中国高血压患者血压血脂综合管理的专家共识

共识 心血管内科· 血脂管理 · 2021 · 中华医学会心血管病学分会
动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是我国心血管疾病死亡的首位原因。我国成人高血压患者已达2.45 亿,其中超过半数合并血脂异常,二者并存可加速动脉粥样硬化进程,使心血管疾病风险明显升高。降压达标同时降低血低密度脂蛋白胆固醇水平是预防和治疗ASCVD 的基石。高血压患者降压联合降脂治疗的获益远超单独降压或降脂治疗。该共识从临床实践出发,对我国高血压患者ASCVD 的危险分层、降压降脂目标、药物选择原则以及依从性提高的策略等给出了具体的建议,旨在鼓励临床医师在努力提高降压达标率的同时提高降脂治疗率和达标率,从而降低我国心血管疾病的致残率和致死率。
高血压血脂异常冠状动脉疾病

高血压患者伴血脂异常现状

## 专家共识

我国心血管疾病患病率及死亡率居高不下。高血压是我国心血管疾病首要危险因素,患病人数高达2.45 亿,其中 $41.3\%$ 的患者合并血脂异常。目前我国高血压患者对自身血压及血脂异常的知晓率、治疗率和控制率相当不理想。因此,高血压患者的血压、血脂全面管理是我国心血管疾病防控的关键点。

2015年,我国第4次高血压调查显示 ${\geqslant}18$ 岁的成年人高血压知晓率、治疗率和控制率分别为51.6%、45.8% 和 $16.8\%^{[1]}$ 。与此同时,成人血脂水平较前期调查显著升高。2018 年全国人群调查显示,高胆固醇血症、高LDL‑C血症、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL‑C)血症、高甘油三酯(TG)血症的患病率分别为 $6.9\%\setminus8.1\%\setminus20.4\%$ 和 $13.8\%$ 。我国普通人群血脂异常的知晓率、治疗率和控制率极低(表1)5-8]。在极高危和高危ASCVD 人群中,LDL‑C达标率均不足 $10\%$ 。这些均为我国心血管疾病防控亟待解决的问题。

高血压伴高胆固醇血症加速ASCVD进程

## 专家共识

人群流行病学研究和遗传流行病学研究均提示,高血压和高胆固醇血症并存的患者ASCVD 风险倍增。血压升高和胆固醇水平升高的暴露时长与终生ASCVD 发病风险相关。我国人群心血管疾病死亡归因中高血压和高LDL-C 分别为第1、3位的危险因素。预测未来15年我国心血管疾病会日益严重。

我国1990 至2017 年34 省市流行病学调查数据显示,卒中和缺血性心脏病是我国致死致残的首要病因,而高血压是心血管疾病死亡的首要危险因素,高LDL‑C 位列第 $3^{[9]}$ 3 。2016 年高润霖等[10]发表的以中国健康和营养调查数据为基础的预测研究显示,因心血管各种危险因素的上升和老龄化加剧,未来15 年我国心血管疾病趋势将日益严重,预测2016 至2030 年我国还将发生7 500 万例急性心肌梗死、1.18 亿例卒中和3 900 万例心血管疾病死亡;但若高血压和高胆固醇血症这两大危险因素能得到有效控制,15 年间将减少1 000 万\~2 000 万例急性心肌梗死、800 万\~3 000 万例卒中以及300 万\~1 000万例心血管疾病死亡。

近年来,遗传流行病学研究从另一角度提示低收缩压(SBP)水平和低LDL‑C 水平与终生ASCVD低风险相关。2019年发表的近44万人群的遗传流行病学研究结果也提示,按个体携带的低LDL‑C和低SBP相关单核苷酸多态性数目进行评分,评分越高LDL‑C 和SBP 水平越低,心血管疾病风险越低[11]。该研究亦表明,LDL‑C 和SBP 在ASCVD 进程中有协同作用,且LDL‑C 和SBP 水平升高的暴露时长与终生ASCVD 发病风险呈正相关。可见高血压伴高胆固醇血症会促进ASCVD 进程,增加心血管疾病风险。

高血压患者降压联合降LDL‑C治疗获益更大

## 专家共识

无论是单用他汀,还是他汀联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂的系列随机对照试验(RCT)均证实,随着LDL-C 目标水平的大幅下移,进行ASCVD 一级和二级预防的患者(其中合并高血压者达 $40\%{\sim}80\%$ )心血管事件发生率均显著降低。HOPE-3、ASCOT-LLA 等研究亦证实,对高血压患者进行降压联合降脂治疗能显著降低其心血管事件发生率,且越早启动获益越大。中国人群接受中等强度他汀治疗可使心血管事件发生率显著降低,且安全性良好。ASCVD 高危的中国人群大幅降低LDL-C水平安全性良好。

业已公认,人群基线血压自 $115/75\ \mathrm{mmHg}$ ( $\mathrm{{1\mmHg{=}}{0.133\ k P a})}$ )起,血压水平与卒中、冠状动脉(冠脉)事件、心血管疾病死亡风险呈连续正相

