免疫营养素临床应用专家共识

共识 护理与营养· 营养与食品 · 2023 · 中国健康管理协会临床营养与健康分会
免疫营养素共识

【关键词】 免疫营养素；共识

【中图分类号】Ｒ１５ 【文献标志码】

２０世纪８０年代以来，免疫营养有了很大的创新和进步。 有证据显示，在不同疾病和分期补充不同种类的免疫营养素对机体代谢和炎症反应都能起到调节作用，影响到患者临床结局和预后。 但目前各种免疫营养素如谷氨酰胺、w⁃３多不饱和脂肪酸、精氨酸、某些维生素等对患者临床预后影响的研究结论尚未达成一致，有的临床研究发现免疫营养素对患者的预后有积极作用，但也有研究发现免疫营养素对患者的预后无明显改善，甚至会产生明显的不利影响。 这可能是因为免疫营养素的剂量、干预时间、营养素间的协同作用以及各项研究纳入个体差异等因素导致。 因此，目前免疫营养素的临床应用仍存在一定的争议。

１．１ 乳铁蛋白和乳清蛋白

本共识旨在通过循证医学证据回顾，从有效性、安全性、成本效益比等方面分析，确定免疫营养素的具体作用机制、最佳给予时间和方式及各营养素在不同疾病或同一疾病的不同时期的最优化配比，更好地指导临床营养支持实践工作的开展，促进营养治疗的规范化应用，使患者获益。

１ 蛋白质及氨基酸类

乳铁蛋白（ｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ，ＬＦ）是一种具有多种生理活性的天然蛋白质，属于铁结合糖蛋白转铁蛋白家族的成员，是哺乳动物先天免疫的关键组成部分，具有调节免疫功能、抗微生物繁殖、调节铁吸收、促进肠道细胞增殖分化以及调节胃肠道菌群等多种生物学功能。

新生儿败血症是威胁新生儿生命的重大疾病，根据发病时间，新生儿败血症分为早发败血症（ｅａｒｌｙ⁃ｏｎｓｅｔｓｅｐｓｉｓ，ＥＯＳ）及晚发／迟发败血症（ｌａｔｅ⁃ｏｎｓｅｔｓｅｐｓｉｓ，ＬＯＳ），早产和（或）低出生体重

【ＤＯＩ】１０．１１９１５／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１⁃５４０３．２０２３．１１．１７１

儿是ＥＯＳ和ＬＯＳ首要的危险因素［１］。Ｒａｚａｋ等［２］对１０项随机对照试验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ，ＲＣＴ）研究进行荟萃分析，结果显示，补充ＬＦ显著降低了所有ＬＯＳ的发生风险。 一项纳入１２项ＲＣＴ研究的荟萃分析［３］也证明，肠内营养（ｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＥＮ）补充ＬＦ降低疑似或确诊ＬＯＳ的发生风险，缩短住院时间，在纳入的研究中，未见ＬＦ相关的不良反应；该研究还显示，经ＥＮ同时补充ＬＦ和益生菌能降低ＬＯＳ的发生风险。 然而对于营养良好和健康的新生儿，在配方奶粉中加入ＬＦ没有观察到对感染性疾病发病率的临床相关影响［４］。

乳清蛋白（ｗｈｅｙｐｒｏｔｅｉｎ，ＷＰ）是指溶解分散在乳清中的蛋白，约占乳蛋白质的 $18\%\sim20\%$ ，占牛奶总含量的 $0.7\%$ ，其中包含β 乳球蛋白、 $\cdot^{\alpha}$ 乳白蛋白、免疫球蛋白、ＬＦ等多种活性蛋白成分，这些成分被证实在调节人体免疫功能方面发挥着不可忽视的作用。Ｂｕｍｒｕｎｇｐｅｒｔ等［５］报道肿瘤化疗患者口服 $40\,\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 的ＷＰ分离物加锌和硒１２周后，与对照组相比，其白蛋白（ａｌｂｕｍｉｎ，ＡＬＢ）、免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏ⁃ｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｉｇ）Ｇ及谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）水平显著增加，营养状况评分显著改善。 沈颖等［６］也发现，存在轻到中度营养不良的恶性肿瘤患者，在化疗期间应用整蛋白纤维型肠内营养混悬液联合ＷＰ制剂能提高其免疫指标 $\mathrm{logG\,,lgM}$ 及ＩｇＡ等的水平。 解芳［７］最近的研究显示，在满足肿瘤患者 $80\%$ 能量需求的情况下，ＷＰ联合ＥＮ营养制剂可改善肿瘤化疗患者营养状态，提高其免疫力，降低不良反应。

在衰老过程中，免疫系统变得失调，表现为免疫衰老和炎症，而在免疫衰老中，先天性和适应性免疫系统均失调。ＷＰ／ＬＦ的补充对老年人具有调节Ｔ细胞活化和改善炎症反应等免疫调节作用。如ｖａｎＳｐｌｕｎｔｅｒ等［８］发现，补充ＬＦ能够增强老年妇

女浆细胞样树突状细胞中Ｔｏｌｌ样受体（Ｔｏｌｌ⁃ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＴＬＲ）介导的抗病毒反应。ＷＰ能够增强健康老年人对肺炎球菌疫苗的血清反应：与对照组相比，ＷＰ干预组对１４种细菌中的１２种都表现出更高的血清反应能力，具有更高的抗体水平［９］。关于ＬＦ补充时机，有研究将其分别与餐前和餐后的胃液混合孵育，色谱结果显示，ＬＦ几乎完全被餐后的胃液消化，而未被餐前的胃液消化。 进餐时胃液中的活性蛋白酶可能水解了ＬＦ，而导致其失去生物活性，因此建议餐前补充ＬＦ［１０］。

【推荐意见】

Ⅰ：早产儿补充ＬＦ能够降低败血症发生风险，改善临床结局，对于营养良好和健康的新生儿补充ＬＦ不带来额外的益处。

Ⅱ：ＷＰ补充剂能够改善肿瘤患者免疫功能，升高ＧＳＨ水平。

Ⅲ：ＷＰ／ＬＦ补充剂有助于增强老年人的免疫反应，改善炎症反应。

Ⅳ：建议餐前补充ＬＦ。

１．２ 精氨酸

精氨酸（ａｒｇｉｎｉｎｅ，Ａｒｇ）为条件必需氨基酸或半必需氨基酸，在应激、创伤或快速生长等状态下，机体对精氨酸的需求大大增加，仅靠自身合成不能满足生理代谢的需求。Ａｒｇ除具有一般氨基酸的营养功能外，还作为机体内一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）信号分子的前体而衍生出许多重要的生物学功能，这些功能与机体免疫功能密切相关。

机体经受严重创伤或手术后多伴有严重免疫功能紊乱，ＥＮ补充 $20\;\mathrm{g}\mathrm{v}\mathrm{d}$ 的Ａｒｇ可显著增强机体免疫，降低患者的感染率和病死率，缩短患者住院时间［１１］。 重度创伤患者术后补充 $\mathrm{Arg}\;20\,\mathrm{g}\sqrt{\mathrm{d}}$ 或 $30\,\mathrm{g}/\mathrm{d}$ ，其体液免疫、细胞免疫（除 $\mathrm{CD8^{+}}$ 降低外）等指标均显著升高，感染发生率显著降低，且以补充 $\mathrm{Arg}\ 30\ \mathrm{g}/\mathrm{d}$ 患者的体液免疫指标升高更显著［１２，１３］。 骨创伤危重患者补充Ａｒｇ可显著增加血清总蛋白、ＡＬＢ等营养指标以及血清 $\mathrm{lgA\setminuslogG\setminuslogE}$ 等免疫指标的水平，进而显著降低创口感染率和缩短住院时间［１３］。 补充 $0.4\,\mathrm{g}\diagup(\,\mathrm{kg}\,\cdot\,\mathrm{d}\,)$ 的Ａｒｇ能够降低严重烧伤患者体内炎症反应以及脓毒症的发病率［１４，１５］。

另一方面，针对肿瘤患者，有研究报道：肿瘤患者术前采用 $20\sim30~\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 的 $\mathrm{Arg}$ ，其营养状态、血清ＡＬＢ水平、总淋巴细胞计数（ $\mathrm{CD4^{+}}$ ， $\mathrm{{CD8^{+}}}$ ， $\mathrm{CD4^{+}}/$ ／ $\mathrm{{CD8^{+}}}$ ）均有显著的改善［１６－２５］。 另有研究显示：术前ＥＮ连续７ｄ使用 $20\!\sim\!30\;\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 的Ａｒｇ制剂，可显著降低肿瘤患者术后感染发生率，缩短住院时间［２２，２３］。

Ａｒｇ作为免疫营养物质，通过调控Ｔ细胞和骨髓抑制细胞而发挥增强免疫功能的作用；鱼油则可

通过调控免疫细胞分泌炎症因子的种类和数量而降低全身炎症反应。 有研究表明，二者的联合治疗效果更佳［１６－２１］。 此外，有研究表明：术前ＥＮ给予Ａｒｇ联合鱼油、核苷酸及谷氨酰胺等组合的免疫营养物质，可通过调节免疫系统的活性，增强机体抵抗力和耐受力，而减少感染等并发症的发生率［１７，１９－２１］。

但是，针对Ａｒｇ的营养治疗与机体免疫功能关系的研究，有个别报道显示会增加危重症患者的死亡率。 因此，临床应用时需根据病情综合考虑［２６，２７］。

【推荐意见】

Ⅰ：Ａｒｇ对严重创（烧）伤、围手术期患者的免疫功能有增强作用，且可显著降低重度烧伤患者脓毒症的发病率。 胃肠功能健全时，首选ＥＮ，且添加 $\mathrm{Arg}\ 30\,\mathrm{g}/\mathrm{d}$ ，连用１４ｄ效果最佳。 但需同时注意，相较于标准配方制剂， $\mathrm{Arg}$ 强化的ＥＮ制剂有可能增加危重症患者的死亡风险，临床应用时需根据病情综合考虑。

Ⅱ：通过ＥＮ补充Ａｒｇ可显著改善肿瘤患者机体的免疫功能，减少感染发生率和缩短住院时间。口服及ＥＮ使用Ａｒｇ推荐剂量为 $20\sim30~\mathrm{g/d}$ ，其中 $30\,\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 效果更佳，联合鱼油、谷氨酰胺和核苷酸等可显著增强其临床获益。

１．３ 谷氨酰胺

谷氨酰胺（ｇｌｕｔａｍｉｎｅ，Ｇｌｎ）具有改善免疫功能、促进蛋白质合成、保护肠道功能等作用，对调节肠道免疫功能和细胞免疫功能有重要作用。 正常人群中，血浆Ｇｌｎ水平在 $500\!\sim\!900\,\upmu\mathrm{mol}/\mathrm{L}^{[28]}$ 。 严重烧伤及重症患者因为全身炎症反应等应激因素，Ｇｌｎ通常被大量消耗，血浆Ｇｌｎ水平较低，因此其血浆Ｇｌｎ浓度被认为是一项关于预后的独立预测因子［２９，３０］。

严重烧伤中持续的代谢紊乱可加重器官损伤，抑制组织修复，导致不良结局，而通过补充Ｇｌｎ等免疫营养物质，可调控细胞代谢，维护器官功能，改善患者预后。ｖａｎＺａｎｔｅｎ等［３１］的荟萃分析中烧伤亚组的数据显示，ＥＮ给予Ｇｌｎ可降低死亡率，并显著缩短住院时间。 娄家祺等［３２］研究胰岛素强化治疗联合Ｇｌｎ对重度烧伤患者营养代谢、炎症反应及血流动力学的影响，结果提示Ｇｌｎ联合胰岛素强化治疗可改善严重烧伤患者高代谢，减少内源性营养物质的分解和消耗，帮助肠黏膜维持稳定，避免细菌移位、肠毒素进入血液循环。 卢浩等［３３］对１７项ＲＣＴ研究进行了荟萃分析，发现ＥＮ途径补充Ｇｌｎ后，重型颅脑损伤患者的ＡＬＢ及ＩｇＧ水平均提高，降低了腹泻发生率，促进了神经功能恢复。 老年危重患者采用ＥＮ联合Ｇｌｎ补充，改善了肠屏障功能，促进蛋白质合成。 此外，ＥＮ中补充Ｇｌｎ，在肿瘤放化疗

·

过程中扮演着预防和削弱副反应的角色。Ｃｈｉｔａｐａ⁃ｎａｒｕｘ等［３４］在关于Ｇｌｎ等免疫营养物质应用于肿瘤同步放化疗的研究结果显示，服用Ｇｌｎ等免疫营养物质的患者严重血液学毒性的发生率显著降低。

另外，在肠外营养（ｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＰＮ）中补充Ｇｌｎ，可有效改善患者的营养状态，在围术期、严重烧伤等疾病特定状态下，可以改善机体氮平衡，维护肠屏障和免疫功能，继而改善患者的临床结局。王俊平等［３５］选取重症监护病房（ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ，ＩＣＵ）中的重症颅脑损伤患者进行对照研究，干预组给予强化Ｇｌｎ的ＰＮ治疗，对照组给予标准的ＰＮ治疗。 两周后发现，干预组铁蛋白（ｆｅｒｒｉｔｉｎ，ＴＦＮ）、ＡＬＢ和体质量的改善情况明显优于对照组，且干预组患者接受治疗后 $\mathrm{CD4^{+}}$ 、 $\mathrm{{CD8^{+}}}$ 及ＩｇＧ水平较治疗前明显升高。Ｙｕｅ等［３６］对１６项ＲＣＴ研究进行了荟萃分析，比较Ｇｌｎ强化的ＰＮ和标准ＰＮ对接受腹部手术患者预后的影响，结果显示围手术期Ｇｌｎ强化的ＰＮ较标准ＰＮ更能缩短住院时间，降低术后感染发生率。 但是，从Ｇｌｎ的摄入、利用和转化过程看，经ＥＮ补充更符合Ｇｌｎ生理代谢途径，且应重视胃酸对Ｇｌｎ稳定性的影响。 在高于 $\mathrm{pH}\ 3.\ 0$ 的环境中Ｇｌｎ非常稳定，如果胃液酸度过高会导致Ｇｌｎ快速分解，因此在口服或通过胃管给予Ｇｌｎ时要避免空腹给药，通过幽门后置管给药效果更好［３７］。

关于Ｇｌｎ应用的时机和剂量，针对围手术期患者的研究较多，而且大量研究证实，应该早期补充Ｇｌｎ。 罗雯等［３８］研究胃肠肿瘤手术患者Ｇｌｎ强化ＰＮ应用时机以及卫生经济学考量，治疗方案可分为：术前５～７ｄ应用、术后７～８ｄ应用、术前５～７ｄ和术后７～８ｄ联合应用３种，围手术期免疫营养支持较单纯术后早期应用能更快地恢复免疫功能，降低术后早期感染性并发症发生率［３９，４０］。 一项纳入了４０例胃肠道手术患者的前瞻性ＲＣＴ研究发现，添加丙氨酰谷氨酰胺（ａｌａｎｙｌ⁃ｇｌｕｔａｍｉｎｅ，Ａｌａ⁃Ｇｌｎ）可改善术后免疫功能［４１］。 多个系统评价［３９，４０，４２］结果显示，对于重症特别是外科大手术后患者，Ｇｌｎ剂量 $0.3{\sim}0.5\,\mathrm{g/(kg\cdotd)}$ 可减少感染并发症，减少ＩＣＵ的住院时间和机械通气天数，降低住院死亡率。 外科术后患者给予剂量达到 $0.\,5\,\mathrm{g}\check{\}(\,\mathrm{kg}\,\cdot\,\mathrm{d}\,)$ 的Ｇｌｎ被证实能够带来临床获益。 中华医学会肠外肠内营养学分会发布的《中国老年患者肠外肠内营养应用指南（２０２０）》推荐氨基酸或蛋白质的供给量为 $1.\,0\!\sim\!1.\,5\,\mathrm{g}\sqrt{\phantom{0}}$ $(\,\mathrm{kg}\,\cdot\,\mathrm{d}\,)$ ，Ａｌａ⁃Ｇｌｎ双肽为 $\leqslant0.5\;\mathrm{g}/(\mathrm{kg}\,\cdot\,\mathrm{d}\,)$ ，按此原则计算，Ａｌａ⁃Ｇｌｎ双肽占全部氨基酸的比例应为 $20\%\!\sim\!30\%^{\ensuremath{[43]}}$ 。《中国肿瘤营养治疗指南２０２０》［４４］认为，腹部大手术的肿瘤患者，如需 ＰＮ，给予Ａｌａ⁃Ｇｌｎ可能获益，剂量为 $0.\ 2\!\sim\!0.\ 5\,\mathrm{g}\prime(\,\mathrm{kg}\cdot\mathrm{d}\,)$ 。

