI、CHD、MACE、血运重建风险 （分别为7%、13%、9%、5%、9%）， 单纯EPA治疗较EPA+DHA风险 降低更明显；n-3PUFA心房颤动 风险增加26%，EPA治疗增加出血 风险49%、心房颤动风险35% |

注： MI 为心肌梗死； n⁃3 PUFA 为 n⁃3 多不饱和脂肪酸； ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病； EPA 为二十碳五烯酸； CVD 为心血管疾病；冠脉为 冠状动脉； PCI 为经皮冠状动脉介入治疗； CHD 为冠心病； TG 为甘油三酯； HDL⁃C 为高密度脂蛋白胆固醇； MACE 为主要不良心血管事件； DHA 为二 十二碳六烯酸； GISSI⁃P 为 Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell′Infarto Miocardico⁃Prevenzione ； JELIS 为 Japan EPA lipid intervention study ； ASCEND 为 a study of cardiovascular events in diabetes ； VITAL 为 vitamin D and omega⁃3 trial ； REDUCE⁃IT 为 reduction of cardiovascular events with icosapent ethyl⁃intervention trial ； STRENGTH 为 statin residual risk with epanova in high cardiovascular risk patients with hypertriglyceridemia ； OMEMI 为 omega⁃3 fatty acids in elderly with myocardial infarction

附录表9 他汀类药物增加老年人新诊断糖尿病风险的临床证据

| 研究名称 莱源 | 发泰 年诱 | 研究 类别 |例数| 考年亚 组例数 | 年餐 （岁） |人样| 他汀种类 （剂量） | 平均随 访期 （年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |Sattar等[123]|2010|荟萃|91140|未提及| 平均 55~76 |非糖尿病| 阿托伐他汀 (10mg/d）、瑞舒 伐他汀（10~ 20mg/d）普伐他 汀（10~40 mg/d)、 辛伐他汀（20~ 40 mg/d) |A| 他汀类增加新发糖尿病风险 9%，高龄老年患者风险更 大。阿托伐他汀、辛伐他 汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀 新发糖尿病风险分别增加 14%、11%、18%3% | |JUPITER[124]|¥2012| 颐植机儿 安悬 剂列 |17603|17603|平均66|LDL-C||||

续附录表 9

| 研究名称 莱源 |||例数||年餐||| 平均随 访期 || |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| ||发泰| 妍究 类别 || 考年亚 组例数 |（岁）|人样| 他汀种类 （剂量） ||结果| |Culver等[125]|2012| 前赠 性队 |153840|33543|?70|非糖尿病女性| 氟伐他汀、洛伐他 汀、普伐他汀、辛 伐他汀、阿托伐他 汀(未提及剂量） |6~7| 他汀类药物增加女性新发糖 尿病风险，≥70岁亚组糖尿 病患病率增加47% | | Wang等（中 国台湾地 区数 据26] |2012| 回顾 生队 |42060|18795|>65|非糖尿病、无MI| 氟伐他汀(平均 47mg/d）洛伐他 汀（苹均 21mg/d、普伐他 汀(苹均 12mg/d、辛伐他 沂（苹均 18mg/d、阿托伐 他汀平均 10mg/d)瑞舒伐 他汀平均 8mg/d) || 他汀类药物增加新发糖尿病 风险15%，≥65岁亚组与 |

注：ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病；LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇；CRP 为C 反应蛋白；MI 为心肌梗死；ACS 为急性冠脉综合征；PCI为经皮冠状动脉介入治疗；JUPITER为justification for the use of statins in prevention: an intervention trial evaluating rosuvastatin

附录表10 他汀类药物对老年人认知功能影响的临床研究

| 研究名称 来源 | 发表 年份 |研究类|例数| 老年亚 组例数 |年龄（岁）|人| 他汀种类 （剂量） | 平均随 访期访期 （年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |HPS[132]|2002| 随机安 慰剂 |20536|10697|≥65||||| |HPS[132]|2002| 随机安 慰剂 ||5806||||| 辛伐他汀与安慰剂比较， 认知功能减退发生率 差异无统计学意义 | ||||||>70| 血管病或 糖尿病 |||| |PROSPER[93]|2002| 随机双 盲对 |5804|5804|平均75|疾病或危||З２|普伐他汀与安慰剂比较，| ||2002||5804|5804|（70~82）|||| 认知功能减退的发生 率差异无统计学意义 | |||||||险因素||||

续附录表 10

|研究名称|发表|研究类|例数| 老年亚 组例数 ||||平均随|| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |来源|年份||例数| 老年亚 组例数 |年龄（岁）|人群|他汀种类|访期期|结果| | Feldman 等［133] ||||未提及|年龄（岁）|| （剂量） 阿尔茨海默 阿托伐他汀(80 mg/d) |（年）|| | Feldman 等［133] |2010| 随机双640 盲安盲安 慰剂 |||50~90|||1.S| 认知功能变化差异无统 计学意义 | |Song等[134]|2013||||| 认知功能正 常老年人 | 或安慰剂 他汀类(未提及种类、 剂量） || 他汀类药物降低痴呆风 险38% | |Ott等135]|2015|| 46836 | 未提及 |>65||||| |Ott等135]||荟萃分|（包||>60| 健康、心血管 疾病风险、 |||功能减退| ||||||慢性肾脏| 80 mg/d）氟伐他汀 （20~80 mg/d）、洛伐 |||| |||||||病、房颤、|他汀（20~60 mg/d）、||| |||||||糖尿病或|普伐他汀（10~||| ||||RCT|||阿尔茨海|80 mg/d）瑞舒伐他||| ||||开||||汀（5~40 mg/d）、辛||| ||||究）|||| 伐他汀（5~80 mg/d）匹伐他汀（1~ ||| | McGuinness 等［136] ||||||| 有血管疾病 辛伐他汀、普伐他汀或 3.2~5 安慰剂（未提及 | 他汀类药物未导致认知 功能减退 || | IMPROVE- IT[137] |201７||||>70||||| | IMPROVE- IT[137] ||||4026|>70|ACS|辛伐他汀（40 mg/d)|| 治疗1个月时(依折麦布联 合辛伐他汀组占85%) LDL-C |