表1 中国人群近10年血脂异常现状的流行病学调查结果

|充|调查时间|调查对象|诊断标准|血脂异常相关指标| 合并高血压 的血脂异常 惠患者占比 | |---|---|---|---|---|---| | CCNSCKD 研究[6] | 2007至 2010年 | 中国≥18岁普通人群 (43368人) | 符合2007年《中国成人血失 脂异常防治指南》中的 相关标准 | 知晓率为31.0% 治疗率为19.5% 控制率为8.9% |30.8%| | 2012—2015年 人群血脂调 | 2012至 2015年 | 中国≥35岁东中西部普通 人群(29678人) | 通符合2016年《中国成人血 脂异常防治指南》中的 相关标准 | 知晓率为23.7% 治疗率为13.0% 控制率为6.5% |41.3%| | DYSIS-China 研究[8] |2012年| 122家医院服用他汀类 药物治疗的患者 (25697例) | 符合2007年《中国成人血 脂异常防治指南》中的 箱关标准 | ASCVD极高危和高危患者占比71% 降脂药物使用率为98%(88.9%为他 汀类药物) LDL-C达标率:极高危患者为39.7%, 高危患者为54.8%,中危患者为 73.4%,低危患者为91.2% |65.8%| | CCDRFS研究 (第4次)5] | 2013至 2014年 | 中国>18岁人群 (163641人) | 符合2016年《中国成人血 脂异常防治指南》中的 相关标准 | ASCVD极高危和高危患者占比11.2% 的LDL-C未达标者中接受降脂药物治疗 者仅为3.6% LDL-C达标率:极高危患者为6.8%,高 危患者为25.5%,中危患者为 54.6%,低危患者为81.9% || |||||||

注:ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病,LDL‑C为低密度脂蛋白胆固醇;-表示无相关数据

关,SBP 每升高 $20\ \mathrm{mmHg}$ 或舒张压(DBP)每升高 $10\;\mathrm{mmHg}$ ,心脑血管疾病风险倍增[12]。RCT 早已证实,积极降低SBP 和/或DBP,能使卒中和缺血性心脏病风险显著降低[13‑14]。SPRINT 和ADVANCE 研究显示,对高风险或合并糖尿病的高血压患者,强化降压治疗能进一步改善心血管预后[15‑16]。同样,LDL‑C 水平与ASCVD 风险呈对数线性正相关。系列RCT 表明强化降胆固醇治疗获得的LDL‑C 绝对降幅与ASCVD 发生率、致残率和死亡率下降呈线性正相关[17]。无论是单用他汀类药物,还是他汀类药物与胆固醇吸收抑制剂依折麦布联合应用,或加用PCSK9 抑制剂,治疗后LDL‑C 水平越低,心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中的风险也越低。因此,降压和降LDL‑C 是高血压患者预防和治疗ASCVD的关键所在。

一、高血压亚组患者在系列他汀RCT中获益的趋势与全体受试者一致

他汀类药物降低LDL‑C 是防治ASCVD 的基石。一级及二级预防研究均显示,他汀类药物治疗显著降低LDL‑C 水平后,可使心血管事件、心血管死亡和全因死亡发生率显著下降[18]。荟萃分析结果显示,LDL‑C 每降低 $1.0\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ ,心血管事件相对危险下降 $20\%$ ,全因死亡风险降低 $10\%^{[17]}$ ]。这些他汀RCT 中,受试者基线合并高血压的患者比例为 $20\%{\sim}50\%$ (表2)19-25],高血压亚组人群事后分析均显示其与整体研究人群获益一致,即ASCVD 危险等级不同的高血压患者接受他汀类药物降脂治疗后心血管终点事件发生率均显著降低。

二、降压联合降脂治疗在ASCVD 一级预防中获益显著

RCT 证实,与单纯降压治疗或安慰剂比较,降压联合降脂治疗心血管获益更大。ASCOT‑LLA 研究显示,对于ASCVD 高风险的高血压患者,在降压达标同时中等强度的他汀类药物治疗能够显著降低其主要心血管事件、冠脉事件及卒中事件发生率(分别为 $21\% $ $29\%$ 和 $27\%$ )26]。HOPE‑3 研究亦证实,对于ASCVD 低中危的患者,积极降压联合降脂治疗比单一降压或降脂治疗的心血管获益更大[27]。与双安慰剂组比较,降压联合降脂治疗组患者心血管事件和心血管死亡率低了 $29\%$ ,单纯降脂组低了 $25\%$ ,单纯降压组差异则无统计学意义。HOPE‑3 研究事后亚组分析结果显示,按基线SBP将受试者分高、中、低三分位组,SBP 高三分位组受试者( $(\mathrm{SBP{>}143.5~mm{H g}})$ ),降压联合降脂治疗使心血管终点事件发生率降低近 $40\%^{\lceil28\rceil}$ 。HOPE‑3研究的受试对象中纳入了高达 $29\%$ 的中国患者,因此该研究结果对我国人群具有相当的普适性,即对ASCVD 低中危的患者,尤其是 $\mathrm{SBP{>}143.5~mmHg}$ 者,降压联合降脂治疗的临床获益更为显著。新近的TIPS‑3 研究再次证实,对于ASCVD 中危老年患者,降脂降压复方制剂(辛伐他汀 $40\;\mathrm{mg}+$ 阿替洛尔 $100~\mathrm{mg+}$ 氢氯噻嗪 $25~\mathrm{mg+}^{-}$ 雷米普利 $10\;\mathrm{mg}$ )能显著降低复合心血管事件发生率[29]。

