指南与共识 | 心脏离子通道病和致心律失常性心肌病基因检测评估中国专家共识

指南心血管内科· 心律失常 · 中华医学会心电生理和起搏分会

一

前言

心脏离子通道病和致心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiac myocardium，ACM）是具有心脏性猝死（猝死）高风险的一类遗传性心脏病。心脏离子通道病的猝死率高且病情隐匿，心电图上呈现正常 - 异常动态变化，包括长 QT 综合征（long QT syndrome，LQTS）、Brugada 综合征（Brugadasyndrome，BrS）、儿茶酚胺敏感性室性心动过速（catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia，CPVT）、短 QT 综合征（short QT syndrome，SQTS）等，是由编码心脏离子通道或相关调控蛋白的基因变异引起的原发性电生理紊乱。ACM 是一组表型多样的心肌疾病，是猝死的重要病因之一，包括扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）、肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）、致心律失常性右心室心肌病（arrhythmogenic right ventricularcardiomyopathy，ARVC），常与编码肌节、桥粒、细胞骨架和核膜的基因变异有关，其中伴发心律失常的左、右心室心肌病，即 ACM，与离子通道及其相关调控基因异常相关。目前预防这类疾病发生猝死最为有效的治疗措施是植入型心律转复除颤器（implanted cardiac defibrillator，ICD），然而仍然有一部分患者由于未能得到早期风险评估来指导 ICD植入而死亡。

随着分子遗传学研究和基因检测技术的快速发展，该类疾病的致病基因和变异位点不断被发现。2011 年，美国心律学会、欧洲心脏节律学会和中华医学会心血管病学分会发表了首部《心脏离子通道病与心肌病基因检测专家共识》，评估了基因检测在这类疾病中的作用以及检测结果对诊断、预后和治疗的影响。直至近年颁发的几部国际指南，在相关章节中，均提及基因检测在 ACM 与遗传性心律失常患者的风险评估中的价值，及其检测结果对 ICD植入策略制订的辅助作用［1-4］。特别推荐了 3 个致病基因核纤层蛋白 A/C（LMNA）、受磷蛋白（PLN）和细丝蛋白 -C（FLNC）用于指导 ICD 植入，15 个致病基因用于指导危险分层。

由中华医学会心电生理和起搏分会、中国医师协会心律学专业委员会组织相关专家，参照相关国际指南，经系统研究文献并结合国内在该领域的研究成果，在分析提炼的基础上形成本共识。本共识仅推荐与 ICD 植入相关的基因检测致病基因，旨在为心脏病学、遗传学等领域的工作者针对心脏离子通道病和 ACM 患者的评估、治疗和管理提供建议，为其制订 ICD 植入策略提供参考。

本共识对推荐类别的表述参考国际通用方式，包括推荐、应该考虑、可以考虑、不推荐（表 1）［5］。

二

基因检测结果解读

基因检测要求检测实验室具有遗传知识和遗传检测实践能力的专业技术人员。基因变异数据结果解读由医学遗传学专家或具有遗传学专业背景的心血管病专家进行并提供必要的遗传咨询。

一代测序技术（sanger sequencing）是基因测序的金标准，目前更多被用来对单个基因进行检测或者对检出的变异位点进行验证。随着高通量测序（next-generation sequencing，NGS）和生物信息学技术的快速发展，使临床能以更低的成本对疾病相关的多个基因组合（panel）、外显子组（exome sequencing，ES）或全基因组（whole genomesequencing，WGS）进行测序。致病意义不明变异（variant of uncertain significance，VUS）的检出，给受检者带来不明确疾病相关信息的风险。目前，包括与猝死相关的 HCM、DCM、BrS、LQTS、CPVT 和SQTS 等遗传性心脏疾病与致病基因的相关性已得到了一定的风险分级评估［6-11］。

变异解读遵循 2015 年美国医学遗传学和基因组学学会（American College of Medical Genetics andGenomics，ACMG）变异分类框架［12］，并对证据进行评估。检出变异的性质可分为良性变异（benign，B）、可能良性变异（likely benign，LB）、VUS、可能致病变异（likely pathogenic，LP）、致病性变异（pathogenic，P）。变异的致病性定义为一个概率范围，即 P 变异致病概率（表 2）。由 ClinGen 协作专家组持续对框架内的证据解释进行更新与调整，并推出针对基因的特定解读规则，如心肌病相关基因MYH7［13］。变异解读人员应关注这些变异解读指南的更新。

发现 P/LP 变异后，推荐对先证者直系亲属进行级联遗传筛查（cascade screening），目的是针对具有致病或可能致病变异携带的个体进行临床监测、危险分层、预后判断或指导治疗。

临床医师向 VUS 携带者进行临床管理是一个挑战。因为 VUS 的预后介于阳性与阴性变异之间［14］，提示 VUS 包括带有未被识别的 P 变异和未被识别的 B 变异。由于基因变异评估证据的不断增加，因此需要定期重新评估既往已检出的变异。新的致病性解读证据的出现可能导致 VUS 被重新归类为 P或 LP 变异，即将基因检测变异变更为阳性变异，或随着良性评估证据的累积而降级为 B 或 LB 变异。若变异的分类变化能够影响临床决策，需对 VUS 进行重新评估，并及时更新临床检测结果报告。

三

心脏离子通道病

（一）长 QT 综合征

1. 概述：LQTS 在心电图上表现为 QT 间期延长、T 波异常（顿挫或双相），尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes，TdP）是该疾病的典型心律失常。诊断前需要排除药物或电解质紊乱等继发性病因引起的获得性 LQTS（acquired long QTsyndrome，ALQTS）。在未经治疗的无症状 LQTS 患者中，猝死的年发生率估计不足 0.5%，而在有晕厥史的患者中，猝死的年发生率增加到 5% 左右。

高危心电图特征包括 T 波电交替和功能性 2∶1 房室传导阻滞，常见于围生期患儿。主要检查包括基础心电图、运动负荷试验和 24 h 动态心电图。诊断标准用 Schwartz 评分 3.5 分可诊断［15］（表 3）。LQTS 的患病率至少为 1∶2 500［16］，临床症状往往出现在儿童或青少年时期。在有症状的先证者中，未经治疗的 10 年病死率约为 50%。

2. 遗传学研究进展：LQTS 多呈常染色体显性遗传（autosomal dominant，AD），少数为常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR）。至今已发现至少 17个致病基因，包括 KCNQ1、KCNH2、SCN5A、ANK2、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、CACNA1C、CAV3、SCN4B、AKAP9、SNTA1、KCNJ5、CALM1~3、TRDN［4，17-18］。根据 2022 版“心脏病基因检测专家共识”［4］，其中 11 个是 LQTS 证据明确基因（KCNQ1、KCNH2、SCN5A、CALM1~3、TRDN、KCNE1、KCNE2、KCNJ2、CACNA1C，表 4），建议可对先证者进行有针对性的检测；另外 6 个（ANK2、CAV3、SCN4B、AKAP9、SNTA1、KCNJ5），证据有限或有争议，不建议对所有患者进行常规检测。