需要注意的是，Ｇｌｎ作为一种条件必需氨基酸，大剂量快速补充后胃肠道的耐受性较差。 一项摄入不同浓度Ｇｌｎ后胃肠道反应的研究结果显示，高剂量组与低剂量组相比，特异性胃肠道症状（不适、恶心、嗳气、上消化道疼痛）更为明显［４５］。 对于外源性补充Ｇｌｎ的剂量应严格把控，尤其对于危重患者需更加谨慎。２０１４年的一项荟萃分析发现，虽然Ｇｌｎ能够明显降低ＩＣＵ术后患者院内感染的发生率，但是在ＰＮ中补充Ｇｌｎ并未改善重症患者的住院期间病死率和６个月病死率［４６］。Ｈｅｙｌａｎｄ等［４７］研究甚至发现，ＩＣＵ患者早期 $24\,\mathrm{h}$ 内口服给予Ｇｌｎ不但不能改善患者的临床结局，甚至其２８ｄ病死率和６个月病死率要高于对照组。 还有研究发现［４８］，对于ＩＣＵ患者给予大剂量 $[\,0.\,70\sim0.\,78~\mathrm{g}/(\mathrm{\,kg}\,\cdot\,\mathrm{d}\,)\,]$ 的Ｇｌｎ有增加死亡率的趋势，该研究中试验组患者病情危重（急性生理和慢性健康评分Ⅱ平均２６３分），感染性休克患者超过 $60\%$ ，且多合并多器官功能衰竭，因此盲目增加Ａｌａ⁃Ｇｌｎ的使用剂量是错误的。

【推荐意见】

Ⅰ：当机体处于全身炎症反应、创伤及大手术等危重状态以及肿瘤放化疗等导致的肠功能损伤等特定疾病状态时，需额外补充Ｇｌｎ，并应尽早补充，可改善患者临床结局。

Ⅱ：Ｇｌｎ补充途径一般有经ＥＮ和经ＰＮ两种方式，均安全有效，可根据患者疾病状态合理选择，也可联合应用；Ｇｌｎ的ＥＮ补充途径更符合生理代谢过程。

Ⅲ：Ｇｌｎ的给药剂量需要严格把控，外源性补充Ｇｌｎ的推荐剂量是 $0.3\!\sim\!0.5\mathrm{g}\,/\mathrm{(\,kg\cdotd)}$ 。

Ⅳ：合并严重肝、肾功能衰竭的重症患者要谨慎补充Ｇｌｎ。

１．４ 支链氨基酸

支链氨基酸（ｂｒａｎｃｈｅｄｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄ，ＢＣＡＡ）包括亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸，可减少肌肉蛋白和内脏蛋白分解，促进蛋白质合成，纠正负氮平衡。ＢＣＡＡ还可通过调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）等信号通路参与炎症反应、氧化应激、免疫调节和体液内分泌等。ＢＣＡＡ调节免疫功能包括增加免疫细胞的燃料来源、升高机体 $\mathrm{CD4^{+}}$ 水平、 $\mathrm{CD4^{+}/C D8^{+}}$ ／ＣＤ８比值、肠道免疫球蛋白浓度、改善先天和适应性免疫应答、促炎细胞因子和树突状细胞功能等［４９］。

胡巧织等［５０］对７项ＲＣＴ研究和８项队列研究进行了荟萃分析，发现口服ＢＣＡＡ可降低肝癌患者３年和４年复发率，降低腹水和水肿等并发症的发生率，提高血清ＡＬＢ水平。Ｃｈｅｎ等［５１］研究肝癌患

者口服ＢＣＡＡ疗效的荟萃分析中也得出相同的结论。 薛文鑫等［５２］对８项ＲＣＴ研究和６项队列研究进行了荟萃分析，发现口服ＢＣＡＡ可以降低肝癌患者３年期和５年期死亡率，但对１年期死亡率无明显影响。Ｃｏｇｏ等［５３］对围手术期肿瘤患者（ $77\%$ 为肝癌）补充ＢＣＡＡ的疗效与安全性进行荟萃分析显示，给予ＢＣＡＡ可降低术后感染风险，降低腹水发病率，明显改善体质量，缩短住院时间。

肝硬化是多种慢性肝病的终末阶段，有效的病因治疗和并发症管理是肝硬化治疗的关键。Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｓ等［５４］对２０项ＲＣＴ研究进行了荟萃分析，发现ＢＣＡＡ对肌肉量有促进作用，并可显著提高血浆ＡＬＢ浓度，提高体质量指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）水平，降低重症肝硬化并发症的发生率，但对脂肪量、死亡率没有明显影响。Ｏｏｉ等［５５］对补充ＢＣＡＡ对成人及儿童肝硬化疗效进行了荟萃分析，结果显示：在４项成人研究中， $75\%$ 的研究显示对肌肉力量有积极影响，对水肿有积极作用，ＢＣＡＡ组腹水和水肿发生率平均分别降低２３倍和１８倍，但至少有 $55\%$ 研究（ $n=5\,.$ ）没有显示补充ＢＣＡＡ对肝性脑病有显著作用；在７项成人研究中， $71\%$ 的研究显示补充ＢＣＡＡ对腹水有积极作用；儿童研究中，补充ＢＣＡＡ似乎对肝性脑病和腹水无影响。

【推荐意见】

Ⅰ：肝癌患者口服补充ＢＣＡＡ可以降低复发率以及并发症的发生率，降低远期死亡率，可能改善肝功能储备并进一步改善生活质量；肝硬化患者补充ＢＣＡＡ可以减低腹水、水肿等并发症的发生风险，提高ＢＭＩ，改善肌肉质量；围手术期给予ＢＣＡＡ对降低术后感染的发生率及并发症的发病率具有重要意义。

Ⅱ：推荐口服补充ＢＣＡＡ制剂或富含ＢＣＡＡ的ＥＮ制剂，每日额外补充ＢＣＡＡ $11\!\sim\!12\,\mathrm{g}$ 为宜。

２ 脂肪酸类

２．１ $\scriptstyle{\omega-3}$ 多不饱和脂肪酸

$\omega\!-\!3$ 多不饱和脂肪酸（ｏｍｅｇａ⁃３ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ω⁃３ＰＵＦＡｓ）是人体必需的脂肪酸，在人体中不能大量合成，须从食物中获取。 补充 $\boldsymbol{\omega}$ ⁃３ＰＵＦＡｓ作为一种治疗措施已广泛应用于临床。 研究发现，ω⁃３ＰＵＦＡｓ不但可以在体内氧化供能，参与细胞结构的组成和物质代谢，还能通过多种机制调控机体的免疫反应和炎症反应，影响细胞膜的结构及某些代谢产物的变化，进而影响多种细胞功能。 如可改善肺、肝脏、肠的血供和氧代谢，还可以消除多种疾病发病的危险因素，在预防和治疗心血管疾病（ｃａｒｄｉａｃｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ＣＶＤ）、神经系统疾病、骨代谢疾病、胰岛素抵抗、肿瘤方面具有潜在价值。

欧洲临床营养与代谢协会（ＥｕｒｏｐｅａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＣｌｉｎｃａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ＥＳＰＥＮ）在临床营养指南手术分册中指出［２０］：术前或围手术期摄入免疫调节物质（Ａｒｇ、ω⁃３ＰＵＦＡｓ和核苷酸）５～７ｄ，可降低腹部大手术后的术后并发症和住院时间，尤其是营养不良的患者似乎更受益。 一项对１３个ＲＣＴ研究共计８９２例手术患者进行的荟萃分析显示，ω⁃３ＰＵＦＡｓ的ＰＮ补充在术后感染率和住院时间方面均具有显著优势［５６］。

恶液质是恶性肿瘤常见的致死因素。 炎症因子在肿瘤恶液质的进展过程中起着重要作用，而ω⁃３ＰＵＦＡｓ可以负性调节“炎症风暴” 反应，同时可减少骨骼肌丢失的发生，因此在肿瘤恶液质的预防和治疗过程中 $\omega$ ⁃３ＰＵＦＡｓ扮演着重要角色。 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会发布的《肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南（２０２０版）》指出：炎症反应促进恶液质的发生发展，尤其在体质量减轻的恶性肿瘤患者，炎症进程非常迅猛。 具有抗炎效应的ω⁃３ＰＵＦＡｓ，在恶液质中的作用受到关注［５７］。

ＤｅｖａｎｄｅｒＳｃｈｕｅｒｅｎ等［５８］评估了口服营养干预是否对恶性肿瘤放化疗患者的一系列营养和临床结局产生影响，结果表明营养干预对体质量有正性影响，其中 $\omega$ ⁃３ＰＵＦＡｓ的补充使患者体质量增加约 $2\,\mathrm{kg}$ 。Ｍｕｒｐｈｙ等［５９］对接受一线化疗的非小细胞肺癌（ｎｏｎ⁃ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＮＳＣＬＣ）患者的研究发现，在化疗同时口服鱼油，可以减少体质量丢失，维持肌肉含量。 欧洲一项ＲＣＴ研究［６０］纳入了４０例接受放化疗的Ⅲ期ＮＳＣＬＣ患者，发现接受含ω⁃３ＰＵＦＡｓ口服营养补充剂的患者在生活质量参数、生理和认知功能、总体健康状况和社会功能方面优于服用安慰剂组。 一项ＲＣＴ研究［６１］观察了进展期不能接受手术治疗的ＮＳＣＬＣ患者，试验组每日服用二十碳五烯酸（ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃａｃｉｄ，ＥＰＡ）和二十二碳六烯酸（ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄ，ＤＨＡ），对照组每日给予安慰剂，连续６６ｄ，结果显示，在晚期肺癌患者中，摄入ＥＰＡ和ＤＨＡ可以增加患者体质量，增强其抗炎、抗氧化的作用。 然而，针对重症患者在治疗中使用免疫调节营养素争议较大，美国重症监护医学会（ＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｒｉｔｉｃａｌＣａｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＳＣＣＭ）和美国肠外和肠内营养学会（ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＰａｒｅｎｔｅｒａｌａｎｄＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＡＳＰＥＮ）联合发布的《成人重症患者营养支持治疗指南》中指出［１７］，对于ＩＣＵ中的大多数患者，标准的营养配方更合适且耐受性良好，在内科ＩＣＵ环境中，与标准ＥＮ配方相比，免疫调节配方的使用没有显示出获益。 在为重症患者选择含ω⁃３ＰＵＦＡｓ免疫调节ＥＮ制剂时，临床医师必须首先确定患者是否适合使用特殊免疫调节制剂［６２］。

在一项对脓毒症患者的多中心ＲＣＴ研究中，研究组给予含有鱼油、Ａｒｇ和核苷酸的配方，与对照组相比，其死亡率、菌血症的发生率和医院感染的发生率均有所降低［６３］。 然而，结果获益仅见于中度危重病患者，这限制了这些结果对所有脓毒症患者的更广泛应用。 同样，一项对无器官功能障碍的脓毒症患者进行的ＲＣＴ研究发现，当在严重脓毒症早期给予含有ω⁃３ＰＵＦＡｓ的免疫增强ＥＮ配方，可减少器官功能障碍的发展，尽管它并没有改善死亡率或 $\mathrm{{LOS}^{\left[64\right]}}$ 。 然而，最近一项比较免疫调节配方与标准ＥＮ的ＲＣＴ研究，免疫调节配方未能在内科ＩＣＵ患者中显示出明显临床受益［６５］。

ＥＳＰＥＮ指南指出［６６］，不应常规给予高剂量富含ω⁃３ＰＵＦＡｓ的ＥＮ配方，可以为接受ＰＮ的患者提供富含ＥＰＡ和ＤＨＡ的脂质乳剂，可将富含ω⁃３ＰＵＦＡｓ的ＰＮ和ＥＮ用于危重患者。 这些脂质乳剂通过降低甘油三酯浓度、炎症标志物和肝酶，对身体功能产生积极影响，从而改善患者的发病率和死亡率。

【推荐意见】

Ⅰ：对于ＩＣＵ患者，不推荐常规使用 $\boldsymbol{\omega}$ ⁃３ＰＵＦＡｓ。

Ⅱ：对于围手术期患者，可常规给予富含ω⁃３ＰＵＦＡｓ的特定营养配方，有助于降低术后并发症发生率，从而缩短住院时间。

Ⅲ：对于肿瘤患者，ω⁃３ＰＵＦＡｓ可改善恶液质、降低炎症因子等，并可提高肿瘤细胞对抗肿瘤药物的反应，减轻抗肿瘤相关药物的毒性，改善肿瘤患者的生活质量和身体状态。

２．２ 共轭亚油酸

共轭亚油酸（ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄ，ＣＬＡ）是亚油酸的所有立体和位置异构体混合物的总称，可以看作是亚油酸的次生衍生物，具有一定抗肿瘤、抗氧化、抗突变、抗菌、降低人体胆固醇、抗动脉粥样硬化、提高免疫力、提高骨骼密度、防治糖尿病及促进生长等生理功能，是一种具有潜力的免疫营养物质。

Ａｒｙａｅｉａｎ等［６７］报告的ＲＣＴ研究显示，ＣＬＡ可显著改善类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）患者的病情，与安慰组相比，补充 $2.5~\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 的ＣＬＡ持续１２周后，疾病活动评分、疼痛和晨僵发生率显著降低；与基线相比，红细胞沉降率水平显著低于对照组。

ＭｃＧｏｗａｎ等［６８］对Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌的女性进行临床试验，在术前１０ｄ开始接受 $7.5\;\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 的ＣＬＡ治疗，结果显示，甲状腺激素诱导肝蛋白表达评分降低，伴随着肿瘤增殖标志物Ｋｉ⁃６７的增殖指数下降。Ｌａｒｓｓｏｎ等［６９］对７０８名女性进行持续１４８年的队列研究发现，随着ＣＬＡ的摄入量增加可以降低结直肠癌发病率。Ｍｏｈａｍｍａｄｚａｄｅｈ等［７０］对Ⅱ～Ⅲ期直肠癌患

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者进行持续６周的 $3\,\mathrm{{g}\mathrm{{⁄}d}}$ 的ＣＬＡ干预，结果显示，ＣＬＡ可显著降低肿瘤坏死因子 ${\bf\ddot{\Psi}}\mathbf{x}$ （ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα，ＴＮＦ⁃ $\mathbf{\nabla\cdot}\pmb{\alpha}$ ）、高敏Ｃ－反应蛋白（ｈｉｇｈ⁃ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙＣ⁃ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ｈｓ⁃ＣＲＰ）和基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ⁃ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ，ＭＭＰ⁃９），并减轻炎症，减少血管生成和肿瘤侵袭。

ＭａｃＲｅｄｍｏｎｄ等［７１］对超重哮喘患者进行持续１２周的ＲＣＴ研究发现，ＣＬＡ组 $(\,4.\,5\mathrm{g}/\mathrm{d}\,)$ ）气道高反应性较基线显著降低；与安慰剂组相比，ＣＬＡ组的体质量和ＢＭＩ显著降低，这与瘦素／脂联素比率的降低有关。Ｔｕｒｐｅｉｎｅｎ等［７２］对桦树花粉过敏患者补充 $2\,\mathrm{g}\sqrt{\mathrm{d}}$ 的ＣＬＡ持续１２周后，ＣＬＡ组在花粉季节的整体幸福感更好，喷嚏频次更低；ＣＬＡ补充剂降低了ＴＮＦ⁃ $\cdot\upalpha$ 、干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）⁃γ、白细胞介素－５（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃５，ＩＬ⁃５）、ＩｇＡ、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素的水平。Ｖｉｌａｄｏｍｉｕ等［７３］对克罗恩病患者补充 $6\;\mathrm{g}\sqrt{\mathrm{d}}$ 的ＣＬＡ持续１２周后，可抑制外周血 $\mathrm{CD4^{+}}$ 和 $\mathrm{CD8^{\,+}T}$ Ｔ细胞亚群产生ＩＦＮ⁃γ、ＴＮＦ⁃ ${\bf\cdot}{\bf\alpha}$ 和ＩＬ⁃１７以及淋巴增殖的能力，ＣＤ细胞活动指数下降，炎症性肠病问卷评分增加。Ｐｅｎｅｄｏ等［７４］发表的研究显示，补充ＣＬＡ可以增加ＩＬ⁃１０血清水平，降低血液中的转录因子核因子κＢ、血清ＴＮＦ⁃ $\cdot\upalpha$ 、ＩＬ⁃２、ＩＬ⁃８和非活性金属蛋白酶－９的水平。

【推荐意见】

Ⅰ：一定剂量的ＣＬＡ可以改善类风湿性关节炎患者症状。

Ⅱ：一定剂量的ＣＬＡ可以提高肿瘤患者免疫功能。

Ⅲ：一定剂量的ＣＬＡ可以降低人体炎症指标水平，改善哮喘、炎症性肠病、花粉过敏等症状。

２．３ 中链脂肪酸

中链脂肪酸（ｍｅｄｉｕｍ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ＭＣＦＡｓ）是指碳原子数在６～１２之间的脂肪酸，作为营养物质，其在肠道被水解吸收后直接经门静脉入肝，并快速氧化供能。 近年来研究证实ＭＣＦＡｓ还具有调节糖脂代谢、改善认知、提升免疫等多种生理功能。