ASCOT‑LLA 研究还表明,高血压患者更早启动他汀降脂治疗,其全因死亡风险可下降 $14\%^{\left[30\right]}$ 。因此尽早启动降压联合降脂治疗,缩短暴露于高血

表2

他汀类药物降低不同ASCVD危险分层患者心血管事件的临床研究中基线合并高血压者获益与整体人群的一致性

|| ASCVD 预防级别 ||| 心血管事件危险 降低幅度 || |---|---|---|---|---|---| |开充| ASCVD 预防级别 |主要终点| 基线合并 高血压患者 店能 |总人群| 高血压、 亚组人群 | |4S研究[19]|_级|主要冠状动脉事件|26%|37%a|| |CARE研究[20]|二级|致死性冠状动脉事件,非致死性心肌梗死|42%|24%a| 23%a | |LIPID研究[21]|二级|致死性冠状动脉事件,非致死性心肌梗死|42%%|24%a|| |HPS研究[22]|级|血管性死亡|41%|17%a| 25%a | |TNT研究[23]|二级|心血管死亡,非致死性心肌梗死|54%|22%a|| |AFCAPS/TexCAPS 研究[24]|级|致死或非致死性心肌梗死,不稳定性心绞痛,心脏猝死|21%|40%a| 39%a | |PROSPER研究[25]|一级|心血管死亡,非致死性心肌梗死,非致死性卒中|62%|15%a|16%|

注:ASCVD为动脉粥样硬化性心血管疾病;他汀组与安慰剂组比较或高强度他汀组与中等强度他汀组比较 <0.05;-表示无数据

压和高LDL‑C水平的时间,能更大程度地降低心血管疾病风险。

三、高血压合并ASCVD 患者接受联合降LDL‑C药物的强化降脂治疗获益显著

IMPROVE‑IT[31]、FOURIER[32]和ODYSSEYOUTCOME 研究[33]均显示,他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂依折麦布和/或PCSK9 抑制剂,能大幅降低LDL‑C 水平,达到1.4 甚至 $1.0\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ 以下,并可进一步改善ASCVD 患者预后,上述3 项研究中,强化降脂治疗组患者心血管事件相对危险较单用他汀或他汀/依折麦布组分别低 $6.4\%$ 、15% 和 $15\%$ 。上述研究的受试者中ASCVD 合并高血压的比例高达 $60\%{\sim}80\%$ 。因此,对已合并ASCVD 的高血压患者,无论是单用他汀还是与非他汀类药物联用,均是LDL‑C降幅越大心血管临床获益越大。

四、中国人群降压、降脂治疗的特点

目前尚未见专门针对降压联合降脂治疗对中国高血压患者心血管预后影响的RCT 发布。在既往降压或降脂治疗的研究中,发现亚洲人群存在某些特点。PROGRESS 研究的亚组分析显示,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合利尿剂降压治疗,降压幅度相似时,亚洲人群卒中(大动脉梗死型)风险降低较西方人群更为显著( $\mathcal{(H R{=}0.55)}$ , $95\%C I$ 0.32\~0.94,=0.03)34]。

在他汀类药物降脂治疗的研究中,中国人群基线LDL‑C水平普遍低于欧美人群,相同剂量他汀治疗后,中国人群LDL‑C 可降至更低水平[35]。此外,中国人群对高强度他汀治疗的耐受性较差。因此,对大多数中国高血压患者而言,采用中等强度他汀治疗,即能安全、有效地降低LDL‑C 和心血管事件风险。CCSPS 研究中,中国冠心病患者接受血脂康胶囊(0.6 g/次,2 次/d)治疗后,LDL‑C 降幅虽仅为

$20\%$ ,但冠心病死亡风险已降低 $31\%$ ,非致死性心肌梗死风险降低 $61\%$ ,对经皮冠状动脉介入治疗/冠状动脉旁路移植术的需求降低 $33.3\%^{[36]}$ 。而CHILLAS 研究显示,对中国急性冠状动脉综合征(ACS)患者,高强度他汀并未比中等强度他汀治疗带来更多的临床获益[37]。ODYSSEY EAST 研究提供了以亚洲人群为受试者(中国、印度、泰国的ASCVD 高危患者)的非他汀类降脂药物疗效和安全性数据,他汀治疗后LDL‑C 不达标的患者,加用PCSK9 抑制剂或依折麦布,LDL‑C 分别进一步降低 $56\%$ 和 $20.3\%$ ,且安全性好[38]。