3. 基因检测在危险分层和管理中的作用

（1）先证者基因检测：基于临床病史和家族史，基础、动态和运动试验的心电图特点，高度怀疑LQTS 的患者（Schwartz 评分≥3.5），建议进行基因检测。目前对于 KCNQ1、KCNH2、SCN5A、CALM1、CALM2 和 CALM3 这 6 个基因是证据明确基因，强烈建议对所有先证者进行检测。另外强烈建议对与下面这些特殊的综合征相关的特定致病基因进行检测，即对 Jervell 和 Lange-Nielsen 综合征（jervell andLange Nielsen syndrome，JLNS）患者筛查 KCNE1 和KCNQ1，对 Timothy 综合征患者筛查 CACNA1C，对Andersen-Tawil 综合征（Andersen-Tawil syndrome，ATS）患者筛查 KCNJ2，对 Triadin 基因敲除综合征患者筛查 TRDN。

CACNA1C 和 KCNE1 是 LQTS 中等关联基因，对诊断概率高的患者可以考虑筛查。只有在 LQTS概率高的亚组中，如果在证据明确基因中未发现 P变异，可以考虑更广泛的基因检测。对临床已经确诊的 LQTS，基因检测阴性并不能排除该疾病。对于LQTS 概率中等［例如校正 QT 间期（QT corrected，QTc）延长，Schwartz 评分为 1.5~3.0 分］的患者，不应检测那些证据有限和有争议的基因，但是可以考虑检测证据明确的基因，多数在进行广泛的表型检查后可帮助排除诊断。

（2）家系成员基因检测：在先证者发现 P 变异后，需要对家庭成员进行级联筛查，识别有风险的亲属。家系中变异阳性但没有 QT 延长的亲属仍然被诊断为 LQTS，同样具有发生室性心律失常的风险，及早发现受累的家庭成员可以采取预防措施。

（3）ALQTS 的基因检测：对于有过药物致 TdP病史、年龄 40 岁以下且无药物使用时 QTc＞440 ms（男性）和＞450 ms（女性）的 ALQTS 患者，应进行证据明确基因的检测（目前为 KCNQ1、KCNH2、SCN5A、KCNE1 和 KCNE2）。发现变异后再考虑进行家系筛查，防止其他成员受延长 QTc 药物影响。延长 QT 间期的药物可查阅 www.crediblemeds.org。

（4）识别 P 变异有助于风险分层：在 KCNQ1、KCNH2 或 SCN5A 上鉴定的 P 变异联合 QTc 参数，可识别出无症状个体的致命性心律失常风险。另外，变异在通道蛋白上所处位置也很重要。比如，位于 KCNH2 的孔区、跨膜区，特别是 S6 片段以及有负显性效应的 KCNQ1 变异，都是心脏事件的独立危险因素。此外，某些特定的 P 变异与临床严重程度（高外显率、长 QTc、高猝死发病率）有关，例如 KCNQ1-p.A341V 或 SCN5A-p.G1631D。在隐性遗传的 JLNS 中，KCNE1 或 KCNQ1 中是否存在两种 P变异很重要，前者在致命性心律失常风险方面表现为更良性的病程。一些携带 CALM 基因 P 变异的特定遗传亚型在儿童期具有特别高的猝死风险，每当变异影响钙电流时，表型往往更加复杂和严重。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制订：对 LQTS 的心脏骤停（sudden cardiac arrest，SCA）幸存者，尽管使用 β 受体阻滞剂，幸存者仍有很高的再发风险，应推荐 ICD 植入。此外，当 LQTS 患者在最佳药物治疗后仍然出现晕厥或室性心律失常时，推荐植入ICD。

基因型 - 表型关系研究的结果可指导对 LQTS进行基因特异性治疗。携带 KCNQ1 基因 P 变异的患者在交感神经激活期间（例如在运动，游泳和情绪应激期间）的风险较高，并且抗肾上腺素能干预［例如 β 受体阻滞剂和左心交感神经切除术（leftcardiac sympathetic denervation，LCSD）］明显有效，很少需要 ICD 植入。而其他亚型则相反，在 QTc 明显延长的患者中，预测到的高风险提示应采取及早的 ICD 植入用于一级预防。

有关 LQTS 3 个主要亚型 LQT1~3 的变异数目，截至 2022 年底在 HGMD（Human Gene MutationDatabase）数据库中显示：KCNQ1（632 个），KCNH2（959 个），SCN5A（441 个）。国内有多家中心报道，截止目前中国 LQTS 患者基因变异有 KCNQ1（108个）、KCNH2（84 个）、SCN5A（19 个）［18-20］。相比LQT1 和 LQT2，更多 LQT3 型患者植入 ICD［21］。高危患者（首发症状出现在出生后第一年内和 / 或CALM/CACNA1C 变异携带者，JLNS），使用β受体阻滞剂后仍然有症状则需要 ICD［22］。未来需要进行更多基因型与表型关系研究来指导对患者的治疗。

5. 基因检测专家共识建议［23］：对于有症状的LQTS 高危患者，β 受体阻滞剂无效或不耐受者，推荐在基因型指导下进行 LCSD 和 / 或 ICD 强化治疗（推荐）。

（二）短 QT 综合征

1. 概述：SQTS 是一种罕见的心脏离子通道病，其特征是基础心电图上的 QT 间期缩短以及房性和室性心律失常风险增加。用于定义 SQTS 的 QT间期临界值仍然存在争议，通常在 QTc 持续低于330~340 ms 可以诊断 SQTS，而 QTc 为 340~360 ms需要额外标准来界定，如是否存在 P 变异、SQTS 家族史、年龄 40 岁以下、猝死家族史或无基础心脏病的室性心动过速（室速）/ 心室颤动（室颤）发作后幸存等。未发现致命性心律失常的特定诱因，发病年龄各异［4］。

在年龄＜21 岁的人群中，QTc＜340 ms 的患病率估计为 5/10 000，更常见于男性［23］。基于心电图上 QTc、临床病史、家族史以及基因型，可以对 SQTS患者进行诊断评分（表 5）。SQTS 诊断评分≥4 分时大概率可诊断 SQTS，≤2 分时 SQTS 的概率就极低了［24］。