一项纳入了４５名长期坑道作业工人的ＲＣＴ研究［７５］发现，干预组受试者在口服含中链甘油三酯（ｍｅｄｉｕｍｃｈａｉｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，ＭＣＴ）的牛奶１２周后，较口服不含ＭＣＴ的牛奶安慰剂对照组受试者血中促炎因素（ＴＮＦ⁃ ${\bf\cdot}{\bf\alpha}$ 、ｈｓ⁃ＣＲＰ和ＩＬ⁃６）显著降低，抗炎因素（ＩＬ⁃１０、补体Ｃ３和补体Ｃ４）显著增高，并且其肠道微生物组成改善，腹泻发生率降低。 一项纳入了３０例烧伤患者的ＲＣＴ研究［７６］显示，在烧伤早期，给予含ＭＣＴ的ＥＮ干预组前列腺素Ｅ２水平较不含ＭＣＴ的ＥＮ对照组明显降低，干预组ＩＬ⁃４水平及外

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周血Ｔ淋巴细胞转化率均明显高于对照组。 一项纳入了４０例消化道手术患者的ＲＣＴ研究［７７］显示，消化道术后患者因创伤应激的影响，营养状况及免疫功能均有下降，干预组管饲含ＭＣＴ及膳食纤维的ＥＮ制剂７ｄ后，Ｔ淋巴细胞计数及 $\mathrm{CD4^{+}/C D8^{+}}$ ／ＣＤ８ 比值均显著高于管饲不含ＭＣＴ及膳食纤维的ＥＮ对照组。

一项纳入了５７例２型糖尿病患者的ＲＣＴ研究［７８］显示，在进行糖尿病平衡膳食的基础上，干预组连续食用１２周ＭＣＴ后，血浆脂联素水平显著高于食用长链甘油三酯对照组，干预组血浆人单核细胞趋化蛋白１水平显著低于对照组。

【推荐意见】

Ⅰ：含ＭＣＴ的ＥＮ制剂能更好地改善健康人群、烧伤患者及消化道手术后患者的免疫功能。

Ⅱ：ＭＣＴ替代部分长链甘油三酯可减轻２型糖尿病患者炎症反应水平。

３ 核苷酸

核苷酸是一类由嘌呤碱或嘧啶碱、核糖或脱氧核糖以及磷酸三种物质组成的化合物，参与了生物体内几乎所有的生物化学反应过程，合成ＲＮＡ及ＤＮＡ，除了通过三磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ３⁃ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＡＴＰ）参与细胞能量代谢，其衍生物还参与许多营养物质代谢合成，具有免疫反应调节等生理功能。

对于无法母乳喂养的婴儿，使用核苷酸添加的配方奶具有益处。Ｂｕｃｋ等［７９］的研究纳入了４７７名婴幼儿，含核苷酸（ $72\;\mathrm{mg/L},$ ）配方奶组婴儿血液中的Ｔ细胞成熟度及免疫调节性自然杀伤（ｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒ，ＮＫ）细胞亚群均显著高于不含核苷酸配方组，且与母乳喂养组水平没有差异。Ｇｕｔｉéｒｒｅｚ⁃Ｃａｓｔｒｅｌｌóｎ等［８０］对９项ＲＣＴ研究进行了荟萃分析，结果显示，喂养含核苷酸（ $12\!\sim\!33\;\mathrm{mg/L}$ ）配方奶的婴儿免疫细胞谱及微生物组成与母乳喂养儿更接近，与母乳或对照配方组相比，核苷酸组对流感、白喉毒素、口服脊髓灰质炎疫苗表现出更好的抗体反应，并减少腹泻发作次数。

另一方面，多项研究及荟萃分析显示，含核苷酸的免疫全营养制剂可提高围手术期消化系统肿瘤患者免疫功能、降低其术后感染和切口并发症等［８１－８３］。 比如，有临床研究结果显示，围手术期消化系统肿瘤患者口服补充富含核苷酸的全营养特医食品，术后样本中细胞毒性和辅助Ｔ细胞数量显著增加，耗竭Ｔ细胞和调节Ｔ细胞数量减少，肿瘤细胞和肿瘤微环境中程序性死亡配体－１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ⁃ｌｉｇａｎｄ１，ＰＤ⁃Ｌ１）表达降低［８４］。 此外，有研究显示，补充外源性核苷酸有助于放化疗期肿瘤患者

机体免疫功能的维持［８５］。Ｂｏｉｓｓｅｌｉｅｒ等［８６］的试验纳入了１７７例患者，免疫调节配方组在头颈部肿瘤术后辅助放化疗期间给予 $1.\,2\,\mathrm{g}/\mathrm{d}$ 的核苷酸，结果显示，在试验依从性 ${\geqslant}75\%$ 的患者中，免疫调节配方组与对照组相比，３年总生存期以及无进展生存期显著改善。

【推荐意见】

Ⅰ：婴幼儿优先母乳喂养，配方奶首选添加含核苷酸类，以维护其免疫功能。

Ⅱ： 围手术期 、 放化疗期的恶性肿瘤患者推荐口 服或者 ＥＮ 补充核苷酸 。

４β⁃１ ， ３⁃１ ， ６⁃ 葡聚糖

β⁃１，３⁃１，６⁃葡聚糖（β⁃１，３⁃１，６⁃ｇｌｕｃａｎ，ＢＧ３６）是一种天然多糖，且从蘑菇和酵母细胞壁中提取的ＢＧ３６具有更强的免疫活性，其稳定性和临床有效性取决于其来源、微粒纯度、提取过程中天然活性结构及活性孔隙的保留程度［８７，８８］。 其中，生产工艺优良的ＢＧ３６已经被批准用于药物制剂［８７，８９］。 同时ＢＧ３６被认为对任何年龄段的人群均具有广泛的安全性［９０］，已被美国ＦＤＡ行业指导及美国国家肿瘤研究所的肿瘤术语词典明确定义为生物免疫调节剂。 越来越多的证据显示，ＢＧ３６介导的先天免疫系统训练在骨髓中发生，诱导先天免疫细胞表观基因重编程，能够产生一种带有新的非特异性记忆的免疫反应［９１］。 目前，关于ＢＧ３６的临床研究高度集中在肿瘤、自身免疫性疾病、感染等免疫相关领域，并被认为是肿瘤免疫治疗的强大免疫调节剂［９１］，其在口服进入近端小肠后被微皱褶细胞抓取，通过Ｄｅｃｔｉｎ⁃１受体被巨噬细胞结合；在巨噬细胞被内化破碎后转运到脾脏、淋巴结、骨髓和内皮网状系统［９２－９４］；在骨髓可启动先天免疫细胞祖细胞重编程致细胞表观遗传变化，使先天免疫细胞如单核细胞和巨噬细胞对各种病原体产生了更强的免疫反应［９５］。ＢＧ３６可诱导粒细胞生成，向抗肿瘤表型重编程，还可引发一系列细胞因子释放，例如ＴＮＦ⁃ $\upalpha$ 和ＩＬｓ等［９１］。ＢＧ３６治疗后，肿瘤微环境中具有显著增多的具有活化表型的树突状细胞浸润和Ｔｈ１偏向细胞因子［９６］，可增加先天免疫细胞对肿瘤微环境的浸润和直接杀死肿瘤细胞的能力［９１］。

一项评估ＢＧ３６对肿瘤治疗恢复期患者ＮＫ细胞的影响的ＲＣＴ研究结果显示，３６例经手术、化疗或放疗２～６个月后的患者，其中包括乳腺癌、前列腺癌或胃肠癌等患者，被诊断为潜在免疫缺陷，表现为强烈疲劳、高烧和其他临床问题（鼻咽炎、咽炎等），口服 $200\,\mathrm{mg/d}$ 的ＢＧ３６持续６０ｄ后，与对照组比较，所有ＮＫ细胞数量较低的患者，其ＮＫ细胞均显著增加；补充ＢＧ３６的患者其因免疫下降导致的疲劳

综合征亦有不同程度缓解［９７］。

Ｋｏｄａｍａ等［９８］报告了晚期肺癌／乳腺癌患者服用ＢＧ３６后促进了其ＮＫ细胞活化。另外几项针对乳腺癌患者的临床试验也观察到ＢＧ３６可缓解化疗引起的ＮＫ细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞（ｌｙｍｐｈｏｋｉｎｅ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ，ＬＡＫ）活性下降［９９，１００］，以及增加免疫球蛋白和ＮＫ细胞相关基因的表达［１０１］。Ｏｓｔａｄｒａｈｉｍｉ等［１００］观察了乳腺癌患者每天口服ＢＧ３６胶囊持续２１ｄ后，与对照组相比，白细胞降低幅度减少，ＩＬ⁃１２分泌增加，ＩＬ⁃４含量降低；研究建议ＢＧ３６可以作为乳腺癌患者化疗的辅助治疗和免疫调节剂，减少化放疗导致的副作用。Ｍａｇｎａｎｉ等［１０２］的研究发现晚期前列腺癌患者服用ＢＧ３６后，其白细胞、红细胞、血小板总数以及红细胞压积和血红蛋白均显著增加。Ｖｅｔｖｉｃｋａ等［１０３］研究发现接受化疗的晚期恶性肿瘤患者口服 $500\;\mathrm{mg/(\;kg\,\cdot\,d\,)}$ 的ＢＧ３６后，可溶性转铁蛋白受体（ｓｏｌｕｂｌｅｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｓＴｆＲ）／铁蛋白对数比值（ｓＴｆＲ／ｌｏｇ铁蛋白）指标和血红蛋白以及红细胞计数有显著改善。 补充ＢＧ３６的患者中，化疗相关的副作用（如食欲不振、脱发、情绪不稳定和全身无力）显著减少，从而生活质量普遍改善［１０４，１０５］。

另有研究表明，与ＢＧ３６联合使用，单克隆抗肿瘤抗体介导的肿瘤消退和生存期都可以显著改善［９２］。２０２２年来自中国南京临床患者开放标签的单臂前瞻性研究纳入１３例１８～７５岁远处转移和晚期肿瘤患者，采用口服ＢＧ３６（５００ｍｇ，２次／ｄ）联合免疫检查点阻断（ｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｌｏｃｋａｄｅ，ＩＣＢ）治疗方案［含程序性死亡受体１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ⁃１，ＰＤ）／ＰＤ⁃Ｌ１抑制剂］，每３周１个疗程，治疗持续至出现无法接受的毒性、疾病进展或死亡作为研究终点。 结果显示：给予ＢＧ３６联合ＰＤ⁃１／ＰＤ⁃Ｌ１阻断抗体可增加免疫相关细胞的募集，改善Ｔ细胞活化和免疫耐受之间平衡的调节，并延缓肿瘤进展。 研究还发现，对于之前因疾病进展而停止抗ＰＤ⁃１／ＰＤ⁃Ｌ１治疗的晚期肿瘤患者，这一联合治疗还可延长无进展生存期，ＢＧ３６通过调节免疫系统改善抗ＰＤ⁃１／ＰＤ⁃Ｌ１耐药性［１０６］。

在一项为期１２个月的多中心ＲＣＴ研究中，共纳入了１７５例反复呼吸道感染的患儿，结果显示，在ＢＧ３６组中， $36\%$ 患儿整个治疗过程中没有出现任何呼吸道感染，而安慰剂组为 $21\%$ 。ＢＧ３６组还显著降低流感和流感样疾病的频率和下呼吸道感染的次数。ＢＧ３６具备体液和细胞免疫调节作用，可促进学龄前儿童免疫系统的生理成熟，不存在成熟免疫反应过度刺激的风险，也不存在免疫病理情况的发展［１０７］。 在一项为期１２周的ＲＣＴ研究中，共纳入了

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１７４名１～４岁中国儿童，结果显示，与安慰剂比较，口服ＢＧ３６的儿童在研究过程中较少发生常见的儿童感染性疾病，ＢＧ３６的耐受性良好，并显著降低了普通感冒的发病率和持续时间［１０８］。

一项ＲＣＴ研究观察了ＢＧ３６治疗油橄榄敏感的变应性鼻炎（ａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ，ＡＲ）患者的Ｔｈ１介导的免疫应答情况。 对参与者进行油橄榄鼻炎激发试验，随后进行鼻腔灌洗，并测定鼻液中的ＩＬ⁃４、ＩＬ⁃５、ＩＬ⁃１２、ＩＦＮ⁃γ、嗜酸性粒细胞计数以及外周血嗜酸性粒细胞水平。 结果显示，与安慰剂相比，Ｔｈ２型细胞因子（ＩＬ⁃４和ＩＬ⁃５）显著降低，Ｔｈ１型细胞因子（ＩＬ⁃１２）显著升高，嗜酸性粒细胞减少［１０９］。 另一项ＲＣＴ研究探讨了口服 $250\,\mathrm{mg/d}$ 的ＢＧ３６持续４周后对豚草过敏的ＡＲ患者的症状缓解情况，结果显示中度ＡＲ患者睡眠问题减少 $(\,53\%\,)$ ，鼻部症状减少（ $.59\%.$ ），眼部症状减少 $(\,57\%\,)$ ，非鼻部症状减少（ $50\%)$ ，活动改善（ $(53\%)$ ，情绪改善（ $57\%)$ ，生活质量改善（ $56\%)$ ，与安慰剂对比有显著差异［１１０］。

【推荐意见】

Ⅰ：一定剂量的ＢＧ３６可预防和治疗免疫抑制和骨髓抑制，改善免疫低下导致的生活质量下降，并可作为免疫调节剂，增加肿瘤单抗类药物的耐受性，提高患者生存率。

Ⅱ：ＢＧ３６有助于减少反复呼吸道感染患者呼吸道感染发病率和持续时间。

Ⅲ：ＢＧ３６可作为过敏性鼻炎标准治疗的辅助手段。

５ 硒

硒是一种对人类健康具有重要而特殊功能的必需微量元素，是人体中一些抗氧化酶（如谷胱甘肽过氧化物酶）和硒－Ｐ蛋白的重要组成部分，在体内发挥抗氧化、调节甲状腺素分泌、维持正常免疫功能的作用。

研究表明，除肝脏和肾脏外，甲状腺中的硒含量高于其他任何器官［１１１］。 硒蛋白在维持甲状腺免疫系统、抗氧化系统、激素合成和代谢方面起着重要作用。硒可以调节自身免疫性甲状腺疾病（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ，ＡＩＴＤ）患者的甲状腺抗体水平，并参与体内甲状腺激素的生物合成。 补硒有利于调节血清促甲状腺激素（ｓｅｒｕｍｔｈｙｒｏｔｒｏｐｉｎ，ＴＳＨ）、血清游离三碘甲状腺氨酸（ｓｅｒｕｍｆｒｅｅｔｒｉｉｏｄｏｔｈｙｒｏｎｉｎｅ，ＦＴ３）、血清游离甲状腺素（ｆｒｅｅｔｈｙｒｏｘｉｎｅ，ＦＴ４）、抗甲状腺球蛋白抗体（ａｎｔｉｔｈｙｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎａｎｔｉｂｏｄｙ，ＴＧＡｂ）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（ａｎｔｉ⁃ｔｈｙｒｏｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｓｅａｎｔｉ⁃ｂｏｄｙ，ＴＰＯＡｂ）的水平，从而起到免疫调节作用［１１２］。

Ｚｕｏ等［１１３］纳入１７项ＲＣＴ共计１９１１例ＡＩＴＤ患者进行荟萃分析，结果显示，与安慰剂治疗相比，

补硒后患者ＦＴ３、ＦＴ４和ＴＰＯＡｂ水平均显著降低。Ｚｈｅｎｇ等［１１４］纳入１０项研究共计７９６例Ｇｒａｖｅｓ病患者进行荟萃分析，探讨补硒治疗Ｇｒａｖｅｓ病的疗效。补硒时间分别为３、６、９个月，并与安慰剂治疗进行比较。 结果显示，与对照组相比，补硒３个月和６个月时ＦＴ３和ＦＴ４水平显著降低，ＴＳＨ水平显著升高；ＴＧＡｂ水平在补硒６个月时下降，表现出甲状腺功能的改善。

Ｃａｉ等［１１５］进行了硒暴露和肿瘤风险之间相关性的荟萃分析，纳入６９项研究共计３６４７４２名参与者，共发生肿瘤事件２６１３８例。 结果显示，高硒暴露可降低患乳腺癌（ $\mathrm{OR}=0.\ 88$ ）、肺癌（ $\mathrm{OR}=0.\ 6\,)$ ）、食管癌（ $\mathrm{OR}=0.\ 88$ ）、胃癌（ $\mathrm{OR}=0.\ 86\,.$ ）及前列腺癌（ $\mathrm{OR}\,{=}\,0.\ 72\,\rangle$ ）的风险；高硒暴露与结直肠癌、膀胱癌及皮肤癌无关。 但补硒带来的副作用不容忽视，主要包括糖尿病、青光眼和皮肤病。