高血压患者ASCVD危险分层评估

|专家共识| |---| |应根据伴有的ASCVD疾病或多重危险因素| |对高血压患者进行ASCVD危险分层,将个体| |ASCVD风险分为低危、中危、高危、极高危和超高| |危。对|

高血压与高胆固醇血症均为ASCVD 的独立危险因素,且ASCVD 风险随着血压和血脂升高幅度的增加而上升。此外,个体心血管疾病风险还受其他并存ASCVD 危险因素的交互影响。因此,全面评价高血压患者的ASCVD 风险是临床预防和治疗ASCVD的前提。

2016 年欧洲心血管病预防指南[39]、2018 年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)胆固醇

管理指南[40]以及2017 年中国心血管病预防指南[41]和2020 年中国心血管病一级预防指南[42]等均建议,按多重心血管病危险因素暴露个数和水平以及ASCVD 现况、其他伴随疾病(如糖尿病和慢性肾脏疾病等),将个体ASCVD 风险分为低危、中危、高危和极高危,设定不同的LDL‑C 靶目标,可更为有效地降低其发病风险。已患有ASCVD 的极高危患者再次发生ASCVD 事件的风险很大,因此2018 年美国AHA/ACC 血脂防治指南[40]、2019 年中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议[43]、2020 年超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[44]均引入了超高危ASCVD 风险这一概念,意在通过更积极的治疗措施,延缓或避免ASCVD事件再发生。

本共识推荐的高血压患者ASCVD 危险分层(表3):有2次及以上严重ASCVD 事件患者,或1次ASCVD事件伴2种及以上高ASCVD风险因素(如多血管床粥样硬化性血管疾病、LDL‑C≥4.9 mmol/L,或

糖尿病、血运重建史等)列为超高危患者;有ASCVD 证据者列为极高危患者;对高血压合并以下1 项及以上者列为高危患者,包括糖尿病(年龄≥40 岁) $\mathrm{LDL-C\!\!\geqslant\!4.9\;\mathrm{mmol/L}}$ 、慢性肾脏病(3/4 期)。无上述合并疾病的高血压患者,如果存在3 项其他危险因素,包括年龄 ${\geqslant}45/55$ 岁(男性/女性)、吸烟、HDL‑C<1.0 mmol/L、体重指数 ${\geqslant}28\ \mathrm{kg}/\mathrm{m}^{2}$ 、早发缺血性心血管疾病家族史,或存在2 项上述危险因素且LDL‑ $\mathrm{\cdotC}{\geqslant}2.6\;\mathrm{mmol/L}$ 者列为高危ASCVD 患者。高血压合并2 项上述危险因素且1.8 mmol/L≤LDL‑C< $2.6\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ 者以及高血压合并1 项上述危险因素血LDL‑ $\mathrm{\cdotC}{\geqslant}2.6\;\mathrm{mmol/L}$ 者也列为中危患者;高血压合并1项上述危险因素且1.8 mmol/L≤LDL‑C<2.6 mmol/L者或高血压不伴其他危险因素者,属于低危患者。

ASCVD 中危的高血压患者,若年龄 ${<}55$ 岁,应进行余生心血管疾病风险评估[41],以识别高危个体,提早进行干预,从而降低危险因素累积暴露时长。将具有以下2 项或以上危险因素者列为余生

表3 高血压患者ASCVD危险分层评估及降压、降脂目标值

|危险分层|临床状态|血压目标值| LDL-C目标值 (主要靶点) | 非HDL-C目标值 (次要靶点) | |---|---|---|---|---| |超高危| 发生过2次严重ASCVD事件或1次严重ASCVD 事件合并≥2个高风险因素 严重ASCVD事件:(1)既往12个月内发生过急 性冠状动脉综合征;(2)心肌梗死史(12个月 以上);(3)缺血性卒中史;(4)有症状的周围 血管病变、既往接受过血运重建或截肢 高风险因素:(1)多血管床病变(冠状动脉、脑动 脉和外周动脉同时存在2~3处有缺血症状的 病变);(2)早发冠心病史(男 ||||

注:ASCVD 为动脉粥样硬化性心血管疾病,LDL‑C 为低密度脂蛋白胆固醇,PCI为经皮冠状动脉介入治疗,CABG 为冠状动脉旁路移植术,HDL‑C 为高密度脂蛋白胆固醇;ASCVD 中危患者,若<55 岁,具有以下2 个或以上危险因素者,其心血管疾病余生风险为高危:1)收缩压≥ $160\;\mathrm{mmHg}$ 或舒张压 $\mathrm{\geqslant}100\;\mathrm{mmHg}$ (2)非HDL‑C≥5.2 mmol/L(3)HDL‑C<1.0 mmol/L(4)体重指数 $\cdot{\geqslant}28\ \mathrm{kg}/\mathrm{m}^{2}$ (5)吸烟;其他危险因素包括(:1)年龄 $\mathord{:\!\geqslant}45/55$ 岁(男性/女性),2)吸烟,3)HDL‑C<1.0 mmol/L(4)体重指数 $\mathrm{\geqslant}28~\mathrm{kg}/\mathrm{m}^{2}$ (5)早发缺血性心血管疾病家族史; $1\ \mathrm{mmHg}{=}0.133\ \mathrm{kPa}$