2. 遗传学研究进展：SQTS 常呈 AD 遗传。已鉴定出 4 个 SQTS 易感基因 KCNH2（证据明确）、KCNQ1（强证据）、KCNJ2（中等证据）和 SLC4A3（强到中等证据，可占到 15%）（表 6）［23，25-28］，但只有前两个证据明确或强关联［11］。前 3 个基因的 P 变异引起编码的钾通道功能增强。L 型钙通道相关基因 CACNA1C、CACNA2b 和 CACNA2D1 的功能缺失变异也与 SQTS 有关［11］，常显示 BrS 的重叠特征，但是证据有限。至今，国内有报道在 SQTS 家系中发现 KCNH2 基因变异 p.T618I［29］，也有研究发现 BrS合并短 QT 与 SCN5A 功能丧失相关［30］，由于证据有限，未纳入基因检测的范围。

（1）先证者基因检测：临床诊断 SQTS 的先证者，存在 P 变异是关键的支持诊断证据，尤其是在QTc 虽短但不低于 330~340 ms 的情况下。建议对患者筛查 KCNQ1 和 KCNH2 钾通道基因，但是仅在有经验的中心对诊断高概率 SQTS 患者筛查所有致病基因。如果 SQTS 患者表现出与 BrS 重叠的表型，则可能涉及 L 型钙通道和钠通道相关基因变异可能。

（2）家系成员基因检测：一旦在先证者中发现明确的 P 变异，即对家庭成员和近亲行特定变异的级联筛查。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制定：KCNH2-T618I 变异位点是引起 SQTS 的变异热点，表现高外显率（100%）、QTc 短（294~313 ms）、猝死风险高、近半数患者（7/18）需要植入 ICD［31］。

5. 基因检测专家共识建议：符合 SQTS 诊断标准的患者，建议对确定疾病相关基因（KCNH2、KCNQ1）进行检测［11］，在基因型指导下对患者进行危险分层和治疗（推荐）。

（三）Brugada 综合征

1. 概述：BrS 是一种以心电图右侧胸前导联 ST段穹隆型抬高为特征性改变的遗传性心电疾病。常伴多形性室速（polymorphic ventricular tachycardia，PVT）或室颤而出现晕厥、癫痫发作和夜间窘迫呼吸。静息或睡觉等迷走神经张力高、发热时常见，成年时表现明显。BrS 占所有猝死病例的 4%~12%［32］。

BrS 发病率为 0.2%~0.5%，在亚洲、东南亚地区的国家（尤其是泰国、菲律宾、日本）高达（0.5~1）/1 000［33］，男性发病率是女性的 8~10 倍。国内一项调查数据显示 Brugada 心电图征在中国健康汉族人群中并不少见［34］。因为该疾病的猝死风险高，所以临床医生准确识别和及时管理 BrS 或疑似患者至关重要。

2. 遗传学研究进展：BrS 呈现 AD 遗传方式，目前已发现了 24 个致病基因［35］，分别编码钠、钾、钙离子通道及相关通道调控基因。在 1/3 的 BrS 患者中发现了明确的基因变异，其中 SCN5A 基因占近30%，其编码心脏钠离子通道的 α 亚基，其他基因证据尚存在争议或不明确。

目前我国已证实与 BrS 相关的 55 个 SCN5A基因变异位点［36］，其中 10 个 SCN5A 变异位点来自中国北方，45 个变异位点来自中国南方，且中国南方 BrS 患者 SCN5A 变异集中在 SCN5A 基因的 DIII~DIV 至 C 端区域和 3’非翻译区（untranslatedregion，UTR）。59 例国人 BrS 先证者基因检测发现了 25 例（42.37%）SCN5A 基因变异，8 例（13.56%）携带 P/LP 基因突变，其中 4 例为新发现的致病变异位点（TTN-p.Q3508*、KCNH2-p.A990G、SCN5A-p.G1220E、SCN5A-p.D372H）［37］。

BrS 患者中还发现了除 SCN5A 基因之外的其他基因，在使用美国临床基因组资源中心（ClinGen）数据库对变异基因进行严格评估后，大多数基因的病致病性存在争议，且不建议在 BrS 基因检测诊断中常规报告具有争议或不相关的基因变异（表 7）。

3. 基因检测在危险分层和管理中的作用：荟萃分析显示，1 780 例 BrS 中，携带 SCN5A 变异比无变异患者猝死风险增加［38］。国际专家共识表明，具有自发 1 型 Brugada 波心电图的先证者，携带 SCN5A基因明确 P/LP 变异，可以证实 BrS 的诊断，但不携带 P 变异并不能排除 BrS 诊断［4］。我国单中心入选的 59 例 BrS 先证者进行基因检测，8 例携带 P/LP变异，与未携带基因变异的患者相比，携带变异患者更易发生除极与复极异常，包括 P 波时限、QRS 波时限及 QTc 延长、QRS 波振幅减低、T 波及 R 波电轴异常［37］。来自东南亚的研究证实 SCN5A-R1193Q变异与心脏传导阻滞发生相关，可能是室性心律失常发生相关的遗传标志物，导致 BrS 患者恰当 ICD电击治疗［39］。来自 415 例日本先证者（97% 为男性）研究发现 SCN5A 基因变异是恶性心律失常事件的独立预测因子［40］。但是在欧洲 FINGER（法国、意大利、荷兰、德国）多中心 BrS 患者注册队列研究中未发现类似的结果［41］。结合 BrS 中遗传变异的阳性率较低，遗传变异在风险分层的作用需要进一步评估。

当 BrS 先证者发现 P/LP 的 SCN5A 基因变异时，应对家系成员进行基因检测。携带相同基因变异者的临床管理与先证者相同，不携带 SCN5A 变异且静息心电图正常的无症状者可密切随访。BrS 携带致病性 SCN5A 基因变异的家系成员中变异外显率不同，且未携带 SCN5A 变异者可能出现药物激发试验阳性［42］。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制订：至今为止，ICD 是被证实的唯一可预防 BrS 患者发生猝死的方法。对于 SCA 复苏后或记录到持续性室速的 BrS患者，需要 ICD 植入进行猝死二级预防［23］。是否植入 ICD 进行猝死一级预防具有挑战性，需要考虑猝死发生风险和器械相关并发症的发生风险［43］。SCN5A 基因 P 变异并不是预防性植入 ICD 的适应证。由于部分基因变异存在发生传导阻滞的风险，心脏器械植入选择时应考虑 SCN5A 致病基因变异是否存在和类型［4］。然而在出现晕厥等临床危险表现时，应采取积极的治疗措施。

5. 基因检测专家共识建议：仅存在 SCN5A 致病性基因变异不推荐预防性植入 ICD（不推荐）［4］。

（四）儿茶酚胺敏感性室性心动过速

1. 概述：CPVT 是一种以运动或情绪激动诱发的双向性室速或 PVT 为特征，常伴晕厥甚至猝死，多发生于无器质性心脏病、QT 间期正常的青少年［44］。CPVT 在普通人群的发病率约为 1∶20 000。CPVT占年轻人猝死的 10%~15%；特发性室速中检出率约为 6%［4］。