研究表明，硒通过严格调控免疫细胞中促炎症基因的表达，发挥着重要的抗炎作用［１１６］。Ｃｈｅｌｋｅｂａ等［１１７］报道的静脉补硒对脓毒症后机械通气患者预后的ＲＣＴ研究显示，在２４个月随访过程中，两组间２８ｄ死亡率差异无统计学意义，补硒组谷胱甘肽过氧化物酶（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，ＧＰＸ）活性在第３、７、１０天显著高于对照组，但两组之间在第３、７、１０、１４天的ＩＬ⁃６、ＩＬ⁃８和ＩＬ⁃１０平均血浆水平都没有显著差异，补硒组呼吸机相关性肺炎的发生率显著低于对照组（ $P=0.\,023\,.$ ）。Ｋｏｎｇ等［１１８］针对补硒对严重脓毒症影响的研究纳入５项ＲＣＴ共计１４８２例患者进行荟萃分析，结果显示，与对照组相比，脓毒症患者服用硒并不能降低２８ｄ的死亡率，但可显著降低全因死亡率（ $\mathrm{RR}\,{=}\,0.78\,.$ ）和住院时间（ $P\!=\!0.\;02\,,$ ）。

【推荐意见】

Ⅰ：补充硒可降低自身免疫性甲状腺疾病患者血ＴＰＯＡｂ、ＴＧＡｂ和ＴＳＨ水平，从而起到免疫调节作用，但是亚临床甲减除外。

Ⅱ：生理剂量高血清硒可能具有预防肿瘤的功效，硒补充剂与肿瘤风险无关。 生理剂量高硒暴露可能对特定类型的肿瘤产生不同的影响。

Ⅲ：脓毒血症患者补充高于每日需要量硒剂量可降低呼吸机相关性肺炎的发生率、全因死亡率和住院时间，改善临床结局。

６ 维生素

６．１ 维生素Ａ

维生素Ａ（ｖｉｔａｍｉｎＡ，Ｖｉｔ⁃Ａ）对维持视觉、促进生长发育和保护机体上皮细胞和黏膜的完整性具有重要作用。Ｖｉｔ⁃Ａ还被认为是抗炎维生素，在维持先天性免疫和获得性免疫中具有重要作用，可促进清

除原发性感染和降低继发性感染的风险［１１９］。Ｖｉｔ⁃Ａ缺乏可增加６个月～５岁婴幼儿腹泻、麻疹、结核等的发病率和死亡率的风险［１２０］，结核感染患者的血清Ｖｉｔ⁃Ａ水平明显低于健康人群［１２１］，且Ｖｉｔ⁃Ａ缺乏与儿童的呼吸道和消化道感染密切相关［１２２，１２３］，而补充Ｖｉｔ⁃Ａ后则可改善婴幼儿和儿童的临床结局［１２０］。 印尼的一项研究发现给予Ｖｉｔ⁃Ａ补充可增加学龄儿童的血清视黄醇浓度，并能增加较幼和低体质量学龄儿童唾液中ＩｇＡ的浓度［１２４］。 一项研究结果提示Ｖｉｔ⁃Ａ补充虽不能预防和改善孕妇和儿童的疟疾患病情况［１２５］，但在Ｖｉｔ⁃Ａ缺乏人群中补充可能更有利于增强其免疫功能。Ｖｉｔ⁃Ａ属于脂溶性维生素，容易在肝脏蓄积引起中毒。 超过 $14\,000\,\mathrm{mg/d}$ 的长期服用可能会引起肝毒性作用［１２６］。 因此在进行Ｖｉｔ⁃Ａ补充时，尤其是需要较高剂量补充时，应密切观察Ｖｉｔ⁃Ａ中毒症状，必要时检测血清Ｖｉｔ⁃Ａ的浓度，以免因补充过度导致中毒。

【推荐意见】

Ⅰ：缺乏Ｖｉｔ⁃Ａ人群补充Ｖｉｔ⁃Ａ可增强机体免疫功能和改善临床结局。

Ⅱ：补充Ｖｉｔ⁃Ａ的推荐剂量为成人口服剂量 $900\!\sim\!1\,500\,\upmu\mathrm{gRE/d}$ ，ＰＮ剂量 $800\!\sim\!1\,100\,\upmu\mathrm{gRE}/\mathrm{d}$ ，哺乳期妇女 $\leqslant\!3\,000\,\upmu\mathrm{gRE}/\mathrm{d}\,,6\!\sim\!12$ 个月的幼儿１０００００ＩＵ／６个月（ $1\;666\;\upmu\mathrm{gRE}/\mathrm{d}\;)$ ），１～５岁的儿童 $200\,000\,\mathrm{AU}/$ ６个月 $\{3\,333\,\upmu\mathrm{gRE}/\mathrm{d}\}$ 。 补充形式可采取天然Ｖｉｔ⁃Ａ或β 胡萝卜素来补充。

６．２ 维生素Ｃ

维生素Ｃ（ｖｉｔａｍｉｎＣ，Ｖｉｔ⁃Ｃ）不能由人体合成，而必须从食物或者维生素补充剂中获取。Ｖｉｔ⁃Ｃ有助于维持和保护机体内稳态平衡［１２７］，对上皮屏障、先天（非特异性）和后天（特异性）免疫细胞和体液成分等免疫系统的各个方面都起着至关重要的作用，尤其是免疫细胞功能［１２８］。 虽然Ｖｉｔ⁃Ｃ对免疫系统有积极作用，但不支持在饮食良好的健康人群中大剂量口服Ｖｉｔ⁃Ｃ补充剂用于提高免疫力和显著降低呼吸道感染风险［１２９］。 对于血浆Ｖｉｔ⁃Ｃ浓度降低的正常人群、普通感冒患者发病期间［１３０］、感染风险高的人群（如肥胖、糖尿病、老年人等），口服补充合理剂量的Ｖｉｔ⁃Ｃ有助于改善免疫功能［１３１－１３３］。 对于肺炎、危重症和其他急性感染性疾病等患者静脉给予适量Ｖｉｔ⁃Ｃ或含有Ｖｉｔ⁃Ｃ的复合营养素可改善其炎症状态和免疫功能，但静脉注射大剂量Ｖｉｔ⁃Ｃ（ ${>}3\mathrm{g}/\mathrm{d}\,.$ ）有可能增加出院后持续器官功能障碍等风险［１３４－１４１］。 对于健康成人，每日经膳食摄入Ｖｉｔ⁃Ｃ的参考摄入量为 $100\,\mathrm{mg/d}$ ，可耐受最高摄入量为 $2\,000\,\mathrm{mg/d}^{[\,142]}$ 。 建议根据是否缺乏、疾病情况、血浆浓度等，进行科学合理补充。

病毒性心肌炎以自身免疫介导为主，大多数病

例发生在婴儿和青少年［１４３，１４４］，在常规治疗的基础上静脉注射一定剂量的Ｖｉｔ⁃Ｃ可有效提高治疗效果，缩短小儿病毒性心肌炎的疗程，明显改善临床症状、心电图表现和心肌酶水平［１４５］，降低炎症指标，且安全性较高［１４４］。 推荐方案为儿童病毒性心肌炎常规治疗方案 $^+$ 静脉注射Ｖｉｔ⁃Ｃ（ $150\sim200~\mathrm{mg/kg}$ ），但不宜每日 $2\!\sim\!3\,\mathrm{g}$ 长期静脉注射。

【推荐意见】

Ⅰ：Ｖｉｔ⁃Ｃ是人体必需的微量营养素，对免疫系统有积极作用，对于因需求量增加、生理或病理因素致血浆Ｖｉｔ⁃Ｃ浓度降低的患者，补充合理剂量的Ｖｉｔ⁃Ｃ，可改善免疫功能，但不推荐健康人大剂量口服补充预防疾病。

Ⅱ：病毒性心肌炎儿童在常规治疗基础上，联合静脉注射Ｖｉｔ⁃Ｃ治疗，可改善免疫功能，缩短疗程，明显改善临床症状。

６．３ 维生素Ｄ

维生素Ｄ（ｖｉｔａｍｉｎＤ，Ｖｉｔ⁃Ｄ）的作用早已不再局限于调节钙磷代谢和维护骨健康，其在一些慢性病、免疫相关疾病以及感染性疾病与炎症反应中的作用也越来越受到关注。Ｂｕｏｎｄｏｎｎｏ等［１４６］报道，与对照人群相比，罹患类风湿性关节炎等自身免疫病的人群Ｖｉｔ⁃Ｄ有不同程度的缺乏，与 Ｒｏｄｒíｇｕｅｚ⁃Ｃａｒｒｉｏ等［１４７］的研究结果相似。 卢婷［１４８］的病例对照研究发现，Ｖｉｔ⁃Ｄ不同程度的缺乏是桥本甲状腺炎患者的重要特征。 康璇等［１４９］指出成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者２５－羟基Ｖｉｔ⁃Ｄ［２５（ＯＨ）Ｄ］水平低于２型糖尿病患者。Ｑｕｒａｉｓｈｉ等［１５０］发现，患者住院前较低浓度２５（ＯＨ）Ｄ与发生医院获得性血行感染概率显著增加相关。樊慧苏等［１５１］开展横断面研究发现反复社区获得性肺炎组婴幼儿２５（ＯＨ）Ｄ和ＩｇＡ水平显３ 著低于单次社区获得性肺炎组及健康对照组。 建议Ｖｉｔ⁃Ｄ缺乏的成年人应补充普通Ｖｉｔ⁃ $\cdot\mathrm{D}_{2}$ 或Ｖｉｔ⁃Ｄ制剂，３ 使血清总２５（ＯＨ）Ｄ水平维持在 $30\,\upmu\mathrm{g}$ ／Ｌ（７５ｎｍｏｌ／Ｌ）以上［１５２］。

Ｖｉｔ⁃Ｄ水平与免疫相关性和感染性疾病的关系日益受到重视，部分单中心、小规模的ＲＣＴ研究探索了Ｖｉｔ⁃Ｄ补充的治疗或辅助治疗效果，提示其具有免疫支持作用的潜力。 一项回顾性研究发现Ｖｉｔ⁃Ｄ佐治特发性荨麻疹可减轻症状、增强常规抗过敏疗效［１５３］。 闫登科等［１５４］的ＲＣＴ研究提示Ｖｉｔ⁃Ｄ３辅助乙肝肝硬化代偿期治疗可更有效地抑制乙型肝炎病毒复制，骆宁等［１５５］的研究也得到类似结果。王艳等［１５６］开展的ＲＣＴ研究发现，厄贝沙坦联合活性Ｖｉｔ⁃Ｄ治疗ＩｇＡ肾病临床效果较好。

炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ）是一种反复发作的慢性胃肠系统炎症性疾病，包括克

·

罗恩病和溃疡性结肠炎。ＩＢＤ患者通常有Ｖｉｔ⁃Ｄ缺乏症，这和慢性肠道炎症影响Ｖｉｔ⁃Ｄ吸收、饮食摄入不足、肠道Ｖｉｔ⁃Ｄ损失增加、阳光照射不足等有关。由Ｓｈａｒｉｆｉ等［１５７］进行的一项成人溃疡性结肠炎患者的随机对照临床试验中，患者接受单次肌肉注射３０００００ＩＵ的Ｖｉｔ⁃ $\mathrm{D}_{3}$ ，９０ｄ后与对照组相比，干预组血清２５（ＯＨ）Ｄ含量升至 $40\,\upmu\mathrm{g}/\mathrm{L}$ ，炎症标志物血沉３ 和ＣＲＰ水平均下降，并降低了ＩＦＮ⁃γ 和ＴＮＦ⁃ ${\bf\cdot}{\bf\alpha}$ 水平，反映了Ｔ细胞对Ｔｈ１的分化减少和／或Ｔｈ１细胞中炎症通路的下调。 在ＥＩＡｍｒｏｕｓｙ等［１５８］的ＲＣＴ研究中，除了常规的ＩＢＤ治疗外，ＩＢＤ患儿口服Ｖｉｔ⁃ ${\bf\cdot}{\bf D}_{3}$ $2\,000\,\mathrm{AU}/\mathrm{d}$ ，持续６个月，与安慰剂组相比，Ｖｉｔ⁃Ｄ干预组的ＩＢＤ活动评分明显下降，炎症标志物，如红细胞沉降率、ＣＲＰ、粪便钙蛋白和ＩＬ⁃２、ＩＬ⁃１２、ＩＬ⁃１７、ＩＬ⁃２３、ＴＮＦ⁃ $\cdot\upalpha$ 水平也明显下降，因此建议Ｖｉｔ⁃Ｄ缺乏的ＩＢＤ患者补充 $\mathrm{Vit-D}_{3}\ 2\,000\,\mathrm{IU/d}_{\odot}$ 。

然而也有更多研究发现Ｖｉｔ⁃Ｄ补充对于上述疾病并没有显著益处。 一项大型ＲＣＴ研究表明，婴儿每季度一次补充Ｖｉｔ⁃ $\cdot\mathrm{D}_{3}$ 并不能有效降低肺炎发病率［１５９］。 另一大型ＲＣＴ研究提示补充Ｖｉｔ⁃Ｄ未能降低Ｖｉｔ⁃Ｄ 缺乏儿童结核感染的风险［１６０］。Ｂｒｅｔｔ等［１６１］研究也表明，增加Ｖｉｔ⁃Ｄ摄入量并不会给Ｖｉｔ⁃Ｄ充足幼儿的免疫功能带来额外优势。 一项多中心ＲＣＴ研究提示［１６２］，肺纤维化急性加重期给予单次大剂量 $\mathrm{Vit-D}_{3}$ 和维持剂量治疗并未缩短到再次急性加重的间隔时间。Ｒｏｌｆ等［１６３］研究发现，多发性硬化患者补充 $\mathrm{Vit-D}_{3}$ 对其 $\mathrm{CD4^{+}T}$ Ｔ细胞ＣＤ２５表达并未产生影响，另一项研究［１６４］也有类似结果。Ｂｏｕｉｌｌｏｎ等［１６５］认为，对Ｖｉｔ⁃Ｄ充足人群来说，补充Ｖｉｔ⁃Ｄ并不能提供明显的健康益处，但这并不与先前的指南相矛盾，即应该预防或纠正严重Ｖｉｔ⁃Ｄ缺乏。Ｃｏｒｒｅａｌｅ等［１６６］的研究也支持这一观点，即在免疫性疾病治疗过程中纠正Ｖｉｔ⁃Ｄ不足可能是有益的。

【推荐意见】

Ⅰ：Ｖｉｔ⁃Ｄ具有维持机体正常免疫功能和降低感染风险的作用，机体缺乏时将影响体液免疫及细胞免疫的正常功能。 对Ｖｉｔ⁃Ｄ充足者，建议每天保持一定的日照时长，并适量摄入富含Ｖｉｔ⁃Ｄ的食物以维持现有循环中的Ｖｉｔ⁃Ｄ水平。 对Ｖｉｔ⁃Ｄ缺乏的成年人，建议补充普通Ｖｉｔ⁃ $\cdot\mathrm{D}_{2}$ 或Ｖｉｔ⁃ $\cdot\mathrm{D}_{3}$ 制剂，使血清总２５（ＯＨ）Ｄ水平维持在 $30\,\upmu\mathrm{g}/\mathrm{L}$ （７５ｎｍｏｌ／Ｌ）以上。

Ⅱ：对于罹患免疫相关性疾病与感染性疾病者，特别是血清Ｖｉｔ⁃Ｄ水平充足的患者，尚未有足够的循证医学证据表明额外补充Ｖｉｔ⁃Ｄ能够提供更多的健康益处。

综上，本文通过总结和归纳目前临床研究及应

用较为广泛的六大类１３种免疫营养素的循证证据，对其在特定疾病的临床使用进行了营养推荐，为医疗机构人员合理使用免疫营养素提供了重要的参考。 随着国内外学者对免疫营养的研究热情的不断增高，未来将会有更多关于免疫营养素的临床研究证据呈现，这将极大地丰富免疫营养素的大家庭，对人类维护健康及疾病防治做出更多的贡献。

利益冲突：无

共识顾问：范利（解放军总医院）；于建春（北京协和医院）共识主持：刘英华（解放军总医院第一医学中心）执笔专家：徐庆（解放军总医院第一医学中心）共识专家组成员（按姓氏笔画排序）：

于淼（北京圣康华眼科医院）；马文君（广东省人民医院）；王炜（解放军总医院第二医学中心）；王斌（深圳龙岗区中心医院）；方玉（北京肿瘤医院）；田甜（西安市大兴医院）；冯丽君（浙江大学医学院附属邵逸夫医院）；朱明炜（北京医院）；华鑫（北京佑安医院）；刘玲英（解放军总医院第四医学中心）；刘鹿（解放军总医院第一医学中心）；刘雅卓（大连大学附属中山医院）；闫凤（西北大学附属医院）；孙桂丽（南宁市第二人民医院）；李冬云（解放军总医院第二医学中心）；李苏宜（中国科技大学附属第一医院）；李丽雅（解放军总医院第一医学中心）；李惠子（火箭军特色医学中心）；杨雪（解放军总医院第二医学中心）；杨勤兵（清华大学长庚医院）；肖凤仙（保定市第二中心医院）；张永（解放军总医院第一医学中心）；张碰（武警贵州省总队）；陈巧（解放军总医院第三医学中心）；林雅军（北京医院）；赵霞（北京积水潭医院）；饶志勇（四川大学华西医院）；施海（西安市大兴医院）；袁睿（解放军总医院第一医学中心）；夏羽菡（宁夏医科大学总医院）；唐云（解放军总医院第一医学中心）；康红军（解放军总医院第一医学中心）；滑丽美（联勤保障部队第９８０医院）；谭荣韶（暨南大学附属广州红十字会医院）