心血管疾病高风险患者:1)收缩压 ${\geqslant}160\ \mathrm{mmHg}$ 或舒张压 ${\geqslant}100\;\mathrm{mmHg}$ ;(2)非HDL‑C≥5.2 mmol/L;(3)HDL‑C<1.0 mmol/L;(4)体重指数 ${\geqslant}28\ \mathrm{kg}/\mathrm{m}^{2}$ ;(5)吸烟。此外,ASCVD 相关影像学检查能较好地反映患者动脉粥样硬化负荷[45‑46],并预测未来ASCVD事件。参考2018 年美国AHA/ACC 血脂防治指南[40]和2020 年中国心血管病一级预防指南[42],冠脉钙化积分 $\scriptstyle\cdot>100$ AU 或B 超提示存在颈动脉或股动脉斑块,可作为心血管疾病风险增强因素,以协助制定中危ASCVD患者他汀类药物治疗策略。

高血压患者的血压及血脂管理建议

|专家共识| |---| |高血压患者降压达标(|

高血压患者治疗的目的不仅是降低血压水平,更重要的是改善心脑血管和肾脏的结构和功能,延长寿命。因此,高血压患者须定期检测血脂谱,高血压伴血脂异常者需同时进行血压和血脂的长期管理,以预防ASCVD的发生和进展。

一、生活方式干预

健康的生活方式能预防或延迟心血管疾病的发生、发展[47],因此对于高血压合并血脂异常的患者,不论是否启动药物治疗,均应倡导健康的生活方式(表4)。

二、血压管理

1. 降压目标值:一般高血压患者降压目标值为 ${<}130/80\;\mathrm{mmHg}$ ${\geqslant}75$ 岁的老年患者可考虑为< $140/90\;\mathrm{mmHg}$ ,衰弱高血压患者的降压目标值需根据其耐受性个体化设定(表3)。

2. 降压药物选择:1)肾素-血管紧张素系统拮抗剂,ACEI 和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂和β 受体阻滞剂均为一线降压药物。(2)ACEI、ARB 及CCB 在高血压合并血脂异常患者中应用是安全、合适的。动脉粥样硬化过程中存在肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统激活,

表4 生活方式干预的主要内容

|硕目|主要内容| |---|---| |严格戒烟| 吸烟是重要的心血管疾病危险因素,严格戒烟有利 于预防动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、提 高高密度脂蛋白胆固醇水平,应避免二手烟暴露 | |控制体重|控制体重指数(|

足量ACEI 或ARB 能够有效控制血压,并延缓和逆转血管和心脏重构,对心脏和血管具有保护作用。CCB不仅可有效降压,还具有直接的抗动脉粥样硬化的作用。3)噻嗪类利尿剂可有效降压。虽然利尿剂可能影响脂代谢,但小剂量噻嗪类利尿剂对脂质代谢影响较小。研究提示,高血压合并血脂异常患者采用噻嗪类降压药物不会增加心血管疾病事件。ALLHAT 研究显示,利尿剂(氯噻酮)组患者心血管疾病事件发生率与赖诺普利组、氨氯地平组相当[48]。因此,当血脂异常患者血压不达标时,仍可选择小剂量噻嗪类利尿剂与其他降压药物联合应用。4)β受体阻滞剂是经典降压药物。传统β受体阻滞剂可能影响血脂代谢,但新型有扩血管作用的β 受体阻滞剂(如卡维地洛、拉贝洛尔、阿罗洛尔、奈必洛尔)对代谢的影响是中性的[49]。

3. 降压策略:(1 $)\:\mathrm{SBP}{\geqslant}160\mathrm{\mmHg}$ 和/或DBP≥ $100\ \mathrm{mmHg}$ 者,应立即启动降压药物治疗,可起始联合使用降压药物。2)血压在 $140{\sim}160/90{\sim}100~\mathrm{mmHg}$ 者,若伴ASCVD史,应立即开始降压药物治疗。3)血压在 $140{\sim}160/90{\sim}100~\mathrm{mmHg}$ 而无ASCVD者,应进行危险评估(表3),高危者建议立即开始降压药物治疗;中危或低危者可采取家庭自测血压和动态血压监测密切随访4周,并结合患者临床症状及意愿,宜尽早启动降压药物治疗。4)应在4\~12周内将血压逐步降至目标水平。5)接受降压药物治疗后,应长期维持血压达标。

三、血脂管理

1. 血脂管理的靶点:LDL‑C 是首要干预靶点。非HDL‑C能反映机体含载脂蛋白(Apo)B脂蛋白总

负荷,若LDL‑C 已达标,非HDL‑C 可作为次要治疗靶点。TG 对心血管事件的影响至今仍在探索中,除非TG 严重升高( $(\geqslant5.6\;\mathrm{mmol}/\mathrm{L}$ ),为降低急性胰腺炎风险,可以首选降低TG 药物。脂蛋白(a)水平与ASCVD 发病具有一定相关性,但其能否作为ASCVD风险干预的靶点,尚待更多研究证实[50]。