CPVT 诊断可依据临床证据评分系统（表 8），包括症状、运动负荷试验和动态心电图检测、基因检测、影像学检查、家族史等，评分 3.5~12.0 分者临床诊断可能性高（明确 CPVT/CPVT 可能性≥90%）［45］。评分 2.0~3.0 分者 CPVT 可能性中等（CPVT 可能性≈50%），评份 0.5~1.5 分者 CPVT 可能性低（无法诊断），评分≤0 分者无 CPVT 的证据。

2. 遗传学研究进展：7 个基因明确与 CPVT 的发生相关（表 9），包括 AD 遗传方式基因（RYR2、CALM1、CALM2 和 CALM3）以及 AR 遗传方式基因（CASQ2、TRDN 和 TECRL）［11］。TRDN、CALM1、CALM2 和 CALM3 变异患者常合并 QT 延长。典型CPVT 表型的先证者，基因阳性检出率为 60%~70%；而不典型患者中的检出率仅为 15%~20%。RYR2 基因是最常见致病基因（60%~70%），不典型患者的假阳性率为 1∶6［46］。

近年研究表明，约 1/3 的 CASQ2 杂合子变异携带者符合 CPVT 诊断标准，甚至可呈现出 SCA 或运动相关晕厥［44］。

KCNJ2、PKP2、SCN5A 和 ANK2 变异携带患者可呈现运动相关的室性心律失常，即 CPVT 拟表型，但患者的其他临床表型，如 QT 间期异常、心脏结构改变以及发育异常等表型，与 CPVT 患者迥异。拟诊 CPVT 患者，如果 7 个明确相关基因检测阴性，可考虑检测 KCNJ2、PKP2、SCN5A 和 ANK2 基因。

CPVT 先证者基因检测阳性，则应在家系中进行相同基因变异筛查；家系中即使无症状、基因型阳性（即基因型阳性 / 表型阴性）的个体也可能需要积极治疗［4］。

3. 基因检测在危险分层和管理中的作用：CPVT 基因检测结果具有临床诊断意义，但是不影响先证者的治疗，对先证者预后影响较小。有研究表明，RyR2 基因 C 端变异可能增加心律失常的易感性［47］；CALM 相关 CPVT 的患者预后较差；AR 遗传基因变异的 CPVT 患者临床表型常较 AD 遗传变异更严重，发病年龄更早［48］。对于任何满足 CPVT诊断标准（如 CPVT 诊断评分≥3.5 分）的患者，推荐行下列基因检测：RYR2、CASQ2、CALM1~3、TRDN 和 TECRL。CPVT 表型阳性，但上述基因检测阴性患者，可考虑行下列基因检测：KCNJ2、SCN5A、ANK2 和 PKP2。对于 CPVT 表型中等（即 CPVT 诊断评分≥2 分但＜3.5 分）的患者，可考虑行下列基因检测：RYR2、CASQ2、CALM1~3、TRDN 和 TECRL。先证者明确 P 变异后，推荐对 P 变异进行家族特异性的级联检测。推荐从出生起（任何年龄）对有 P/LP 变异风险的相关儿童进行预测性基因检测。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制订：CPVT 患者ICD 的植入指征主要由临床表型的严重程度以及药物治疗的效果决定，目前尚无证据支持基因检测结果可以指导 CPVT 患者 ICD 决策制订。

5. 专家共识建议［4］：目前尚无证据支持基因检测可以指导 CPVT 患者 ICD 决策制订（不推荐）。

四

心肌病和致心律失常性心肌病

ACM 是一组不能用缺血、高血压或瓣膜疾病解释的致心律失常性心肌疾病，病因包括系统性疾病（如结节病、淀粉样变）、心肌炎、感染（如 Chagas病）和遗传，伴发恶性心律失常和心力衰竭（心衰）时猝死率高。ICD 可治疗危及生命的快速性室性心律失常，带起搏功能的 ICD 也可用于治疗心动过缓引起的猝死。国内外指南一致推荐左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤35% 的心衰患者植入 ICD。随着基因型和表型关联研究进展，基因检测可以用于指导筛选出更多心血管疾病猝死高危患者接受 ICD 治疗。

ACM 大多累及右心室又称 ARVC，也可同时或单独累及左心室，临床表现为右 / 左心功能不全、心律失常甚至晕厥 / 猝死。2019 年美国心律学会指南建议 ACM 患者在行基因检测时至少应考虑15 个基因（PKP2、DSP、DSG2、DSC2、DES、FLNC、JUP、LDB3、LMNA、NKX2~5、BAG3、PLN、RBM20、SCN5A、TMEM43）［1］。国际专家共识 / 指南明确推荐的 3 个致病基因分别为 LMNA、PLN 和 FLNC：

1. LMNA 基因特征：LMNA 为 AD 遗传，可调节细胞核结构，通过直接和间接调节染色质结构、DNA 复制和信号转导通路来调节基因转录。该基因有截断和错义 2 种主要致病变异类型。目前已有近 200 个 LMNA 变异，共识 / 指南中涉及与心脏相关的变异 32 个［49］。

2. PLN 基因特征：受磷蛋白由 PLN 编码，是一种调节 Ca2+-ATP 酶活性的肌浆网跨膜磷蛋白，调节钙动态平衡。目前已有 60 余个与遗传性心血管疾病相关的 PLN 变异，共识 / 指南中纳入的 3 个变异位点：c.25C＞T（p.R9C）、c.116T＞G（p.L39*）和c.40_42del（p.R14del），评分均＞10 分，为 P 变异［49］。

3. FLNC 基因特征：FLNC 位于横纹肌 Z 盘、肌膜、肌腱连接处和闰盘周围，对肌节结构完整性和细胞信号转导至关重要。目前已知近 2 000 余个 FLNC 变异与心血管疾病相关，共识 / 指南中纳入 23 个遗传性心血管疾病相关变异，其中 P 变异 7个，包括 c.3791-1G＞C、c.3965-2A＞T、c.4127+1delG、c.5398G＞T（p.G1800*）、c.6240_6259delCCCAAGCAAGGTGGA（FLNC：p.P2081Lfs*2）、c.6976C＞T（p.R2326*）和 c.7251+1G＞A，LP 变异 15 个，其中 14个评分为 9 分、1 个评分为 7 分，以及 1 个 VUS 变异c.6208G＞A（p.G2070S）。