统计指导专家：何耀（解放军总医院第二医学中心）；曹丰（解放军总医院第二医学中心）；刘淼（解放军总医院第二医学中心）；赛晓勇（解放军总医院研究生院）；安鹏（中国农业大学）

【参考文献】

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ＢｕｍｒｕｎｇｐｅｒｔＡ，ＰａｖａｄｈｇｕｌＰ，ＮｕｎｔｈａｎａｗａｎｉｃｈＰ，ｅｔａｌ．Ｗｈｅｙｐｒｏｔｅｉｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｔａｔｕｓ，ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＭｅｄＦｏｏｄ，２０１８，２１（６）：６１２－６１６．ＤＯＩ：１０．１０８９／ｊｍｆ．２０１７．４０８０． ［６］ 沈颖，韩婷，张玉兰，等．肠内营养制剂联合乳清蛋白对肿瘤化疗患者的营养效果观察［Ｊ］．同济大学学报（医学版），２０１２，３３（６）：１０８－１１５．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８⁃０３９２．２０１２．０６．０２５． ［７］ 解芳．乳清蛋白联合肠内营养制剂对肿瘤化疗患者免疫力的影响及安全性［Ｊ］．中国药物经济学，２０２０，１５（４）：７３－７５．ＤＯＩ：１０．１２０１０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５８４６．２０２０．０４．０１９． ［８］ ｖａｎＳｐｌｕｎｔｅｒＭ，ＰｅｒｄｉｊｋＯ，Ｆｉｃｋ⁃ＢｒｉｎｋｈｏｆＨ，ｅｔａｌ．Ｂｏｖｉｎｅｌａｃｔｏ⁃ｆｅｒｒｉｎｅｎｈａｎｃｅｓＴＬＲ７⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｅｌｄｅｒｌｙｗｏｍｅｎ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｕｄｙｗｉｔｈｂｏｖｉｎｅｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎ，ＧＯＳａｎｄｖｉｔａｍｉｎＤ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１８，９：２６７７．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．０２６７７． ［９］ ＦｒｅｅｍａｎＳＬ，ＦｉｓｈｅｒＬ，ＧｅｒｍａｎＪＢ，ｅｔａｌ．Ｄａｉｒｙｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｐｎｅｕｍｏｖａｘｉｎｓｅｎｉｏｒｃｉｔｉｚｅｎｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＡｎｎＮＹＡｃａｄＳｃｉ，２０１０，１１９０：９７－１０３．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１７４９⁃６６３２．２００９．０５２６４．ｘ． ［１０］ＲｏｓａＬ，ＬｅｐａｎｔｏＭＳ，ＣｕｔｏｎｅＡ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓ⁃ｔｒａｔｉｏｎｍｏｄｅｏｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｃｏｍｍｅｒｃｉａｌｂｏｖｉｎｅｌａｃｔｏｆｅｒｒｉｎａｇａｉｎｓｔｉｒｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍｅｔａｌｓ，２０２０，３３（２－３）：１５９－１６８．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０５３４⁃０２０⁃００２３６⁃２． ［１１］ 雷敏，王大维，冯东娟，等．不同剂量精氨酸对重度创伤患者术后免疫指标及结局的影响［Ｊ］．中华临床营养杂志，２０１２，２０（６）：３７９－３８１．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－６３５Ｘ．２０１２．０６．０１０． ［１２］ 雷敏，王大维，冯东娟，等．精氨酸对重度创伤患者术后恢复的影响［Ｊ］．现代中西医结合杂志，２０１２，２１（２７）：３０８２－３０８３，３０８６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－８８４９．２０１２．２８．００２． ［１３］ 郭丽娜，张文青，安阳，等．不同剂量精氨酸强化的肠内营养对创伤危重患者的支持作用［Ｊ］．中华临床医师杂志（电子版），２０１５，９（７）：１０９２－１０９５．ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０１５．０７．００３． ［１４］ 王浩，刘江涛，叶维奇．严重烧伤过程中大剂量补充精氨酸体内相关指标变化及对脓毒症发生的影响［Ｊ］．创伤外科杂志，２０１６，１８（１０）：５８５－５８７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－４２３７．２０１６．１０．００３． ［１５］ 徐成，郭光华，詹剑华，等．强化精氨酸肠内营养对烧伤患者安全性的影响［Ｊ］．南昌大学学报（医学版），２００９，４９（５）：６４－６７，７０．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－２２９４．２００９．０５．０１９． ［１６］ 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［２０］ＷｅｉｍａｎｎＡ，ＢｒａｇａＭ，ＣａｒｌｉＦ，ｅｔａｌ．ＥＳＰＥＮｇｕｉｄｅｌｉｎｅ：ｃｌｉｎｉｃａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１７，３６（３）：６２３－６５０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０１７．０２．０１３． ［２１］ 崔久嵬，卓文磊，黄岚，等．肿瘤免疫营养治疗指南［Ｊ］．肿瘤代谢与营养电子杂志，２０２０，７（２）：１６０－１６８．ＤＯＩ：１０．１６６８９／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎ１１－９３４９／ｒ．２０１６．０４．００７． ［２２］ ＭｏｙａＰ，Ｓｏｒｉａｎｏ⁃ＩｒｉｇａｒａｙＬ，ＲａｍｉｒｅｚＪＭ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｓｔａｎｄａｒｄｏｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｖｅｒｓｕｓｉｍｍｕｎｏｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｎａｎｅｎｈａｎｃｅｄｒｅｃｏｖｅｒｙ（ＥＲＡＳ）ｐｒｏｔｏｃｏｌ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ（ＳＯＮＶＩｓｔｕｄｙ）［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（２１）：ｅ３７０４．ＤＯＩ：１０．１０９７／ｍｄ．００００００００００００３７０４． ［２３］ＧｕｎｅｒｈａｎＹ，ＫｏｋｓａｌＮ，ＳａｈｉｎＵＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｎｕｔｒｉｔｉｏｎｍｏｄｅｌｓｏｎｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｅｐａｒａｍｅｔｅｒｓ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００９，１５（４）：４６７－４７２．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｊｇ．１５．４６７． ［２４］ 王蕾，张颖，王立彬，等．肠内免疫营养在胃肠道肿瘤围手术期的临床应用［Ｊ］．中华临床医师杂志（电子版），２０２０，１４（６）：４６５－４６８．ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０２０．０６．０１３． ［２５］ 欧阳暂，姜雅慧，张剑波，等．精氨酸强化的免疫营养支持对胃癌患者术后免疫功能影响的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．循证医学，２０１７，１７（６）：３５０－３６０．ＤＯＩ：１０．１２０１９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１－５１４４．２０１７．０６．００９． ［２６］ 陈肖，阮一，何瑶，等．精氨酸强化的肠内营养对创伤患者预后及免疫功能影响的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中国药房，２０１９，３０（１０）：１４１８－１４２３．ＤＯＩ：１０．６０３９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－０４０８．２０１９．１０．２５． ［２７］ＨｅｙｌａｎｄＤＫ，ＤｈａｌｉｗａｌＲ，ＤｒｏｖｅｒＪＷ，ｅｔａｌ．Ｃａｎａｄｉａｎｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｎｕｔｒｉｔｉｏｎｓｕｐｐｏｒｔｉｎｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙｖｅｎｔｉｌａｔｅｄ，ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＰＥＮＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，２００３，２７（５）：３５５－３７３．ＤＯＩ：１０．１１７７／０１４８６０７１０３０２７００５３５５． ［２８］ＢｒｏｓｎａｎＪＴ．Ｉｎｔｅｒｏｒｇａｎａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｄｉｔｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，２００３，１３３（６Ｓｕｐｐｌ１）：２０６８ｓ－２０７２ｓ．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｊｎ／１３３．６．２０６８Ｓ． ［２９］ Ｐａｒｒｙ⁃ＢｉｌｌｉｎｇｓＭ，ＥｖａｎｓＪ，ＣａｌｄｅｒＰＣ，ｅｔａｌ．Ｄｏｅｓｇｌｕｔａｍｉｎｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎａｆｔｅｒｍａｊｏｒｂｕｒｎｓ？［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９０，３３６（８７１４）：５２３－５２５．ＤＯＩ：１０．１０１６／０１４０⁃６７３６（９０）９２０８３⁃ｔ． ［３０］ＰｌａｎａｓＭ，ＳｃｈｗａｒｔｚＳ，ＡｒｂóｓＭＡ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｇｌｕｔａｍｉｎｅｌｅｖｅｌｓｉｎｓｅｐｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＰＥＮＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，１９９３，１７（３）：２９９－３００．ＤＯＩ：１０．１１７７／０１４８６０７１９３０１７００３２９９． ［３１］ｖａｎＺａｎｔｅｎＡＲ，ＤｈａｌｉｗａｌＲ，ＧａｒｒｅｌＤ，ｅｔａｌ．Ｅｎｔｅｒａｌｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１５，１９（１）：２９４．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１３０５４⁃０１５⁃１００２⁃ｘ． ［３２］ 娄家祺，厉晔，崔庆伟，等．胰岛素强化治疗联合谷氨酰胺对严重烧伤患者营养代谢和炎症反应及血流动力学影响的前瞻性随机对照研究［Ｊ］．中华烧伤杂志，２０２１，３７（９）：８２１－８３０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ５０１１２０⁃２０２１０４２８⁃００１５９． ［３３］ 卢浩，谭华俊，冯若扬，等．谷氨酰胺强化肠内营养治疗重型创伤性脑损伤的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．中华创伤杂志，２０１８，３４（１０）：８９８－９０５．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃８０５０．２０１８．１０．００８． ［３４］ ＣｈｉｔａｐａｎａｒｕｘＩ，ＴｒａｉｓａｔｈｉｔＰ，ＣｈｉｔａｐａｎａｒｕｘＴ，ｅｔａｌ．Ａｒｇｉｎｉｎｅ，ｇｌｕｔａｍｉｎｅ，ａｎｄｆｉｓｈｏｉｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｕｒｒＰｒｏｂｌＣａｎｃｅｒ，２０２０，４４（１）：１００４８２．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｕｒ⁃ｒｐｒｏｂｌｃａｎｃｅｒ．２０１９．０５．００５． ［３５］ 王俊平，赵海峰．添加谷氨酰胺的肠外营养在ＩＣＵ重症颅脑损伤患者中的应用效果观察［Ｊ］．中国医药指南，２０１６，１４（１１）：１３７－１３８．ＤＯＩ：ＣＮＫＩ：ＳＵＮ：ＹＹＸＫ．０．２０１６⁃１１⁃１１０． ［３６］ＹｕｅＣ，ＴｉａｎＷ，ＷａｎｇＷ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｇｌｕ⁃ｔａｍｉｎｅ⁃ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇａｂｄｏｍｉｎａｌｓｕｒｇｅｒｙ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＡｍＳｕｒｇ，２０１３，７９（５）：５０６－５１３． ［３７］ 彭曦，汪仕良．谷氨酰胺在烧伤临床的应用及其存在的问题［Ｊ］．肠外与肠内营养，２００５，１２（６）：５８－６１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７⁃８１０Ｘ．２００５．０６．０１７． ［３８］ 罗雯，李红樱，陈玉英，等．胃肠肿瘤手术患者丙胺酰－谷氨酰胺强化肠外营养应用及按模型的卫生经济学推测［Ｊ］．中华临床营养杂志，２０１７，２５（４）：１９７－２０４．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４⁃６３５Ｘ．２０１７．０４．００１． ［３９］ＢｏｌｌｈａｌｄｅｒＬ，ＰｆｅｉｌＡＭ，ＴｏｍｏｎａｇａＹ，ｅｔａｌ．Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｐａｒｅｎｔｅｒａｌｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１３，３２（２）：２１３－２２３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０１２．１１．００３． ［４０］ＷａｎｇＹ，ＪｉａｎｇＺＭ，ＮｏｌａｎＭＴ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｄｉｐｅｐｔｉｄｅ⁃ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｓｕｒｇｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＪＰＥＮＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，２０１０，３４（５）：５２１－５２９．ＤＯＩ：１０．１１７７／０１４８６０７１１０３６２５８７． ［４１］ＹａｏＧＸ，ＸｕｅＸＢ，ＪｉａｎｇＺＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｐａｒｅｎｔｅｒａｌｇｌｕｔａｍｉｎｅ⁃ｄｉｐｅｐｔｉｄｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｐｌａｓｍａｅｎｄｏ⁃ｔｏｘｉｎｌｅｖｅｌ，ｐｌａｓｍａｅｎｄｏｔｏｘｉｎｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２００５，２４（４）：５１０－５１５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２００５．０４．００２． ［４２］ 吴国豪，王浩，张延伟，等．消化道肿瘤手术后早期应用免疫增强型肠内营养的作用［Ｊ］．肠外与肠内营养，２００３，１０（１）：８－１１，１４．ＤＯＩ：１０．１６１５１／ｊ．１００７⁃８１０ｘ．２００３．０１．００３． ［４３］ 中华医学会肠外肠内营养学分会老年营养支持学组．中国老年患者肠外肠内营养应用指南（２０２０）［Ｊ］．中华老年医学杂志，２０２０，３９（２）：１１９－１３２．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０２５４⁃９０２６．２０２０．０２．００２． ［４４］ 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会，中华医学会肠外肠内营养学分会．中国肿瘤营养治疗指南（２０２０）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社．２０２０：７２． ［４５］ＯｇｄｅｎＨＢ，ＣｈｉｌｄＲＢ，ＦａｌｌｏｗｆｉｅｌｄＪＬ，ｅｔａｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｏｌｅｒａｎｃｅｏｆｌｏｗ，ｍｅｄｉｕｍａｎｄｈｉｇｈｄｏｓｅａｃｕｔｅｏｒａｌｌ⁃ｇｌｕｔａｍｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈｙａｄｕｌｔｓ：ａｐｉｌｏｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０２０，１２（１０）：２９５３．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１２１０２９５３． ［４６］ＣｈｅｎＱＨ，ＹａｎｇＹ，ＨｅＨＬ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１４，１８（１）：Ｒ８．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｃｃ１３１８５． ［４７］ＨｅｙｌａｎｄＤＫ，ＥｌｋｅＧ，ＣｏｏｋＤ，ｅｔａｌ．Ｇｌｕｔａｍｉｎｅａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔ：ａｐｏｓｔｈｏｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｌａｒｇｅ⁃ｓｃａｌｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＰＥＮＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒ，２０１５，３９（４）：４０１－４０９．ＤＯＩ：１０．１１７７／０１４８６０７１１４５２９９９４． ［４８］ＨｅｙｌａｎｄＤ，ＭｕｓｃｅｄｅｒｅＪ，ＷｉｓｃｈｍｅｙｅｒＰＥ，ｅｔａｌ．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｏｆｇｌｕｔａｍｉｎｅａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０１３，３６８（１６）：１４８９－１４９７．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪ⁃Ｍｏａ１２１２７２２． ［４９］ＢｏｎｖｉｎｉＡ，ＣｏｑｕｅｉｒｏＡＹ，ＴｉｒａｐｅｇｕｉＪ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｒｏｌｅｏｆｂｒａｎｃｈｅｄ⁃ｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓ［Ｊ］．ＮｕｔｒＲｅｖ，２０１８，７６（１１）：８４０－８５６．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｎｕｔｒｉｔ／ｎｕｙ０３７． ［５０］ 胡巧织，王华玲，胡伟，等．口服支链氨基酸用于肝细胞癌患者支持治疗的疗效和安全性的系统评价［Ｊ］．中国药师，２０２０，２３（１１）：２２０４－２２０９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００８⁃０４９Ｘ．２０２０．１１．０２７． ［５１］ ＣｈｅｎＬ，ＣｈｅｎＹ，ＷａｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｏｒａｌｂｒａｎｃｈｅｄ⁃ｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＮｕｔｒＪ，２０１５，１４：６７．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１２９３７⁃０１５⁃００５６⁃６． ［５２］ 薛文鑫，杨芳，段佳佳，等．口服支链氨基酸对肝细胞癌患者死亡率影响的荟萃分析［Ｊ］．中华医学杂志，２０２０，１００（４７）：３７９３－３８００．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｃｎ１１２１３７⁃２０２００５１１⁃０１４９９． ［５３］ＣｏｇｏＥ，ＥｌｓａｙｅｄＭ，ＬｉａｎｇＶ，ｅｔａｌ．Ａｒｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｂｒａｎｃｈｅｄ⁃ｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｄｕｒｉｎｇｔｈｅｏｎｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｅｒｉ⁃ｏｐｅｒａｔｉｖｅｐｅｒｉｏｄ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｇｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２０２１，２０：１５３４７３５４２１９９７５５１．ＤＯＩ：１０．１１７７／１５３４７３５４２１９９７５５１． ［５４］ＫｏｎｓｔａｎｔｉｓＧ，ＰｏｕｒｚｉｔａｋｉＣ，ＣｈｏｕｒｄａｋｉｓＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｂｒａｎｃｈｅｄｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２２，４１（６）：１１７１－１１９０．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０２２．０３．０２７． ［５５］ＯｏｉＰＨ，ＧｉｌｍｏｕｒＳＭ，ＹａｐＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｂｒａｎｃｈｅｄｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｐａｔｉｅｎｔｃａｒｅｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎａｄｕｌｔｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒＥＳＰＥＮ，２０１８，２８：４１－５１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｅｓｐ．２０１８．０７．０１２． ［５６］ＤｒｏｖｅｒＪＷ，ＤｈａｌｉｗａｌＲ，ＷｅｉｔｚｅｌＬ，ｅｔａｌ．Ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｕｓｅｏｆａｒ⁃ｇｉｎｉｎｅ⁃ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｄｉｅｔｓ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＳｕｒｇ，２０１１，２１２（３）：３８５－３９９，３９９．ｅ１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｍｃｏｌｌｓｕｒｇ．２０１０．１０．０１６． ［５７］ 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会，石汉平，崔久嵬，等．肿瘤恶液质临床诊断与治疗指南（２０２０版）［Ｊ］．中国肿瘤临床，２０２１，４８（８）：３７９－３８５．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００⁃８１７９．２０２１．０８．３６９． ［５８］ｄｅｖａｎｄｅｒＳｃｈｕｅｒｅｎＭＡＥ，ＬａｖｉａｎｏＡ，ＢｌａｎｃｈａｒｄＨ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｏｒａｌｎｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｄｕｒｉｎｇｃｈｅｍｏ（ｒａｄｉｏ）ｔｈｅｒａｐｙ：ｃｕｒｒｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅａｎｄｇｕｉｄａｎｃｅｆｏｒｄｅｓｉｇｎｏｆｆｕｔｕｒｅｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１８，２９（５）：１１４１－１１５３．ＤＯＩ：１０．１０９３／ａｎｎｏｎｃ／ｍｄｙ１１４． ［５９］ＭｕｒｐｈｙＲＡ，ＭｏｕｒｔｚａｋｉｓＭ，ＣｈｕＱＳ，ｅｔａｌ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｉｎｔｅｒｖｅｎ⁃ｔｉｏｎｗｉｔｈｆｉｓｈｏｉｌｐｒｏｖｉｄｅｓａｂｅｎｅｆｉｔｏｖｅｒｓｔａｎｄａｒｄｏｆｃａｒｅｆｏｒｗｅｉｇｈｔａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｍａｓｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｅｃｅｉｖｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，１１７（８）：１７７５－１７８２．ＤＯＩ：１０．１００２／ｃｎｃｒ．２５７０９． ［６０］ ｖａｎｄｅｒＭｅｉｊＢＳ，ＬａｎｇｉｕｓＪＡ，ＳｐｒｅｅｕｗｅｎｂｅｒｇＭＤ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｎ⁃３ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｆｆｅｃｔｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｔａｔｕｓｉｎｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｄｕｒｉｎｇｍｕｌｔｉｍｏｄａｌｉｔｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ａｎＲＣＴ［Ｊ］．ＥｕｒＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１２，６６（３）：３９９－４０４．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｅｊｃｎ．２０１１．２１４． ［６１］ＦｉｎｏｃｃｈｉａｒｏＣ，ＳｅｇｒｅＯ，ＦａｄｄａＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｎ⁃３ｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ：ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｒＪＮｕｔｒ，２０１２，１０８（２）：３２７－３３３．ＤＯＩ：１０．１０１７／ｓ０００７１１４５１１００５５５１． ［６２］ＰａｃｈｔＥＲ，ＤｅＭｉｃｈｅｌｅＳＪ，ＮｅｌｓｏｎＪＬ，ｅｔａｌ．Ｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｗｉｔｈｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃａｃｉｄ，ｇａｍｍａ⁃ｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄ，ａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｒｅ⁃ｄｕｃｅｓａｌｖｅｏｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｉｎｆｌｕｘｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００３，３１（２）：４９１－５００．ＤＯＩ：１０．１０９７／０１．ｃｃｍ．０００００４９９５２．９６４９６．３ｅ． ［６３］ＧａｌｂáｎＣ，ＭｏｎｔｅｊｏＪＣ，ＭｅｓｅｊｏＡ，ｅｔａｌ．Ａｎｉｍｍｕｎｅ⁃ｅｎｈａｎｃｉｎｇｅｎｔｅｒａｌｄｉｅｔｒｅｄｕｃｅｓｍｏｒｔａｌｉｔｙｒａｔｅａｎｄｅｐｉｓｏｄｅｓｏｆｂａｃｔｅｒｅｍｉａｉｎｓｅｐｔｉｃｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２０００，２８（３）：６４３－６４８．ＤＯＩ：１０．１０９７／００００３２４６⁃２００００３０００⁃００００７． ［６４］ＢｅａｌｅＲＪ，ＳｈｅｒｒｙＴ，ＬｅｉＫ，ｅｔａｌ．Ｅａｒｌｙｅｎｔｅｒａｌｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｋｅｙｐｈａｒｍａｃｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓｉｍｐｒｏｖｅｓｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｏｒｇａｎｆａｉｌｕｒｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓｃｏｒｅｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｐｓｉｓ：ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ，２００８，３６（１）：１３１－１４４．ＤＯＩ：１０．１０９７／０１．ｃｃｍ．００００２９７９５４．４５２５１．ａ９． ［６５］Ｐｏｎｔｅｓ⁃ＡｒｒｕｄａＡ，ＭａｒｔｉｎｓＬＦ，ｄｅＬｉｍａＳＭ，ｅｔａｌ．Ｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉ⁃ｔｉｏｎｗｉｔｈｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃａｃｉｄ， $\upgamma$ ⁃ｌｉｎｏｌｅｎｉｃａｃｉｄａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｅｐｓｉｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ：ｔｈｅＩＮＴＥＲＳＥＰＴｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１１，１５（３）：Ｒ１４４．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｃｃ１０２６７． ［６６］ ＳｉｎｇｅｒＰ，ＢｌａｓｅｒＡＲ，ＢｅｒｇｅｒＭＭ，ｅｔａｌ．ＥＳＰＥＮｇｕｉｄｅｌｉｎｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｔｈｅｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１９，３８（１）：４８－７９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０１８．０８．０３７． ［６７］ ＡｒｙａｅｉａｎＮ，ＳｈａｈｒａｍＦ，ＤｊａｌａｌｉＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｓ，ｖｉｔａｍｉｎＥａｎｄｔｈｅｉｒｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｏｆＩｒａｎｉａｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈａｃｔｉｖｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＲｈｅｕｍＤｉｓ，２００９，１２（１）：２０－２８．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１７５６⁃１８５Ｘ．２００９．０１３７４．ｘ． ［６８］ＭｃＧｏｗａｎＭＭ，ＥｉｓｅｎｂｅｒｇＢＬ，ＬｅｗｉｓＬＤ，ｅｔａｌ．Ａｐｒｏｏｆｏｆｐｒｉｎ⁃ｃｉｐｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｗｈｅｔｈｅｒｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｈｅｌｉｐｏｇｅｎｉｃｐａｔｈｗａｙｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｔｉｓｓｕｅ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０１３，１３８（１）：１７５－１８３．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１０５４９⁃０１３⁃２４４６⁃９． ［６９］ＬａｒｓｓｏｎＳＣ，ＢｅｒｇｋｖｉｓｔＬ，ＷｏｌｋＡ．Ｈｉｇｈ⁃ｆａｔｄａｉｒｙｆｏｏｄａｎｄｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｔａｋｅｓｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎｔｈｅＳｗｅｄｉｓｈｍａｍｍｏｇｒａｐｈｙｃｏｈｏｒｔ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２００５，８２（４）：８９４－９００．ＤＯＩ：１０．１０９３／ａｊｃｎ／８２．４．８９４． ［７０］ ＭｏｈａｍｍａｄｚａｄｅｈＭ，ＦａｒａｍａｒｚｉＥ，ＭａｈｄａｖｉＲ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓａｎｄｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｅｎｚｙｍｅｓｉｎｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｇｒＣａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２０１３，１２（６）：４９６－５０２．ＤＯＩ：１０．１１７７／１５３４７３５４１３４８５４１７． ［７１］ＭａｃＲｅｄｍｏｎｄＲ，ＳｉｎｇｈｅｒａＧ，ＡｔｔｒｉｄｇｅＳ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｍｐｒｏｖｅｓａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒ⁃ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｍｉｌｄａｓｔｈｍａｔｉｃｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ，２０１０，４０（７）：１０７１－１０７８．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１３６５⁃２２２２．２０１０．０３５３１．ｘ． ［７２］ＴｕｒｐｅｉｎｅｎＡＭ，ＹｌöｎｅｎＮ，ｖｏｎＷｉｌｌｅｂｒａｎｄＥ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｉｓ⁃９，ｔｒａｎｓ⁃１１⁃ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｂｉｒｃｈｐｏｌｌｅｎａｌｌｅｒｇｙ［Ｊ］．ＢｒＪＮｕｔｒ，２００８，１００（１）：１１２－１１９．ＤＯＩ：１０．１０１７／ｓ０００７１１４５０７８８６３２６． ［７３］ ＶｉｌａｄｏｍｉｕＭ，ＨｏｎｔｅｃｉｌｌａｓＲ，ＹｕａｎＬ，ｅｔａｌ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｇａｉｎｓｔｇｕｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒＢｉｏｃｈｅｍ，２０１３，２４（６）：９２９－９３９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｎｕｔｂｉｏ．２０１３．０１．００６． ［７４］ＰｅｎｅｄｏＬＡ，ＮｕｎｅｓＪＣ，ＧａｍａＭＡ，ｅｔａｌ．Ｉｎｔａｋｅｏｆｂｕｔｔｅｒｎａｔｕ⁃ｒａｌｌｙｅｎｒｉｃｈｅｄｗｉｔｈｃｉｓ９，ｔｒａｎｓ１１ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄｌｉｎｏｌｅｉｃａｃｉｄｒｅｄｕｃｅｓｓｙｓｔｅｍｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｄｉａｔｏｒｓｉｎｈｅａｌｔｈｙｙｏｕｎｇａｄｕｌｔｓ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒＢｉｏｃｈｅｍ，２０１３，２４（１２）：２１４４－２１５１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｎｕｔｂｉｏ．２０１３．０８．００６． ［７５］ＸｕＱ，ＬｉＨ，ＬｉｕＹ，ｅｔａｌ．Ｍｅｄｉｕｍ⁃ｃｈａｉｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓｒｅｄｕｃｅｄｉａｒｒｈｅａｗｉｔｈｉｍｐｒｏｖｅｄｉｍｍｕｎｅｓｔａｔｕｓａｎｄｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｍｉｃｓｉｎｔｕｎｎｅｌｗｏｒｋｅｒｓｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＡｓｉａＰａｃＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２２，３１（２）：２２９－２４１．ＤＯＩ：１０．６１３３／ａｐｊｃｎ．２０２２０６＿３１（２）．０００９． ［７６］ 颜洪，黄贤慧，肖康菊，等．烧伤后早期应用中／长链甘油三酯对患者免疫功能的影响［Ｊ］．中华烧伤杂志，２００３，１９（４）：２０２－２０５．ＤＯＩ： $10.3760V\mathrm{j}$ ：ｉｓｓｎ：１００１⁃８０５０．２００２．０６．０１３． ［７７］ 范新，蒋小华．添加中链甘油三酯和膳食纤维的肠内营养对腹部手术后患者营养及免疫的影响［Ｊ］．实用临床医药杂志，２００６，１０（１）：６２－６４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７⁃８１０Ｘ．２００４．０３．００９． ［７８］ 孙静，邓斌，凌文华，等．中链甘油三酯对２型糖尿病肥胖和炎症反应的影响［Ｊ］．中国动脉硬化杂志，２００６，１４（１２）：１０５３－１０５６．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７⁃３９４９．２００６．１２．０１２． ［７９］ＢｕｃｋＲＨ，ＴｈｏｍａｓＤＬ，ＷｉｎｓｈｉｐＴＲ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｅｔａｒｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｏｎｉｎｆａｎｔｉｍｍｕｎｅｓｔａｔｕｓ．Ｐａｒｔ２：ｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ，２００４，５６（６）：８９１－９００．ＤＯＩ：１０．１２０３／０１．ｐｄｒ．００００１４５５７７．０３２８７．ｆａ． ［８０］ Ｇｕｔｉéｒｒｅｚ⁃ＣａｓｔｒｅｌｌóｎＰ，Ｍｏｒａ⁃ＭａｇａñａＩ，Ｄíａｚ⁃ＧａｒｃíａＬ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ⁃ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｅｄｉｎｆａｎｔｆｏｒｍｕｌａｅ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢｒＪＮｕｔｒ，２００７，９８（Ｓｕｐｐｌ１）：Ｓ６４－６７．ＤＯＩ：１０．１０１７／ｓ０００７１１４５０７８３２９６ｘ． ［８１］ＣｅｒａｎｔｏｌａＹ，ＨüｂｎｅｒＭ，ＧｒａｓｓＦ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｕｒｇｅｒｙ［Ｊ］．ＢｒＪＳｕｒｇ，２０１１，９８（１）：３７－４８．ＤＯＩ：１０．１００２／ｂｊｓ．７２７３． ［８２］Ｃｈｅｖｒｏｕ⁃ＳéｖｅｒａｃＨ，ＰｉｎｇｅｔＣ，ＣｅｒａｎｔｏｌａＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｓｔ⁃ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｍｍｕｎｅ⁃ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｓｕｐｐｏｒｔｆｏｒｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１４，３３（４）：６４９－６５４．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０１３．０９．００１． ［８３］ＴａｋａｇｉＫ，ＵｍｅｄａＹ，ＹｏｓｈｉｄａＲ，ｅｔａｌ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗｏｎｉｍｍｕｎｏｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｐａｒｔｉａｌｐａｎｃｒｅａｔｏｄｕｏｄｅｎｅｃｔｏｍｙ［Ｊ］．Ｌａｎｇｅｎ⁃ｂｅｃｋｓＡｒｃｈＳｕｒｇ，２０２０，４０５（５）：５８５－５９３．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００４２３⁃０２０⁃０１９１６⁃ｗ． ［８４］Ｄ′ＩｇｎａｚｉｏＡ，ＫａｂａｔａＰ，ＡｍｂｒｏｓｉｏＭＲ，ｅｔａｌ．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｏｒａｌｉｍｍｕｎｏｎｕｔｒｉｔｉｏｎｉｎｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｓｕｒｇｉｃａｌｐａｔｉｅｎｔｓ：Ｈｏｗｔｈｅｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｃａｎ ｂｅｍｏｄｉｆｉｅｄ［Ｊ］． ＣｌｉｎＮｕｔｒＥＳＰＥＮ，２０２０，３８：１５３－１５９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｅｓｐ．２０２０．０５．０１２． ［８５］ＴａｌｖａｓＪ，ＧａｒｒａｉｔＧ，Ｇｏｎｃａｌｖｅｓ⁃ＭｅｎｄｅｓＮ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｎｕｔｒｉｔｉｏｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｄｅｆｅｎｓｅｃａｐａｃｉｔｉｅｓｏｆｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｉｎｒａｄｉｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｔｒｅａｔｅｄｈｅａｄ＆ｎｅｃｋａｎｄｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１５，３４（５）：８１０－８１７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０１４．１２．００２． ［８６］ＢｏｉｓｓｅｌｉｅｒＰ，ＫａｍｉｎｓｋｙＭＣ，ＴｈéｚｅｎａｓＳ，ｅｔａｌ．Ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｐｈａｓｅⅢｔｒｉａｌｏｆｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｎｇｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｆｏｒｍｕｌａｄｕｒｉｎｇａｄｊｕｖａｎｔｃｈｅｍｏｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ：ＩＭＰＡＴＯＸ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２０，１１２（６）：１５２３－１５３１．ＤＯＩ：１０．１０９３／ａｊｃｎ／ｎｑａａ２２７． ［８７］ ＭｕｒｐｈｙＥＪ，ＲｅｚｏａｇｌｉＥ，ＭａｊｏｒＩ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａ⁃ｇｌｕｃａｎｍｅｔａｂｏｌｉｃａｎｄｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉ⁃ｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＦｕｎｇｉ（Ｂａｓｅｌ），２０２０，６（４）：３５６．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｊｏｆ６０４０３５６． ［８８］ＳａｕｔｅｒＭ，ＦｒｅｉｍｕｎｄＳ，ＤｕｔｌｅｒＨ，ｅｔａｌ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃａｎｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｕｓｅｓｔｈｅｒｅｏｆ［Ｐ］．ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰａｔｅｎｔ：ＵＳ９１８７５７５Ｂ２，２０１５－１１－１７． ［８９］ＺｈａｎｇＭ，ＫｉｍＪＡ，ＨｕａｎｇＡＹ．Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｆｏｒｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ：ｂｅｔａ⁃ｇｌｕｃａｎ⁃ｂａｓｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１８，９：３４１．