2.调脂目标:结合血压及其他心血管疾病危险因素,对不同ASCVD 危险分层的高血压患者,按2019 年中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议[43]、2020 年中国心血管病一级预防指南[42]以及2020 年超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[44],设定不同LDL‑C 目标值(表3)。对超过相应ASCVD 危险等级对应LDL‑C靶目标水平的高血压患者,均需进行调脂治疗。对超高危ASCVD 的高血压患者,建议在积极控制血压基础上积极降低LDL‑C水平。

3.降脂药物的选择:1)他汀类药物:他汀类药物为降胆固醇治疗的首选药物,初始治疗可选择中等强度他汀类药物,包括阿托伐他汀 $10{\sim}20\ \mathrm{mg/d}$ 、瑞舒伐他汀 $5{\sim}10\ \mathrm{mg/d}\,.$ 、氟伐他汀 $80\;\mathrm{mg/d}$ 、普伐他汀 $40\;\mathrm{mg/d}$ 、辛伐他汀 $20{\sim}40~\mathrm{mg/d}\,.$ 、匹伐他汀 $2{\sim}4~\mathrm{mg/d_{\circ}}$ 。治疗4\~6 周后复查血脂,LDL‑C 达到相应目标值则继续维持长期治疗。2)依折麦布(胆固醇吸收抑制剂):中等强度他汀类药物治疗后LDL‑C不能达标者可加用依折麦布。依折麦布常用剂量为 $10\;\mathrm{mg/d_{\circ}}$ 。(3)PCSK9 抑制剂:最大耐受剂量他汀/依折麦布治疗后LDL‑C仍不达标的急性冠脉综合征患者,可联用PCSK9 抑制剂。联合降脂治疗能够提高LDL‑C达标率,降低ASCVD 事件再发率。目前已有2 款PCSK9抑制剂在我国上市,即依洛尤单抗注射型针剂( $140~\mathrm{mg}$ 皮下注射每2 周1 次,或 $420~\mathrm{mg}$ 皮下注射每月1 次)和阿利西尤单抗( $75~\mathrm{mg}$ 皮下注射每2 周1 次,如需进一步降低LDL‑C 则可调整至最大剂量,即 $150~\mathrm{mg}$ 每2 周1 次)。(4)二十碳五烯酸乙酯(IPE,高纯度鱼油制剂):大剂量IPE(2 g/次,每日2 次)治疗后,TG 水平及心血管事件发生率可有一定程度的降低。但已发表的有关鱼油治疗的研究,并没有显示出一致的心血管事件风险降低的结果[51](5)血脂康胶囊:血脂康胶囊为红曲提取物,临床研究证实其对血脂各组份下降幅度与起始剂量普伐他汀或辛伐他汀的降脂幅度相近[52]。CCSPS 研究表明,血脂康在冠心病二级预防中能明显减少心血管事件和降低死亡率[36]。血脂康的常用剂量为0.6 g/次,每日2次。

4.高血压患者降脂治疗策略:1)ASCVD超高危的高血压患者:推荐起始即采用他汀联合非他汀类降脂药物治疗,以确保 $\mathrm{LDL-C<}1.4\;\mathrm{mmol/L}$ 且较基线降幅 ${\geqslant}50\%$ 。LDL‑C基线值较高、降脂治疗不能达目标值者,建议LDL‑C降幅在 $50\%$ 以上。起始即采用他汀 $\cdot_{+}$ 依折麦布,4\~6周后LDL‑C不达标者,可采用他汀+依折麦布+PCSK9抑制剂。预计他汀 $^+$ 依折麦布不能达标者,可直接采取他汀+PCSK9抑制剂治疗。对他汀不能耐受的患者,可直接采用PCSK9抑制剂或加用依折麦布。2)ASCVD极高危/高危的高血压患者:立即启动中等强度他汀治疗。对他汀治疗后LDL‑C 不达标者,可加用依折麦布。对他汀 $\cdot_{+}$ 依折麦布联合治疗仍不能达标者,可考虑加用PCSK9抑制剂治疗。若患者未用他汀类药物,且LDL‑C已经达标的患者,仍建议启动他汀治疗,以进一步降低 $30\%{\sim}40\%$ 的LDL‑C水平。不能耐受他汀者,可考虑采用PCSK9抑制剂进行治疗。3)ASCVD 中危的高血压患者:若LDL‑ $\mathrm{C}{\geqslant}$ $2.6\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ ,在生活方式干预基础上可考虑启动中等强度他汀治疗。他汀治疗LDL‑C不达标者,可考虑他汀 $^+$ 依折麦布治疗。若年龄 ${<}55$ 岁、LDL‑C< $2.6\;\mathrm{mm}/\mathrm{L}$ ,进行余生ASCVD风险评估,对高危者应启动他汀治疗。4)ASCVD低危的高血压患者:非药物(生活方式)干预3\~6个月,如LDL‑C在目标水平以下,可继续进行非药物干预,之后每6个月\~1年复查1次血脂。非药物治疗后LDL‑C不能达标者,可考虑加用中等强度他汀类药物进行治疗。