（一）扩张型心肌病

1. 概述：DCM 是一组以单侧或双侧心室扩张、心肌收缩功能障碍为特点的心肌病［50］。典型临床表现为心脏扩大，以左心室为主或表现为全心增大，心室收缩功能降低，伴或不伴血栓栓塞、传导系统异常、各种房性或室性心律失常，甚至猝死。DCM 可分为原发性及继发性两大类。当两个及以上一级或二级亲属患有 DCM，或者一级亲属＜50 岁时猝死并经尸检证实 DCM，可将 DCM 视为“家族性”［51］。据报道，美国经年龄调整的 DCM 患病率为 1‥2 500；我国的流行病学数据显示，心肌病及心肌炎的患病率从 1990 年的 38.4 例 /10 万增加至 2016 年的 47.3例 /10 万［52］。

2. 遗传学研究进展：DCM 是一种遗传异质性疾病，大多数家族性 DCM 为 AD 遗传模式，少部分表现为 X 连锁遗传、AR 遗传和线粒体遗传［51，53］。现有文献报道了 DCM 的 51 个致病基因，其中 19个具有高度证据（表 10）［4］，约半数 DCM 患者可检测出相关 P 变异，TTN 变异最常见约占 20%，其次是 LMNA 基因变异占 4%~7%，MYH7 占3%~5%，其余检测频率均在 2% 以下。具有明确或强有力致病性证据的 12 个基因（TTN、LMNA、MYH7、TNNT2、RBM20、PLN、FLNC、BAG3、DSP、DES、SCN5A、TNNC1），中等致病性证据的 7 个基因（TPM1、ACTC1、ACTN2、JPH2、NEXN、TNNI3、VCL）。

至今，我国报道的 DCM 致病基因包括 TTN、FLNC、MYLK2、TNNI3K、MYBPC3、SCN5A、MYH7、MYPN、LDB3、DSP、DSC2、BAG3、LMNA、DSG2、TNNT2、RBM20 等［54-59］。尽管许多基因被认为与DCM 有关，但只有少数被确定在特发性 DCM 中可能具有单基因作用，因此应根据年龄、家族史、心脏表型进行遗传咨询和基因检测。

3. 基因检测在危险分层和管理中的作用：AD遗传的 DCM 的外显率与年龄呈正相关，因此，影像学检查（超声心动图和心脏磁共振）和心电图正常并不能排除疾病晚发的可能性。通过基因检测发现P 变异并确定遗传模式，有助于指导患者诊治及家庭成员风险评估。对先证者进行基因检测以明确 P变异，可对其进行危险分层及病因学管理。

所有临床确诊 DCM 的患者及携带明确 P 变异患者的一级成年亲属，均应进行基因检测和遗传咨询，以便早期发现具有遗传病因的个体，识别存在心脏外表型的高危患者。明确了 P 变异的先证者，推荐其一级亲属每 5 年进行一次评估，包括临床表型、心电图和影像学检查。对于年龄＜50 岁或具有尚未确诊的其他异常表型的一级亲属，评估间隔应少于 5 年。基因检测有助于发现具有心律失常高风险或需要特殊治疗如 ICD 植入的 DCM 患者。早期识别无症状亲属可指导早期治疗以预防心衰发生，并及时接受恰当的遗传学咨询，帮助制订家族性管理方案。此外，对不携带先证者 P 变异的家族成员，可以排除该疾病发生的可能，减少下一代的心理负担。推荐筛查的基因包括 TTN、LMNA、MHC、TNNT、TNNC1、MYPC、RBM20、PLN、SCN5A、BAG3、ACTC1、NEXN、TPM1、VCL［60］。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制订：恶性心律失常导致的猝死是 DCM 常见死因。ICD 能降低猝死率并用于心衰患者猝死一级预防；降低猝死幸存者和有症状的持续性室性心律失常患者的病死率，作为心衰患者猝死二级预防。具有LMNA 变异的 DCM 患者需警惕与传导缺陷或室性心律失常相关的猝死［61-63］。LMNA 基因 P 变异携带者应及早预防性植入起搏器或 ICD 治疗。此外，FLNC、DES、RBM20 和 PLN 基因致病变异也与猝死有关［64-68］，应考虑预防性植入 ICD。DCM伴肌营养不良症患者通常与抗肌萎缩蛋白、DES和 EMD 基因变异有关，也应考虑预防性植入起搏器。

5. 基因检测专家共识建议：①伴 LVEF＜45%或非持续性室速并携带 PLN 变异的 DCM 患者，考虑 ICD 植入（应该考虑）［69］。②携带 LMNA 基因变异的 DCM 患者，如果 LVEF＜45%、非持续性室速、男性，满足其中 2 项或以上，考虑 ICD 植入（应该考虑）［61］。③携带 FLNC 变异的 DCM 患者，如果LVEF＜45%，考虑 ICD 植入（应该考虑）［65］。④具有起搏适应证又携带 LMNA 基因变异的 DCM 患者，考虑植入具备起搏功能的 ICD（应该考虑）［70-71］。

（二）肥厚型心肌病

1. 概述：HCM 是一种以心肌肥厚为特征的心肌疾病。通常表现为室间隔和 / 或左心室壁增厚，二维超声心动图测量室间隔或左心室室壁厚度≥15 mm，或有家族史的成人≥13 mm、儿童≥11 mm，一般不伴有左心室腔扩大。临床诊断需除外高血压、瓣膜病等引起的左心室负荷增加。部分其他疾病可以显示 HCM 拟表型，如 GLA 基因变异导致的法布雷病、LAMP2 基因变异所致 Danon 病、PRKAG2 基因变异所致糖原贮积病、TTR 基因变异导致的系统性淀粉样变和 GAA 基因变异导致的庞贝病。HCM是 35 岁以下青年猝死的首要原因［72］，常伴心房颤动（房颤）、心室预激、室速 / 室颤等心律失常。目前认为 ICD 植入是预防 HCM 患者猝死唯一有效治疗方法。风险评估模型包括欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology，ESC）提出的 HCM猝死危险评分和美国心脏病学会（American Collegeof Cardiology，ACC）推荐的危险因素分层，而国内指南推荐综合应用以上两种方法进行危险分层并结合患者的年龄、心脏磁共振有无广泛延迟强化等特点，提出建议是否植入 ICD［73］。

2. 遗传学研究进展：HCM 主要为 AD 遗传，偶见 AR 遗传。致病基因以编码肌小节蛋白的基因为主，包括 8 个肌小节基因，检出频率分别是MYH7（15%~30%）、MYBPC3（15%~30%）、TNNT2（1%~5%）、TNNI3（1%~5%）、TPM1（1%~5%）、MYL2（＜1%）、MYL3（＜1%）和 ACTC1（＜1%），其中约 60% 的家族性和 30% 的散发 HCM 患者可检测到上述基因的 P 变异（表 11）［4］。因此，HCM患者基因检测需要包含上述基因。此外，建议纳入检测有强力证据支持致病性的非肌小节基因，如 CSRP3、JPH2、ALPK3、FHOD3，也建议纳入检测GLA、LAMP2、PRKAG2、TTR、GAA 等 HCM 拟表型基因［4］。HCM 存在外显率不全并有极大的可变性。携带肌小节基因 P/LP 变异的 HCM 外显率约 50%，男性和心电图异常者外显率更高［74］。