注： RCT 为随机对照试验； ACS 为急性冠状动脉综合征； LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇； HPS 为 heart protection study ； PROSPER 为 prospec⁃ tive study of pravastatin in the elderly at risk ； IMPROVE⁃IT 为 improved reduction of outcomes: vytorin efficacy international trial ； ASPREE 为 aspirin in reducing events in the elderly

附录表11 他汀类药物对老年人卒中影响的临床研究

|研究名称/来源| 发表 年份 |研究类别|例数| 老年亚组 例数 |年龄（岁）|人| 他汀种类 （剂量） | 平均随访 期（年） |结果| |---|---|---|---|---|---|---|---|---|---| |HPS[140]|2005| 随机安慰剂 对 |20536|10697|>65||||辛伐他汀降低卒中| |HPS[140]|||||>65|周血管疾病| (40 mg/d) 或安慰 ||发生风险25%、缺| ||||||>65|或糖尿病||| 血性卒中发生风 险降低30%,出血 性卒中差异无统 计学意义 | ||||||>65||||| | SPARCL[141]及 事后分析[142] |2006|随机双盲安|4731|未提及|平均63|||4.9| 阿托伐他汀降低卒 中发生风险16%; | ||2008|慰剂对照||未提及|||||| |||||||患者|或安慰|| 事后分析显示阿 托伐他汀降低缺 血性卒中相对风 险22%,增加出血 性卒中相对风险 66%。出血亚组分 析显示,脑出血风 | ||||||||||| |||||||||| 病史、男性、年龄、 高血压相关 | |TST[143]|||||||||| |TST[143]|| 2020随机对照（分 为LDL-C 目 |2860|未提及|||||LDL-C|

注：TIA 为短暂性脑缺血发作；ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病；LDL⁃C 为低密度脂蛋白胆固醇；MI 为心肌梗死；冠脉为冠状动脉；PCSK9 为前蛋白转化酶枯草溶菌素9；HPS 为heart protection study；SPARCL 为stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels；TST为treat stroke to target

执笔人：刘梅林；张雨濛；付志方

共识专家组名单（按姓氏汉语拼音排序）：程晓昱（安徽中医药大学第一附属医院老年科）；程蕴琳（江苏省人民医院老年科）；方宁远（上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科）；付志方（北京大学第一医院老年科）；高海青（山东大学齐鲁医院老年科）；郭艺芳（河北省人民医院老年心血管内科）；何青（北京医院心内科）；李建军（中国医学科学

院北京协和医学院阜外医院心血管内科）；刘朝中（空军总医院心内科）；刘丰（广州市第一人民医院老年病科）；刘宏斌（解放军总医院心血管内科）；刘梅林（北京大学第一医院老年科）；廖玉华（华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科）；吕继成（北京大学第一医院肾内科）；齐国先（中国医科大学附属第一医院老年医学科）；孙永安（北京大学第一医院神经内科）；陶军（中山大学附属第一医院心内科）；

拓西平（上海长海医院老年病科）；汪芳（北京医院心内科）；王晓明（空军军医大学西京医院老年病科）；王朝晖（华中科技大学同济医学院附属协和医院老年科）；叶平（解放军总医院第二医学中心心内科）；严晓伟（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科）；张一娜（哈尔滨医科大学附属第二医院老年科）；张雨濛（北京大学第一医院老年科）；赵宁（北京大学第一医院药剂科）；周晓芳（四川省人民医院老年科）

利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突

参 考 文 献

[1] Global, regional, and national age‑sex‑specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980‑2017: a systematic analysis for the global burden of disease study 2017[J]. Lancet, 2018, 392(10159): 1736‑1788. DOI: 10.1016/S0140‑6736(18)32203‑7. [2] Pilote L, Beck CA, Karp I, et al. Secondary prevention after acute myocardial infarction in four Canadian provinces, 1997‑2000[J]. Can J Cardiol, 2004, 20(1):61‑67. [3] Al‑Omran M, Mamdani MM, Lindsay TF, et al. Suboptimal use of statin therapy in elderly patients with atherosclerosis: a population‑based study[J]. J Vasc Surg, 2008, 48(3):607‑612. DOI: 10.1016/j.jvs.2008.04.057. [4] He J, Gu D, Reynolds K, et al. Serum total and lipoprotein cholesterol levels and awareness, treatment, and control of hypercholesterolemia in China[J]. Circulation, 2004, 110(4): 405‑411. DOI: 10.1161/01. CIR. 0000136583. 52681.0D. [5] Zhang M, Deng Q, Wang L, et al. 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