5.联合药物治疗:降脂治疗同时建议积极将血压控制在 ${<}130/80\ \mathrm{mmHg},{\geqslant}75$ 岁的老年患者血压控制在 ${<}140/90~\mathrm{mmHg}$ 。

对血压 $\mathrm{\Sigma\!\geqslant\!160/100~mmHg}$ 、高于目标值 $20/10~\mathrm{mmHg}$ 的高危患者,或单药治疗未达标的高血压患者,可采用联合降压药物治疗。对中等强度他汀类药物治疗不能达标的各危险分层的ASCVD患者,可联合应用依折麦布和PCSK9 抑制剂。联合药物治疗包括自由联合或复方制剂(single‑pill combination,SPC)治疗,均可显著提高降血压和LDL‑C的达标率。

SPC治疗有助于提高患者治疗依从性[53]。SPC种类包括:1)不同种类高血压药物组成的SPC:最常见的是ACEI/ARB+CCB、ACEI/ARB $^{;+}$ 利尿剂。2)不同种类调脂药物组成的SPC:他汀类药物 $^+$ 依折麦布。(3)降压 $^+$ 调脂药物SPC:CCB+他汀类药物、ACEI+他汀类药物。联合药物治疗还能减少不良反应。如ACEI/ARB 可能使血钾水平轻度上升,能抵消噻嗪类利尿剂的低血钾等不良反应。但是联

合药物治疗时,需注意药物的相互作用,如大部分他汀类药物在体内通过细胞色素P450 酶的CYP3A4 代谢,氨氯地平可抑制CYP3A4,可能使他汀的血药浓度升高,肌病发生风险升高,因此他汀与氨氯地平合用时,宜采用中等强度剂量。氨氯地平与阿托伐他汀( $(10{\sim}20~\mathrm{mg})$ )组成的SPC,临床应用安全性较好。临床常用的ACEI/ARB 较少通过P450酶CYP3A4代谢,其与他汀类药物合用无互相影响。

四、高血压患者血压联合血脂管理的建议

所有高血压患者,均需尽早进行血脂等各项ASCVD 危险因素筛查,评估个体ASCVD 危险分层,确定降压和降脂目标值。

无论是否采用药物治疗,均应重视生活方式干预,提倡为患者制定个体化指导建议。

所有ASCVD 高危、极高危和超高危的高血压患者,均须立即同时启动降压联合降LDL‑C药物治疗,及早实现血压和血脂双达标,并长期维持。

中危ASCVD 的高血压患者,若 ${<}55$ 岁,需进行余生心血管风险评估,对余生ASCVD 高危或伴LDL‑C≥2.6 mmol/L 者,在生活方式干预的同时可考虑启动降LDL‑C药物治疗。

只有提高高血压患者降压联合降脂长期治疗的依从性,才能获得ASCVD防控的最大效益。

总之,高血压患者是中国最大的慢性心血管疾病人群,为改变我国心血管疾病死亡率居高不下的现状,需从预防开始,全面管理高血压患者的各种危险因素,着重提高高血压患者的血压控制达标率和降脂治疗达标率。从院内管理延伸到院外随访管理,尽力培养和提高全科医师的高血压管理理念,逐步建立和健全一个以全科医师为主体的心血管疾病防治网络。

执笔专家:山缨(复旦大学附属华山医院),陈红(北京大学人民医院),李勇(复旦大学附属华山医院)

核心专家组成员(按姓氏拼音排序):陈红(北京大学人民医院),郭艺芳(河北省人民医院),韩雅玲(北部战区总医院),李新立(江苏省人民医院),李勇(复旦大学附属华山医院),李玉明(泰达国际心血管病医院),刘静(首都医科大学附属北京安贞医院),刘靖(北京大学人民医院),牟建军(西安交通大学医学院第一附属医院),山缨(复旦大学附属华山医院),杨宁(泰达国际心血管病医院),赵冬(首都医科大学附属北京安贞医院)