3. 基因检测在危险分层和管理中的作用：我国及欧美诊疗指南均推荐对 HCM 先证者行基因检测以及进一步的级联筛查。但由于 HCM 的遗传异质性，包括外显率不全和临床表型各异，基因检测结果对预测患者猝死风险的意义尚不明确，并不影响是否植入 ICD［4］。

携带肌小节基因 P/LP 变异的 HCM 患者相较于肌小节基因变异阴性的患者预后更差，包括起病更早，发生房颤、室性心律失常、心衰、猝死风险及总体死亡率更高［14，75］。约 7% 的 HCM 患者携带 2 个或多个肌小节基因 P 变异，这类患者起病更早、左心室肥厚及左心房增大更明显，发生猝死的风险较单基因变异患者显著升高，总体预后更差［76］。尽管基因变异未能纳入现行危险分层模型中，但是作为HCM 疾病发生的根本原因，对评估 HCM 患者预后有重要指导意义。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制订：由于基因变异对 HCM 患者危险分层的意义尚不明确，基因检测结果本身不作为 ICD 决策的依据。有报道，基因型阳性而表型阴性的家庭成员发生猝死风险极低［75］；携带肌小节基因 P/LP 变异的患者发生恶性心律失常事件的风险较肌小节基因变异阴性患者升高至少2 倍［14］；携带≥2 个 P 变异，无论是来源于同一基因还是不同基因，临床表型均更重，猝死风险升高［76］。对于这部分患者目前建议密切随访，及时干预。

5. 专家共识建议：①推荐对携带肌小节基因 P/LP 变异加强随访，尤其是携带≥2 个 P/LP 变异的患者，结合基于临床表型的危险分层确定是否植入ICD（推荐）［73］。②非猝死高危相关基因变异阳性的 HCM 患者，不推荐植入 ICD（不推荐）［77］。

（三）致心律失常性心肌病

1. 概述：2010 年工作组标准（task force criteria，TFC）作为国际公认的 ARVC 诊断标准，诊断其他类型的 ACM 也以之为参考。治疗主要针对心功能不全和心律失常，包括药物治疗、植入 ICD 及导管消融等。ICD 能够有效预防猝死，是改善患者预后的重要手段。随着研究的进展和对疾病认识的深入，遗传变异被纳入危险分层的依据，使更多患者能够获得及时、恰当的 ICD 植入。

2. 遗传学研究进展：致病基因变异主要发生在编码桥粒蛋白的基因上，部分与编码非桥粒蛋白的基因变异相关（表 12）。美国临床基因组资源中心ARVC 专家组认为，在目前文献报道的 26 个 ARVC基因中，6 个证据强力的基因（PKP2、DSP、DSG2、DSC2、JUP 和 TMEM43）和 2 个证据中等的基因（DES 和 PLN）能作为 ARVC 明确的致病基因，只有这些基因中检出的 P 变异才能作为 TFC 的主要诊断标准之一。此外，FLNC 也被认为是累及左心室的 ACM 的明确致病基因［4］。在 ClinVar 数据库中，那些证据有限的基因仅有 5 种变异为 P/LP 变异（1.1%），而桥粒基因中则有 450 种（97.4%）致病变异。我国人群的各致病基因比例与国外相似，ARVC 致病基因占比最多的为 PKP2 基因（42%），其次为 DSG2（11%）、DSP（6%）和 DSC2（3%）［78］。我国的指南推荐 ARVC 患者行基因检测应包括 6个证据强力的基因（PKP2、DSP、DSG2、DSC2、JUP和 TMEM43）［72］。

3. 基因检测在危险分层和管理中的作用：相较于其他类型的心肌病，ACM 表型的严重程度受环境影响更大，限制了基因检测在 ACM 危险分层和管理中的应用。但基因检测的结果在特定情况下对评估 ACM 患者预后和治疗决策有重大意义。

ACM 并左心室功能障碍的表型多见于 LMNA、BAG3 基因 P/LP 变异或特定的 PLN、TMEM43 变异，其次为 DSP、DSG2/DSC2 变异，PKP2/JUP 变异频率最低。最新研究发现携带 CDH2 基因变异的 ACM患者，室性心律失常的出现明显早于心室功能障碍或结构异常，心衰罕见［4］。对于 LMNA、PLN 以及桥粒基因（主要是 PKP2 等）相关的 ACM，可以通过遗传评估来预测室性心律失常和猝死的风险［4］。

3%~6% 的患者超过 1 种 P/LP 基因变异。携带纯合或复合杂合 P 变异的 ACM 患者病情更重，表现为发病年龄小、心律失常或猝死的风险更高、进展为心肌病更早，预后更差［1］。

遗传性心肌病的表型可有相互重叠。在部分临床表型为 DCM 的 ACM 患者中，当检测到桥粒基因或 LMNA 基因 P/LP 变异时，无论 LVEF 是否降低，发生恶性心律失常 / 猝死的风险均显著升高［79］。指南中显示，一些离子通道基因变异，如 KCNQ1［80］、KCNH2 基因等与 DCM 合并室性心律失常致猝死相关［1］。

4. 基因检测结果与 ICD 决策制订：携带TMEM43 基因 p.S358L 变异的成年男性和 30 岁以上女性植入 ICD 进行一级预防能够提高生存率［72］。携带 PLN-p.R14del 变异的患者，LVEF＜45% 或持续 / 非持续室速是发生恶性心律失常事件的独立危险因素。LMNA 基因变异所致 ACM 患者若合并≥2/3 项下列危险因素则室速 / 室颤风险升高：LVEF＜45%，非持续室速，男性；合并房室传导阻滞时室速 / 室颤风险也相应升高。携带 FLNC 变异的 ACM 患者可以表现为骨骼肌和心肌病变，需要 ICD 植入的猝死相关心律失常十分常见。因此，上述基因变异所致的 ACM 合并猝死风险的患者可以考虑 ICD 植入。