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１８．００３４１． ［９０］ＢａｓｈｉｒＫＭＩ，ＣｈｏｉＪＳ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｆβ⁃ｇｌｕｃａｎｓ：ｔｈｅｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ，ａｎｄｆｕｔｕｒｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１７，１８（９）：１９０６．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｉｊｍｓ１８０９１９０６． ［９１］ＫａｌａｆａｔｉＬ，ＫｏｕｒｔｚｅｌｉｓＩ，Ｓｃｈｕｌｔｅ⁃ＳｃｈｒｅｐｐｉｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｔｒａｉｎｉｎｇｏｆｇｒａｎｕｌｏｐｏｉｅｓｉｓｐｒｏｍｏｔｅｓａｎｔｉ⁃ｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ，２０２０，１８３（３）：７７１－７８５．ｅ７１２．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｅｌｌ．２０２０．０９．０５８． ［９２］ＨｏｎｇＦ，ＨａｎｓｅｎＲＤ，ＹａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａ⁃ｇｌｕｃａｎｆｕｎｃｔｉｏｎｓａｓａｎａｄｊｕｖａｎｔｆｏｒｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｂｙｒｅｃｒｕｉｔｉｎｇｔｕｍｏｒｉｃｉｄａｌｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓａｓｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００３，６３（２４）：９０２３－９０３１．ＤＯＩ：１０．１００２／ｃｎｃｒ．１１８５８． ［９３］ ＬｉＢ，ＡｌｌｅｎｄｏｒｆＤＪ，ＨａｎｓｅｎＲ，ｅｔａｌ．Ｙｅａｓｔｂｅｔａ⁃ｇｌｕｃａｎａｍｐｌｉｆｉｅｓｐｈａｇｏｃｙｔｅｋｉｌｌｉｎｇｏｆｉＣ３ｂ⁃ｏｐｓｏｎｉｚｅｄｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｖｉａｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｒｅｃｅｐｔｏｒ３⁃Ｓｙｋ⁃ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３⁃ｋｉｎａｓｅｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７（３）：１６６１－１６６９．ＤＯＩ：１０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１７７．３．１６６１． ［９４］ＲｉｃｅＰＪ，ＡｄａｍｓＥＬ，Ｏｚｍｅｎｔ⁃ＳｋｅｌｔｏｎＴ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌｄｅｌｉｖｅｒｙａｎｄｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｓｏｌｕｂｌｅｇｌｕｃａｎｓｓｔｉｍｕｌａｔｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌＥｘｐＴｈｅｒ，２００５，３１４（３）：１０７９－１０８６．ＤＯＩ：１０．１１２４／ｊｐｅｔ．１０５．０８５４１５． ［９５］ＱｕｉｎｔｉｎＪ，ＳａｅｅｄＳ，ＭａｒｔｅｎｓＪＨＡ，ｅｔａｌ．Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｆｆｏｒｄｓｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｇａｉｎｓｔｒｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎｖｉａｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＨｏｓｔＭｉｃｒｏｂｅ，２０１２，１２（２）：２２３－２３２．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｈｏｍ．２０１２．０６．００６． ［９６］ＬｉＢ，ＣａｉＹ，ＱｉＣ，ｅｔａｌ．Ｏｒａｌｌｙａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｂｅｔａ⁃ｇｌｕｃａｎｍｏｄｕｌａｔｅｓｔｕｍｏｒ⁃ｃａｐｔｕｒｉｎｇｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓａｎｔｉｔｕｍｏｒＴ⁃ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１０，１６（２１）：５１５３－５１６４．ＤＯＩ：１０．１１５８／１０７８⁃０４３２．ｃｃｒ⁃１０⁃０８２０． ［９７］ＲｉｃｈｔｅｒＪ，ＫｒａｌＶ，ＰｏｈｏｒｓｋａＪ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆβ⁃ｇｌｕｃａｎｏｎｎａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｏｖｅｒｉｎｇｆｒｏｍｃａｎｃｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄ，２０１６，２（２２）：２６－３０．ＤＯＩ：１０．１１６４８／ｊ．ｉｊｃｅｍｓ．２０１６０２０２．１２． ［９８］ＫｏｄａｍａＮ，ＫｏｍｕｔａＫ，ＮａｎｂａＨ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｍａｉｔａｋｅ（ｇｒｉｆｏｌａｆｒｏｎｄｏｓａ）ｄ⁃ｆｒａｃｔｉｏｎｏｎｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＮＫｃｅｌｌｓｉｎｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＪＭｅｄＦｏｏｄ，２００３，６（４）：３７１－３７７．ＤＯＩ：１０．１０８９／１０９６６２００３７７２５１９９４９． ［９９］ＮａｇａｓｈｉｍａＹ，ＭａｅｄａＮ，ＹａｍａｍｏｔｏＳ，ｅｔａｌ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｈｏｓｔｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｊｕｖａｎｔ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｌｅｎｔｉｎｕｌａｅｄｏｄｅｓｍｙｃｅｌｉａｅｘｔｒａｃｔ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒ⁃ｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１３，６：８５３－８５９．ＤＯＩ：１０．２１４７／ｏｔｔ．ｓ４４１６９． ［１００］ＯｓｔａｄｒａｈｉｍｉＡ，ＺｉａｅｉＪＥ，ＥｓｆａｈａｎｉＡ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｂｅｔａｇｌｕｃａｎｏｎｗｈｉｔｅｂｌｏｏｄｃｅｌｌｃｏｕｎｔｓａｎｄｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ⁃４ａｎｄＩＬ⁃１２ｉｎｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ： ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｓｉａｎＰａｃＪＣａｎｃｅｒＰｒｅｖ，２０１４，１５（１４）：５７３３－５７３９．ＤＯＩ：１０．７３１４／ａｐｊｃｐ．２０１４．１５．１４．５７３３． ［１０１］ＴａｎｇｅｎＪＭ，ＴｉｅｒｅｎｓＡ，ＣａｅｒｓＪ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅａｇａｒｉｃｕｓｂｌａｚｅｉｍｕｒｒｉｌｌ⁃ｂａｓｅｄｍｕｓｈｒｏｏｍｅｘｔｒａｃｔａｎｄｏｓａｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｈｉｇｈｄｏｓｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｎｄａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｄｏｕｂｌｅｂｌｉｎｄｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔ，２０１５，２０１５：７１８５３９．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１５／７１８５３９． ［１０２］ＭａｇｎａｎｉＭ，Ｃａｓｔｒｏ⁃ＧｏｍｅｚＲＨ，ＡｏｋｉＭＮ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ⁃ｇｌｕｃａｎｆｒｏｍ ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ ｏｎ ｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄ，２０１０，１（５）：８５９－８６２．ＤＯＩ：１０．３８９２／ｅｔｍ．２０１０．１２１． ［１０３］ＶｅｔｖｉｃｋａＶ，ＲｉｃｈｔｅｒＪ，ＳｖｏｚｉｌＶ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｄｒｉｖｅｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｙｅａｓｔ⁃ｄｅｒｉｖｅｄβ⁃（１⁃３）ｇｌｕｃａｎｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｐｒｏｂｌｅｍｓ［Ｊ］．ＡｎｎＴｒａｎｓｌＭｅｄ，２０１３，１（３）：２６．ＤＯＩ：１０．３９７８／ｊ．ｉｓｓｎ．２３０５⁃５８３９．２０１３．０７．０１． ［１０４］ＷａｎｇＪＬ，ＢｉＺ，ＺｏｕＪＷ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｌｅｎｔｉｎａｎｉｍｐｒｏｖｅｓｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１２，５（３）：７４５－７４８．ＤＯＩ：１０．３８９２／ｍｍｒ．２０１１．７１８． ［１０５］ＯｓｔａｄｒａｈｉｍｉＡ，ＥｓｆａｈａｎｉＡ，ＡｓｇｈａｒｉＪａｆａｒａｂａｄｉＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｂｅｔａｇｌｕｃａｎｏｎｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎｗｏｍｅｎｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｄｖＰｈａｒｍＢｕｌｌ，２０１４，４（Ｓｕｐｐｌ１）：４７１－４７７．ＤＯＩ：１０．５６８１／ａｐｂ．２０１４．０７０． ［１０６］ＷａｎｇＭ，ＢａｉＹ，ＰｅｉＪ，ｅｔａｌ．β⁃ｇｌｕｃａｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＰＤ⁃１／ＰＤ⁃Ｌ１ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｌｏｃｋａｄｅｆｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌ，２０２２，１３：８８７４５７．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｐｈａｒ．２０２２．８８７４５７． ［１０７］ＪｅｓｅｎａｋＭ，ＭａｊｔａｎＪ，ＲｅｎｎｅｒｏｖａＺ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｐｌｅｕｒａｎ（β⁃ｇｌｕｃａｎｆｒｏｍｐｌｅｕｒｏｔｕｓｏｓｔｒｅａｔｕｓ）ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａ⁃ｃｏｌ，２０１３，１５（２）：３９５－３９９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｉｎｔｉｍｐ．２０１２．１１．０２０． ［１０８］ＭｅｎｇＦ．Ｂａｋｅｒｓｙｅａｓｔｂｅｔａ⁃ｇｌｕｃａｎｄｅｃｒｅａｓｅｓｅｐｉｓｏｄｅｓｏｆｃｏｍｍｏｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄｉｌｌｎｅｓｓｉｎ１ｔｏ４ｙｅａｒｓｏｌｄｃｈｉｌｄｒｅｎｄｕｒｉｎｇｃｏｌｄｓｅａｓｏｎｉｎＣｈｉｎａ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒＦｏｏｄＳｃｉ，２０１６，６（４）：５１８．ＤＯＩ：１０．４１７２／２１５５⁃９６００．１０００５１９． ［１０９］ＫｉｒｍａｚＣ，ＢａｙｒａｋＰ，ＹｉｌｍａｚＯ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｇｌｕｃａｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｔｈｅＴｈ１／Ｔｈ２ｂａｌａｎｃｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓ：ａｄｏｕｂ⁃ｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＣｙｔｏｋｉｎｅＮｅｔｗ，２００５，１６（２）：１２８－１３４． ［１１０］ＴａｌｂｏｔｔＳＭ，ＴａｌｂｏｔｔＪＡ，ＴａｌｂｏｔｔＴＬ，ｅｔａｌ．β⁃ｇｌｕｃａｎｓｕｐｐｌｅｍｅｎ⁃ｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｅｒｇｙｓｙｍｐｔｏｍｓ，ａｎｄｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｉｎｓｅｌｆ⁃ｄｅｓｃｒｉｂｅｄｒａｇｗｅｅｄａｌｌｅｒｇｙｓｕｆｆｅｒｅｒｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＳｃｉＮｕｔｒ，２０１３，１（１）：９０－１０１．ＤＯＩ：１０．１００２／ｆｓｎ３．１１． ［１１１］施秉银．硒对甲状腺影响的探索与发现［Ｊ］．中华内分泌代谢杂志，２０１６，３２（１）：４－５．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００⁃６６９９．２０１６．０１．００２． ［１１２］李娜，杨帆，胡蕴，等．甲状腺球蛋白及其抗体研究进展［Ｊ］．医学研究生学报，２０１７，３０（８）：８６９－８７２．ＤＯＩ：１０．１６５７１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００８⁃８１９９．２０１７．０８．０１８． ［１１３］ＺｕｏＹ，ＬｉＹ，ＧｕＸ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｓｅｌｅｎｉｕｍｌｅｖｅｌｓａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｎｎＰａｌｌｉａｔＭｅｄ，２０２１，１０（４）：４３９８－４４０８．ＤＯＩ：１０．２１０３７／ａｐｍ⁃２１⁃４４９． ［１１４］ＺｈｅｎｇＨ，ＷｅｉＪ，ＷａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｅｌｅｎｉｕｍｓｕｐｐｌｅ⁃ｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎＧｒａｖｅｓ′ ｄｉｓｅａｓｅ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１８，２０１８：３７６３５６５．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１８／３７６３５６５． ［１１５］ＣａｉＸ，ＷａｎｇＣ，ＹｕＷ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｎｉｕｍｅｘｐｏｓｕｒｅａｎｄｃａｎｃｅｒｒｉｓｋ：ａｎｕｐｄａｔｅｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｍｅｔａ⁃ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１６，６：１９２１３．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓｒｅｐ１９２１３． ［１１６］ＶｕｎｔａＨ，ＢｅｌｄａＢＪ，ＡｒｎｅｒＲＪ，ｅｔａｌ．Ｓｅｌｅｎｉｕｍａｔｔｅｎｕａｔｅｓｐｒｏ⁃ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．ＭｏｌＮｕｔｒＦｏｏｄＲｅｓ，２００８，５２（１１）：１３１６－１３２３．ＤＯＩ：１０．１００２／ｍｎｆｒ．２００７００３４６． ［１１７］ＣｈｅｌｋｅｂａＬ，ＡｈｍａｄｉＡ，ＡｂｄｏｌｌａｈｉＭ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｒｅｎ⁃ｔｅｒａｌｓｅｌｅｎｉｕｍｏｎｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｍｅｃｈａｎｉｃａｌｌｙｖｅｎｔｉｌａｔｅｄｐａｔｉｅｎｔｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｓｅｐｓｉｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｎｓｉｖｅＣａｒｅ，２０１５，５（１）：２９．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１３６１３⁃０１５⁃００７１⁃ｙ． ［１１８］ＫｏｎｇＬ，ＷｕＱ，ＬｉｕＢ．Ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｓｅｌｅｎｉｕｍａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｎｓｅｖｅｒｅｓｅｐｓｉｓｏｒｓｅｐｔｉｃｓｈｏｃｋ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＡｆｒＨｅａｌｔｈＳｃｉ，２０２１，２１（１）：２７７－２８５．ＤＯＩ：１０．４３１４／ａｈｓ．ｖ２１ｉ１．３６． ［１１９］ＨｕａｎｇＺ，ＬｉｕＹ，ＱｉＧ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＡｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＭｅｄ，２０１８，７（９）：２５８．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｊｃｍ７０９０２５８． ［１２０］ＩｍｄａｄＡ，Ｍａｙｏ⁃ＷｉｌｓｏｎＥ，ＨａｙｋａｌＭＲ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＡｓｕｐｐｌｅ⁃ｍｅｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｆｒｏｍｓｉｘｍｏｎｔｈｓｔｏｆｉｖｅｙｅａｒｓｏｆａｇｅ［Ｊ］．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔＲｅｖ，２０２２，３（３）：Ｃｄ００８５２４．ＤＯＩ：１０．１００２／１４６５１８５８．ＣＤ００８５２４．ｐｕｂ４． ［１２１］ＡｉｂａｎａＯ，ＦｒａｎｋｅＭＦ，ＨｕａｎｇＣＣ，ｅｔａｌ．ＩｍｐａｃｔｏｆｖｉｔａｍｉｎＡａｎｄｃａｒｏｔｅｎｏｉｄｓｏｎｔｈｅｒｉｓｋｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＣｌｉｎＩｎｆｅｃｔＤｉｓ，２０１７，６５（６）：９００－９０９．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｃｉｄ／ｃｉｘ４７６． ［１２２］ＱｉＹＪ，ＮｉｕＱＬ，ＺｈｕＸＬ，ｅｔａｌ．ＲｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓｉｎｖｉｔａｍｉｎＡａｎｄＥａｎｄｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓａｍｏｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１６，２０（２３）：５００９－５０１２． ［１２３］ＫａｒｔａｓｕｒｙａＭＩ，ＭａｒｋｓＧＣ，ＡｈｍｅｄＦ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｚｉｎｃａｎｄｖｉ⁃ｔａｍｉｎＡｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎＩｎｄｏｎｅｓｉａｎｐｒｅ⁃ｓｃｈｏｏｌｅｒｓ［Ｊ］．ＡｓｉａＰａｃＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２０，２９（４）：７３２－７４２．ＤＯＩ：１０．６１３３／ａｐｊｃｎ．２０２０１２＿２９（４）．０００８． ［１２４］ＡｈｍａｄＳＭ，ＲａｑｉｂＲ，ＨｕｄａＭＮ，ｅｔａｌ．Ｈｉｇｈ⁃ｄｏｓｅｎｅｏｎａｔａｌｖｉｔａｍｉｎＡｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｔｒａｎｓｉｅｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｓｔｈｙｍｉｃｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｉｎｆａｎｃｙ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，２０２０，１５０（１）：１７６－１８３．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｊｎ／ｎｘｚ１９３． ［１２５］ＹａｋｏｏｂＭＹ，ＱａｄｉｒＭ，ＨａｎｙＯＥ．ＶｉｔａｍｉｎＡｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌａｒｉａｄｕｒｉｎｇｐｒｅｇｎａｎｃｙａｎｄｃｈｉｌｄ⁃ｈｏｏｄ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌＧｌｏｂＨｅａｌｔｈ，２０１８，８（１－２）：２０－２８．ＤＯＩ：１０．２９９１／ｊ．ｊｅｇｈ．２０１８．０４．１０４． ［１２６］ＢｅｒｇｅｒＭＭ，ＳｈｅｎｋｉｎＡ，ＳｃｈｗｅｉｎｌｉｎＡ，ｅｔａｌ．ＥＳＰＥＮｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉ⁃ｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２２，４１（６）：１３５７－１４２４．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０２２．０２．