专家组成员(按姓氏拼音排序):蔡军(中国医学科学院阜外医院),陈红(北京大学人民医院),陈歆(上海交通大学医

学院附属瑞金医院北院),崔兆强(复旦大学附属中山医院),达娃次仁(西藏自治区人民医院),冯颖青(广东省人民医院),郭宏(哈尔滨医科大学附属第一医院),郭艺芳(河北省人民医院),郭子宏(云南省阜外心血管病医院),韩雅玲(北部战区总医院),郝玉明(河北医科大学第二医院),何森(四川大学华西医院),黄江南(广西医科大学第一附属医院),黄裕立(南方医科大学顺德医院),李新立(江苏省人民医院),李雪(空军军医大学唐都医院),李燕(上海交通大学医学院附属瑞金医院),李勇(复旦大学附属华山医院),李玉明(泰达国际心血管病医院),李昭(中国医科大学附属第一医院),林向敏(首都医科大学附属北京朝阳医院),刘德平(北京医院),刘华(上海市胸科医院),刘静(首都医科大学附属北京安贞医院),刘靖(北京大学人民医院),刘全(吉林大学第一医院),马文君(中国医学科学院阜外医院),牟建军(西安交通大学医学院第一附属医院),秦浙学(陆军军医大学第二附属医院),山缨(复旦大学附属华山医院),苏海(南昌大学第二附属医院),孙刚(包头医学院第二附属医院),孙英贤(中国医科大学附属第一医院),孙跃民(天津医科大学总医院),陶军(中山大学附属第一医院),王勃(中国医科大学附属第一医院),王红(云南省阜外心血管病医院),王胜煌(宁波市第一医院),王效增(北部战区总医院),谢良地(福建医科大学附属第一医院),徐新娟(新疆医科大学第一附属医院),薛浩(解放军总医院),杨宁(泰达国际心血管病医院),尹新华(哈尔滨医科大学附属第一医院),余静(兰州大学第二医院),张健(泰达国际心血管病医院),张剑(北部战区总医院),张令军(西藏自治区人民医院),张烁(哈尔滨医科大学附属第二医院),赵冬(首都医科大学附属北京安贞医院),赵昕(吉林大学附属第一医院),赵昕(北部战区总医院),赵兴胜(内蒙古自治区人民医院),钟明(山东大学齐鲁医院),周晓阳(武汉大学人民医院)

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

参 考 文 献

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表1 中国人群近10年血脂异常现状的流行病学调查结果
充调查时间调查对象诊断标准血脂异常相关指标合并高血压 的血脂异常 惠患者占比
CCNSCKD 研究[6]2007至 2010年中国≥18岁普通人群 (43368人)符合2007年《中国成人血失 脂异常防治指南》中的 相关标准知晓率为31.0% 治疗率为19.5% 控制率为8.9%30.8%
2012—2015年 人群血脂调2012至 2015年中国≥35岁东中西部普通 人群(29678人)通符合2016年《中国成人血 脂异常防治指南》中的 相关标准知晓率为23.7% 治疗率为13.0% 控制率为6.5%41.3%
DYSIS-China 研究[8]2012年122家医院服用他汀类 药物治疗的患者 (25697例)符合2007年《中国成人血 脂异常防治指南》中的 箱关标准ASCVD极高危和高危患者占比71% 降脂药物使用率为98%(88.9%为他 汀类药物) LDL-C达标率:极高危患者为39.7%, 高危患者为54.8%,中危患者为 73.4%,低危患者为91.2%65.8%
CCDRFS研究 (第4次)5]2013至 2014年中国>18岁人群 (163641人)符合2016年《中国成人血 脂异常防治指南》中的 相关标准ASCVD极高危和高危患者占比11.2% 的LDL-C未达标者中接受降脂药物治疗 者仅为3.6% LDL-C达标率:极高危患者为6.8%,高 危患者为25.5%,中危患者为 54.6%,低危患者为81.9%
表2
ASCVD 预防级别心血管事件危险 降低幅度
开充ASCVD 预防级别主要终点基线合并 高血压患者 店能总人群高血压、 亚组人群
4S研究[19]_级主要冠状动脉事件26%37%a
CARE研究[20]二级致死性冠状动脉事件,非致死性心肌梗死42%24%a23%a
LIPID研究[21]二级致死性冠状动脉事件,非致死性心肌梗死42%%24%a
HPS研究[22]级血管性死亡41%17%a25%a
TNT研究[23]二级心血管死亡,非致死性心肌梗死54%22%a
AFCAPS/TexCAPS 研究[24]级致死或非致死性心肌梗死,不稳定性心绞痛,心脏猝死21%40%a39%a
PROSPER研究[25]一级心血管死亡,非致死性心肌梗死,非致死性卒中62%15%a16%
表 3
专家共识
应根据伴有的ASCVD疾病或多重危险因素
对高血压患者进行ASCVD危险分层,将个体
ASCVD风险分为低危、中危、高危、极高危和超高
危。对
表3 高血压患者ASCVD危险分层评估及降压、降脂目标值
危险分层临床状态血压目标值LDL-C目标值 (主要靶点)非HDL-C目标值 (次要靶点)
超高危发生过2次严重ASCVD事件或1次严重ASCVD 事件合并≥2个高风险因素 严重ASCVD事件:(1)既往12个月内发生过急 性冠状动脉综合征;(2)心肌梗死史(12个月 以上);(3)缺血性卒中史;(4)有症状的周围 血管病变、既往接受过血运重建或截肢 高风险因素:(1)多血管床病变(冠状动脉、脑动 脉和外周动脉同时存在2~3处有缺血症状的 病变);(2)早发冠心病史(男
表 5
专家共识
高血压患者降压达标(
表4 生活方式干预的主要内容
硕目主要内容
严格戒烟吸烟是重要的心血管疾病危险因素,严格戒烟有利 于预防动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、提 高高密度脂蛋白胆固醇水平,应避免二手烟暴露
控制体重控制体重指数(
示意图
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相关指南

引用 / 出处

中华医学会心血管病学分会. 中国高血压患者血压血脂综合管理的专家共识[S/OL]. 2021.