5. 专家共识建议：①携带 TMEM43 基因 p.S358L变异的成年男性和 30 岁以上女性可以考虑植入 ICD 行一级预防［72］（可以考虑）。②携带 PLNR14del 变异合并 LVEF＜45% 或持续 / 非持续室速，可以考虑植入 ICD［1］（可以考虑）。③携带LMNA 基因 P/LP 变异合并≥2/3 项下列危险因素：LVEF＜45%、非持续室速、男性，可以考虑植入 ICD［1］（可以考虑）。④携带 LMNA 基因 P/LP 变异，出现房室阻滞或其他起搏适应证需要植入起搏器时推荐选择带有除颤功能的起搏器［1］（推荐）。⑤携带 FLNC基因 P/LP 变异且 LVEF＜45%，可以考虑植入 ICD［1］（可以考虑）。

五

其他罕见病

（一）神经肌肉病

遗传性神经肌肉疾病（neuromuscular diseases，NMD）具有高度遗传特异性，以肌肉受累为主要表型，疾病诊断依赖于基因分型。部分 NMD 可累及心肌，出现心肌病或心律失常表型。NMD 中与心脏表型相关的疾病有肥大型进行性肌营养不良（duchenne/becker muscular dystrophy，DMD/BMD）、肢带肌营养不良（limb girdle muscular dystrophy，LGMD）1B型与 2 型、强直性肌营养不良 1 型和 2 型（myotonicdystrophy，DM1 与 DM2）、Emery-Dreifuss 肌营养不良（Emery-Dreifuss muscular dystrophy，EDMD）以及面肩肱型肌营养不良（facioscapulohumeral musculardystrophy，FSHD）。

DMD/BMD 呈 X 连锁隐性遗传，致病基因是抗肌萎缩蛋白，可并发 DCM。超过 20% 的 DMD 患者因心肌受累导致心功能障碍而死亡，并与骨骼肌疾病的年龄和严重程度相关。诊断性基因检测已取代了侵入性的骨骼肌活检［81］。对 DMD/BMD 家系成员应该纳入临床心脏评估计划［1，82-83］。

EDMD 是一组以早期挛缩、肌力下降和心脏受累为特征的遗传性肌肉病。最常见的致病基因有Emerin 和 LMNA，占 EDMD 病例的 40%［84］。LMNA基因变异还可导致 LGMD1B，心脏表型以 DCM 和心律失常为主，房室传导阻滞最常见，7 年病程时室性心律失常的发生率为 34%［85］，猝死占 30%［86］，50 岁时出现进行性心衰［85］。基因变异类型可以预测猝死发生，特别是 LMNA 的截短变异［61］。对患者进行基因检测，并对有或无症状的亲属进行家系筛查可以有利于临床监测和治疗，并改善临床预后［87］。

EDMD 或 LGMD 患者，任何程度的房室传导阻滞都具有快速进展到完全性房室传导阻滞的风险，可以考虑植入永久性心脏起搏器。对于 DMD、LGMD1B 或 EDMD 患者，如果存在起搏适应证或心脏磁共振上存在明显的延迟钆强化显像，则应考虑植入带起搏功能的 ICD 以预防猝死。

DM1 是由 DMPK 基因末端三核苷酸重复扩增所导致，这将引起 SCN5A 错误剪接以及房颤、传导功能障碍、室颤。DM2 致病基因为 CNBP。在＞40岁的 DM 患者中，PR 或 QRS 间期延长、同时存在房性心律失常以及心脏磁共振的延迟钆强化显像均与房室传导阻滞和猝死有关，这类患者即使无症状也可以考虑植入起搏器或 ICD。

总之，在 NMD 患者中及时识别和管理恶性心律失常尤为重要，建议患者定期接受临床评估。基因检测可以帮助疾病诊断与分型，特别是 LMNA 基因 P 变异引起的 EDMD 和 LGMD1B，需要考虑 ICD植入［88］。

专家共识建议［89］：①对于携带 DMD 或 BMD 基因 P/LP 变异的女性，无论是否有心脏相关症状，均建议在成年后进行心脏影像筛查（超声心动图或心脏磁共振）（推荐）。② DMD、BMD 或 LGMD2 患者由任何程度的窦房结功能障碍或房室传导阻滞而导致的心动过缓，则需要植入永久性心脏起搏器（推荐）。③ DMD、BMD 或 LGMD2 患者出现二度Ⅱ型及以上的房室传导阻滞，无论是否有临床症状均建议植入永久性心脏起搏器（推荐）。④ LVEF≤35%的 DMD/BMD 或 LGMD2 的患者，同时存在窦性心律、左束支传导阻滞、QRS 间期≥150 ms，以及心功能Ⅱ~Ⅳ级（NYHA 分级）症状，或疑似右心室起搏引起的心肌病，或者预期右心室起搏≥40%，推荐心脏再同步治疗。

（二）转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病

转甲状腺素蛋白沉积于心肌间质可致限制型心肌病，即转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（transthyretin cardiac amyloidosis，ATTR-CM）［90-91］。临床表现为心肌肥厚和进行性心衰。转甲状腺素蛋白淀粉样变（transthyretin amyloidosis，ATTR）根据基因变异，可分为野生型 ATTR（ATTRwt）和 AD遗传型 ATTR（ATTRv）。建议对临床诊断明确的ATTR 患者行基因检测。目前资料显示基因检测结果对先证者的临床管理和预后评估无明显意义；变异患者家族成员的基因筛查有助于变异携带者的早期监测和特异性治疗［92］。

（三）法布雷病

法布雷病是一种 GLA 基因 X 连锁遗传溶酶体贮积症［93］。国外文献报道发病率约为 0.03%［94］，中国台湾地区报道新生儿法布雷病发病率约为0.04%［95］。临床症状男性比女性严重，可出现左心室肥厚及多种心律失常。由于心动过缓需要植入起搏器的 5 年累积发生率约为 8%，其中 58% 患者为窦房结功能障碍［96］。这类患者中，应用 ICD 进行猝死一级预防的临床证据不多。

（四）Danon 病

Danon 病是一种 LAMP2 变异引起的 X 连锁显性遗传病［97］。目前患病率没有明确报道。患者可表现为心脏、骨骼肌、神经系统、肺脏、肝脏及视网膜异常［98-99］。男性临床表现较女性更为严重，平均寿命为 23 岁，女性约为 40 岁［100］。心衰和恶性室性心律失常是影响患者寿命的最重要原因。

在发生过 SCA 的 Danon 病患者应考虑植入ICD。如存在房室传导阻滞，应考虑植入起搏器。目前国内有个别病例因出现房室传导阻滞而植入ICD 或心脏再同步治疗［101-102］。

（五）PRKAG2 综合征

PRKAG2 综合征是由 PRKAG2 基因变异导致的AD 遗传病，常表现为心室肥厚、心室预激、室上性心动过速、高度房室传导阻滞、显著窦缓或窦房阻滞等，可引起反复晕厥、阿斯综合征等［103-104］。有研究表明，其出现房室传导阻滞的年龄约为 39 岁，发生猝死的年龄约为 44 岁［105］。