０１５． ［１２７］ＬｉＹＲ，ＺｈｕＨ．ＶｉｔａｍｉｎＣｆｏｒｓｅｐｓｉｓｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ：ｆｒｏｍｒｅｄｏｘｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃｉｎｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０２１，４７６（１２）：４４４９－４４６０．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１１０１０⁃０２１⁃０４２４０⁃ｚ． ［１２８］ＣａｒｒＡＣ，ＭａｇｇｉｎｉＳ．ＶｉｔａｍｉｎＣａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１７，９（１１）：１２１１．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ９１１１２１１． ［１２９］ＢｏｚｏｎｅｔＳＭ，ＣａｒｒＡＣ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｖｉｔａｍｉｎＣｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｎｋｅｙｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｈｅａｌｔｈｙｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１９，１１（６）：１３６３．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１１０６１３６３． ［１３０］ＲａｎＬ，ＺｈａｏＷ，ＷａｎｇＪ，ｅｔａｌ．ＥｘｔｒａｄｏｓｅｏｆｖｉｔａｍｉｎＣｂａｓｅｄｏｎａｄａｉｌｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｈｏｒｔｅｎｓｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｏｌｄ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ９ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔ，２０１８，２０１８：１８３７６３４．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１８／１８３７６３４． ［１３１］ＣｅｒｕｌｌｏＧ，ＮｅｇｒｏＭ，ＰａｒｉｍｂｅｌｌｉＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｌｏｎｇｈｉｓｔｏｒｙｏｆｖｉｔａｍｉｎＣ：ｆｒｏｍｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｃｏｌｄｔｏｐｏｔｅｎｔｉａｌａｉｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＯＶＩＤ⁃１９［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２０，１１：５７４０２９．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０２０．５７４０２９． ［１３２］·ｙｃｈｏｗｓｋａＭ，ＧｒｚｙｂｋｏｗｓｋａＡ，ＺａｓａｄａＭ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｘｗｅｅｋｓ１０００ｍｇ／ｄａｙｖｉｔａｍｉｎＣｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｈｅａｌｔｈｙｔｒａｉｎ⁃ｉｎｇｉｎｅｌｄｅｒｌｙｗｏｍｅｎｏｎｇｅｎｅｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ— ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＩｎｔＳｏｃＳｐｏｒｔｓＮｕｔｒ，２０２１，１８（１）：１９．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１２９７０⁃０２１⁃００４１６⁃６． ［１３３］ＪｏｈｎｓｔｏｎＣＳ，ＢａｒｋｙｏｕｍｂＧＭ，ＳｃｈｕｍａｃｈｅｒＳＳ．ＶｉｔａｍｉｎＣｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｓｌｉｇｈｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｓｐｈｙｓｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｌｅｖｅｌｓａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｃｏｌｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｉｎｍｅｎｗｉｔｈｍａｒｇｉｎａｌｖｉｔａｍｉｎＣｓｔａｔｕｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１４，６（７）：２５７２－２５８３．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ６０７２５７２． ［１３４］ＭｉｌａｎｉＧＰ，ＭａｃｃｈｉＭ，Ｇｕｚ⁃ＭａｒｋＡ．ＶｉｔａｍｉｎＣｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣＯＶＩＤ⁃１９［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０２１，１３（４）：１１７２．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１３０４１１７２． ［１３５］ Ｈｅｍｉｌä Ｈ．ＶｉｔａｍｉｎＣａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１７，９（４）：３３９．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ９０４０３３９． ［１３６］ＣａｒｒＡＣ，ＲｏｓｅｎｇｒａｖｅＰＣ，ＢａｙｅｒＳ，ｅｔａｌ．ＨｙｐｏｖｉｔａｍｉｎｏｓｉｓＣａｎｄｖｉｔａｍｉｎＣｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｄｅｓｐｉｔｅｒｅｃｏｍｍｅｎｄｅｄｅｎｔｅｒａｌａｎｄｐａｒｅｎｔｅｒａｌｉｎｔａｋｅｓ［Ｊ］．ＣｒｉｔＣａｒｅ，２０１７，２１（１）：３００．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１３０５４⁃０１７⁃１８９１⁃ｙ． ［１３７］ＣａｒｒＡＣ，ＳｐｅｎｃｅｒＥ，ＤｉｘｏｎＬ，ｅｔａｌ．Ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｍｍｕｎｉｔｙａｃ⁃ｑｕｉｒｅｄｐｎｅｕｍｏｎｉａｅｘｈｉｂｉｔｄｅｐｌｅｔｅｄｖｉｔａｍｉｎＣｓｔａｔｕｓａｎｄｅｌｅｖａｔｅｄｏｘ⁃ｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０２０，１２（５）：１３１８．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１２０５１３１８． ［１３８］ＸｉｎｇＸ，ＸｕＭ，ＹａｎｇＬ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｖｉｔａｍｉｎＣｉｎｃｒｉｔｉｃａｌｌｙｉｌｌｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０２１，４０（５）：２６３０－２６３９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｕ．２０２１．０３．００７． ［１３９］ＨｏｌｆｏｒｄＰ，ＣａｒｒＡＣ，ＪｏｖｉｃＴＨ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＣ— ａｎａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｅｐｓｉｓａｎｄＣＯＶＩＤ⁃１９［Ｊ］．Ｎｕ⁃ｔｒｉｅｎｔｓ，２０２０，１２（１２）：３７６０．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１２１２３７６０． ［１４０］ＬａｍｏｎｔａｇｎｅＦ，ＭａｓｓｅＭＨ，ＭｅｎａｒｄＪ，ｅｔａｌ．ＩｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｖｉｔａｍｉｎＣｉｎａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｓｅｐｓｉｓｉｎｔｈｅｉｎｔｅｎｓｉｖｅｃａｒｅｕｎｉｔ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２２，３８６（２５）：２３８７－２３９８．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａ２２００６４４． ［１４１］ＣａｌｃｕｔｔａｗａｌａＦ．ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｓａｋｅｙｔｏｂｏｏｓｔｉｍｍｕｎｉｔｙａｇａｉｎｓｔＣＯＶＩＤ⁃１９［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｔｒＥＳＰＥＮ，２０２２，４９：１７－２３．ＤＯＣ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｎｅｓｐ．２０２２．０４．００７． ［１４２］中国营养学会．中国居民膳食营养素参考摄入量（２０２３版）［Ｍ］．北京：人民卫生出版社．２０２３．４２７－４２８． ［１４３］ＣｈｅｎＳ，ＺｈａｏＷ，ＺｈａｎｇＢ，ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｖｉｔａｍｉｎＣｏｎｖｉｒａｌｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＥｖｉｄＢａｓｅｄＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＡｌｔｅｒｎａｔＭｅｄ，２０１９，２０１９：３０８２４３７．ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１９／３０８２４３７． ［１４４］王青，刘晓燕．免疫球蛋白联合维生素Ｃ辅助治疗小儿病毒性心肌炎的临床疗效及其对心肌损伤的影响［Ｊ］．临床合理用药杂志，２０２２，１５（９）：１４１－１４３．ＤＯＩ：１０．１５８８７／ｊ．ｃｎｋｉ．１３⁃１３８９／ｒ．２０２２．０９．０４２． ［１４５］ＢｅｊｉｑｉＲ，ＲｅｔｋｏｃｅｒｉＲ，ＭａｌｏｋｕＡ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｎｄｃｌｉｎ⁃ｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｔｏｐｅｄｉａｔｒｉｃｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ：ａｒｅｖｉｅｗｏｆｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｌｉｔ⁃ｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．ＯｐｅｎＡｃｃｅｓｓＭａｃｅｄＪＭｅｄＳｃｉ，２０１９，７（１）：１６２－１７３．ＤＯＩ：１０．３８８９／ｏａｍｊｍｓ．２０１９．０１０． ［１４６］ＢｕｏｎｄｏｎｎｏＩ，ＲｏｖｅｒａＧ，ＳａｓｓｉＦ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤａｎｄｉｍｍｕｎｏ⁃ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｉｎｅａｒｌｙｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１７，１２（６）：ｅ０１７８４６３．ＤＯＩ：１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１７８４６３． ［１４７］Ｒｏｄｒíｇｕｅｚ⁃ＣａｒｒｉｏＪ，Ａｌｐｅｒｉ⁃ＬóｐｅｚＭ，Ｎａｖｅｓ⁃ＤíａｚＭ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍａｎｄＤＨＣＲ７ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏｔｈｅａｂｎｏｒｍａｌｉｎｔｅｒｐｌａｙｂｅｔｗｅｅｎｖｉｔａｍｉｎＤａｎｄｌｉｐｉｄｐｒｏｆｉｌｅｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＳｃｉＲｅｐ，２０１９，９（１）：２５４６．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５９８⁃０１９⁃３８７５６⁃８． ［１４８］ 卢婷．２５羟基维生素Ｄ与桥本甲状腺炎的关系探讨［Ｊ］．山西医药杂志，２０２２，５１（２）：２０３－２０５．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３⁃９９２６．２０２２．０２．０２３． ［１４９］康璇，周宇，李俊，等．成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血清维生素Ｄ水平及其临床意义［Ｊ］．皖南医学院学报，２０２１，４０（６）：５３５－５３８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２⁃０２１７．２０２１．０６．００７． ［１５０］ＱｕｒａｉｓｈｉＳＡ，ＬｉｔｏｎｊｕａＡＡ，ＭｏｒｏｍｉｚａｔｏＴ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅ⁃ｔｗｅｅｎｐｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｖｉｔａｍｉｎＤｓｔａｔｕｓａｎｄｈｏｓｐｉｔａｌ⁃ａｃｑｕｉｒｅｄｂｌｏｏｄ⁃ｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１３，９８（４）：９５２－９５９．ＤＯＩ：１０．３９４５／ａｊｃｎ．１１３．０５８９０９． ［１５１］樊慧苏，林建军，雷后兴，等．反复社区获得性肺炎血清维生素Ｄ、免疫球蛋白及碱性磷酸酶水平研究［Ｊ］．中国基层医药，２０１７，２４（８）：１１４４－１１４８．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８⁃６７０６．２０１７．０８．００６． ［１５２］ 夏维波，章振林，林华，等．维生素Ｄ及其类似物临床应用共识［Ｊ］．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，２０１８，１１（１）：１－１９．ＤＯＩ：ＣＮＫＩ：ＳＵＮ：ＧＵＳＳ．０．２０１８⁃０１⁃００１． ［１５３］李双凤，马超，王伟，等．维生素Ｄ佐治特发性荨麻疹患者的效果及对其Ｔ淋巴细胞亚群，体液免疫水平的影响［Ｊ］．中国中西医结合皮肤性病学杂志，２０２１，２０（４）：３５８－３６１．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２⁃０７０９．２０２１．０４．００７． ［１５４］ 闫登科，李美娇，黄瑞娜．维生素Ｄ３对乙型肝炎肝硬化代偿期患者肝功能，肝纤维化指标及免疫因子的影响［Ｊ］．中西医结合肝病杂志，２０２１，３１（７）：６１３－６１５．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５⁃０２６４．２０２１．０７．０１０． ［１５５］ 骆宁，柴静，林雨薇．维生素Ｄ３联合恩替卡韦对乙型肝炎肝硬化代偿期患者外周血Ｔ淋巴细胞水平及肝纤维化指标的影响［Ｊ］．肝脏，２０１９，２４（７）：７９５－７９８．ＤＯＩ：１０．１４０００／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００８⁃１７０４．２０１９．０７．０２４． ［１５６］ 王艳，魏兰，白静，等．厄贝沙坦联合活性维生素Ｄ治疗ＩｇＡ肾病的临床效果及其对免疫功能和ＴＧＦ⁃ $\cdot\upbeta_{1}$ 、ｓＴｆＲ的影响［Ｊ］．临床误诊误治，２０１９，３２（６）：４２－４６．ＤＯＩ：ＣＮＫＩ：ＳＵＮ：ＬＣＷＺ．０．２０１９⁃０６⁃０１２． ［１５７］ＳｈａｒｉｆｉＡ，ＶａｈｅｄｉＨ，ＮｅｄｊａｔＳ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｉｎｇｌｅ⁃ｄｏｓｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｏｎｉｍｍｕｎｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｕｌｃｅｒａｔｉｖｅｃｏｌｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ａｐｍｉｓ，２０１９，１２７（１０）：６８１－６８７．ＤＯＩ：１０．１１１１／ａｐｍ．１２９８２． ［１５８］ＥＩＡｍｒｏｕｓｙＤ，ＥｌＡｓｈｒｙＨ，ＨｏｄｅｉｂＨ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ： ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０２１，５５（９）：８１５－８２０．ＤＯＩ：１０．１０９７／ｍｃｇ．００００００００００００１４４３． ［１５９］Ｍａｎａｓｅｋｉ⁃ＨｏｌｌａｎｄＳ，ＭａｒｏｏｆＺ，ＢｒｕｃｅＪ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｐｎｅｕｍｏｎｉａｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｂｙｑｕａｒｔｅｒｌｙｂｏｌｕｓｄｏｓｅｔｏｉｎｆａｎｔｓｉｎＫａｂｕｌ：ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２０１２，３７９（９８２４）：１４１９－１４２７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｓ０１４０⁃６７３６（１１）６１６５０⁃４． ［１６０］ＧａｎｍａａＤ，ＵｙａｎｇａＢ，ＺｈｏｕＸ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２０２０，３８３（４）：３５９－３６８．ＤＯＩ：１０．１０５６／ＮＥＪＭｏａ１９１５１７６． ［１６１］ＢｒｅｔｔＮＲ，ＬａｖｅｒｙＰ，ＡｇｅｌｌｏｎＳ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｓｔａｔｕｓａｎｄｉｍｍｕｎｅｈｅａｌｔｈｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎａｃｒｏｓｓ⁃ｓｅｃｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙａｎｄａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｏｆｈｅａｌｔｈｙｙｏｕｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，２０１８，１０（６）：６８０．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｎｕ１００６０６８０． ［１６２］ＴａｎｇｐｒｉｃｈａＶ，ＬｕｋｅｍｉｒｅＪ，ＣｈｅｎＹ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤｆｏｒｔｈｅｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｉｎｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ（ＤＩＳＣ）：ａｄｏｕｂｌｅ⁃ｂｌｉｎｄ，ｍｕｌｔｉ⁃ｃｅｎｔｅｒ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ⁃ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ，２０１９，１０９（３）：５４４－５５３．ＤＯＩ：１０．１０９３／ａｊｃｎ／ｎｑｙ２９１． ［１６３］ＲｏｌｆＬ，ＭｕｒｉｓＡＨ，ＴｈｅｕｎｉｓｓｅｎＲ，ｅｔａｌ．ＶｉｔａｍｉｎＤ $'_{3}$ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎ⁃ｔａｔｉｏｎａｎｄ ｔｈｅ ＩＬ⁃２／ＩＬ⁃２Ｒ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ？［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２０１８，３１４：５０－５７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｎｅｕｒｏｉｍ．２０１７．１１．００７． ［１６４］ＭｕｒｉｓＡＨ，ＳｍｏｌｄｅｒｓＪ，ＲｏｌｆＬ，ｅｔａｌ．ＩｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｉｇｈｄｏｓｅｖｉｔａｍｉｎＤ３ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｉｎｒｅｌａｐｓｉｎｇｒｅｍｉｔｔｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇＩＦＮβ；ｔｈｅＳＯＬＡＲＩＵＭｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ，２０１６，３００：４７－５６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｎｅｕｒｏｉｍ．２０１６．０９．０１８． ［１６５］ＢｏｕｉｌｌｏｎＲ，ＭａｎｏｕｓａｋｉＤ，ＲｏｓｅｎＣ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｈｅａｌｔｈｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｈｕｍａｎｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０２２，１８（２）：９６－１１０．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１５７４⁃０２１⁃００５９３⁃ｚ． ［１６６］ＣｏｒｒｅａｌｅＪ，ＹｓｒｒａｅｌｉｔＭＣ，ＧａｉｔáｎＭＩ．ＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｓｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００９，１３２（Ｐｔ５）：１１４６－１１６０．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｂｒａｉｎ／ａｗｐ０３３．

相关指南

引用 / 出处

中国健康管理协会临床营养与健康分会. 免疫营养素临床应用专家共识[S/OL]. 2023.