由于这类患者发生猝死的风险较高，其病因可能为突发房室传导阻滞［106］、室上速通过旁道前传引起室颤［107］或严重的心室肥厚［108］等，存在起搏适应证者应充分评估 ICD 的应用。

（六）原发性线粒体疾病与心脏结节病

由细胞核或线粒体 DNA 变异所导致的原发性线粒体疾病（primary mitochondrial diseases，PMD），心肌病、心律失常和心脏传导缺陷是 3 种主要的心脏表型［109-110］。对 PMD 患者进行系统性线粒体相关基因检测通常可以确定潜在病因，并有助于遗传咨询和支持性治疗，根据指南采取 ICD 和心脏再同步化治疗［111］。当左心室壁厚度＞30mm 且有猝死风险的患者或药物治疗后仍有 LVEF＜35% 的 PMD患者需要考虑植入 ICD。对于自发性室颤或持续血流动力学显著室速的 PMD 患者，可以考虑 ICD植入。

心脏结节病（cardiac sarcoidosis，CS）可造成心脏传导阻滞、室性或者房性心律失常、心衰和猝死，也可累及冠状动脉。已发现与 CS 相关易感基因［112］，包括嗜乳脂蛋白样 2（butyrophilin-like 2，BTNL2）基因和膜联蛋白 A11（ANXA11）基因。目前 CS 患者是否行起搏器和 ICD 治疗仍遵循相关指南。有永久起搏器植入适应证且 LVEF＜50% 的CS 患者应考虑植入心脏再同步治疗除颤器而非起搏器［2］。

六

遗传咨询

遗传咨询已成为遗传病管理流程中的一个重要组成部分。高质量且令患者满意的遗传咨询能够改善患者结局［113］。目前遗传咨询的目的侧重于评估遗传风险，教育有风险的个人和家庭成员了解疾病管理以及生殖选择，并提供心理和情感支持。本共识所涉及的遗传性心脏病最显著的特征是有较高的猝死风险，心脏遗传咨询师可能参与制订关键的治疗策略，如 ICD 植入等［114］。

建议对所有的患者及家系进行检测前遗传咨询，包括基因检测选项、风险与获益，并进行知情同意后方可进行基因检测。遗传咨询时，应采集至少三代家族史信息。当先证者发现 P/LP 变异，推荐家系直系亲属进行级联遗传学筛查。

对先证者及其家系进行基因检测后，需进行检测后遗传咨询，向患者解释基因检测结果，采取多学科合作的模式向患者家庭提供基于检测结果的临床干预策略及再生育选择，并计算家庭成员患病风险概率。对于心脏器械植入，应由专科医师与医学遗传医师协同，依据患者的心脏表型与基因检测结果综合判断。无临床表型但携带 P/LP 变异的家系成员应该定期进行临床筛查。

遗传咨询应全程恪守知情同意、自主选择、保护隐私的伦理道德规范，并在心理与共情方面给予咨询者最大的支持。知情同意的主要内容：基因检测的自愿声明、基因检测的目的与方法；结果如何反馈、结果对临床管理的意义、潜在的家庭影响、基因检测的局限性等［115］。注意确保遗传信息的保密性。

专家共识建议：①基因检测前与基因检测后均需要进行遗传咨询（推荐）［116］。②遗传咨询应全程遵守知情同意、自主选择、隐私保护的伦理规范（推荐）［117］。③应由具有心血管遗传学专业背景的多学科团队开展遗传咨询（应该考虑）［4，117］。

七

结语

随着基因治疗领域的不断进展，P 变异的识别不仅可能实现“基因引导性”治疗，也可能实现“基因特异性”甚至“致病变异位点特异性”治疗。本共识建议：对遗传性心血管疾病患者进行基因学筛查；在检出 LMNA、PLN、FLNC 等基因 P 变异时，应按照科学的基因变异致病性分析评价体系，结合患者症状、猝死家族史、家系共分离现象等，在个体风险 - 效益评估的基础上，进行猝死风险和预期寿命评估，决定是否植入 ICD 以早期预防猝死。基因检测的临床应用，提示临床医生和医学遗传工作者紧密合作，将对临床精准诊断、综合管理、器械植入提供广阔的应用前景。

执笔专家（按姓氏汉语拼音排序）

樊晓寒（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），洪葵（南昌大学第二附属医院心内科），李翠兰（北京大学人民医院心内科），刘念（首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心），申阳（南昌大学第二附属医院分子中心），孙雅逊（浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科），熊琴梅（南昌大学第二附属医院心内科），张萍（清华大学附属北京清华长庚医院心内科）

专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）

曹克将（南京医科大学第一附属医院心内科），陈柯萍（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），陈明龙（南京医科大学第一附属医院心内科），陈旭华（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），楚英杰（河南省人民医院心内科），樊晓寒（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），何榕（清华大学附属北京清华长庚医院心内科），洪葵（南昌大学第二附属医院心内科），华伟（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），黄从新（武汉大学人民医院心内科），黄德嘉（四川大学华西医院心脏内科），李翠兰（北京大学人民医院心内科），李毅刚（上海交通大学医学院附属新华医院心内科），刘杰（深圳大学医学部），刘念（首都医科大学附属北京安贞医院心内科），刘彤（天津医科大学第二医院心内科），刘育（武汉大学人民医院心内科），牛红霞（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），浦介麟（同济大学医学院同济大学附属东方医院心内科），单宏丽（上海工程技术大学医药前沿技术研究院），申阳（南昌大学第二附属医院分子中心），宿燕岗（复旦大学附属中山医院心内科），孙雅逊（浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科），谭晓秋（西南医科大学基础医学院），汤宝鹏（新疆医科大学第一附属医院心脏中心），唐艳红（武汉大学人民医院心内科），凃欣（华中科技大学生命科学与技术学院），王景峰（中山大学孙逸仙纪念医院心内科），吴立群（上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科），吴明（海南省人民医院心内科），夏云龙（大连医科大学附属第一医院心内科），项美香（浙江大学医学院附属第二医院心内科），熊琴梅（南昌大学第二附属医院心内科），徐原宁（四川大学华西医院心内科），许静（天津市胸科医院心内科），杨兵（上海市东方医院心内科），张萍（清华大学附属北京清华长庚医院心内科），张澍（中国医学科学院阜外医院心律失常中心），赵晓燕（郑州大学第一附属医院心内科）

实践指南注册：国际实践指南注册与透明化平台（IPGRP-2022CN163）

参考文献略

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引用 / 出处

中华医学会心电生理和起搏分会. 指南与共识 | 心脏离子通道病和致心律失常性心肌病基因检测评估中国专家共识[S/OL]. .