全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征诊疗专家共识（2025版）

1 sJIA合并MAS

sJIA是以高热、皮疹，伴或不伴关节炎为主要特征的全身性炎症性疾病，是幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）的一种亚型，约占JIA患儿的10%［1］。由于sJIA缺乏特异性诊断指标，需与感染性疾病和恶性病进行鉴别。该病多起病急骤，病情进展快，容易合并MAS而危及生命。sJIA与成人Still病（adult-onset Still′s disease，AOSD）在临床表现上高度相似，2024年9月欧洲抗风湿病联盟（European Alliance of Associations for Rheumatology，EULAR）与欧洲儿科风湿病学会（Paediatric Rheumatology European Society，PReS）联合发布Still病的诊断与管理推荐，包括sJIA和AOSD（以下简称EULAR和PReS推荐），将二者统称为Still病［2］。为方便快速诊断并尽早开始治疗，应使用操作性强的指标或定义来明确本病，二者共同的推荐内容包括：（1）突发性高热，热峰≥39 ℃至少7 d；（2）短暂或一过性皮疹，通常与发热高峰同时发生，躯干受累常见，通常为红色斑疹（鲑鱼粉红色），但其他皮疹（如荨麻疹）也有诊断意义；（3）肌肉骨骼系统常受累，可表现为关节痛/关节炎和/或肌痛；（4）明显的关节炎对疾病诊断有支持作用，但并非诊断必要条件，并且可能在病程后期才出现；（5）实验室检查方面，中性粒细胞增多、血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和血清铁蛋白（serum ferritin，SF）水平升高通常提示全身性高炎症反应。 MAS是一种严重且危及生命的过度炎症反应综合征，可继发于多种儿童风湿性疾病，包括sJIA、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)、幼年皮肌炎(juvenile dermatomyositis，JDM)、川崎病（Kawasaki disease，KD）及自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases，AID），其中以sJIA最为常见。其发病机制特征为T细胞和巨噬细胞持续异常激活与增殖，导致免疫系统过度刺激和炎症介质、细胞因子的瀑布样释放，最终诱发多器官功能障碍。临床特征主要表现为持续高热、肝脾淋巴结大、全血细胞减少以及骨髓、肝、脾、淋巴结等组织中的噬血现象。实验室检查常见异常包括凝血功能障碍、肝功能损害、高铁蛋白血症和高甘油三酯血症。sJIA合并MAS进展极为迅速，可在数小时内快速恶化，甚至因不可逆的脑水肿、脑疝、急性呼吸窘迫综合征、肺出血或循环衰竭而导致死亡。因此，早期识别和及时干预是改善预后和挽救生命的关键。MAS虽是继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH)的一个亚型，但二者有诸多不同之处［3］。 为进一步统一对MAS的正确认识，规范该病的诊治，本共识就sJIA合并MAS的发病机制、临床特点、诊断及鉴别诊断要点、疾病活动性评价、治疗方案及预后在《全身型幼年特发性关节炎及合并巨噬细胞活化综合征诊疗专家共识（2022版）》［4］（简称原2022版专家共识）基础上进行更新推荐。

2 流行病学

sJIA中MAS发病率尚不清楚，基于原2022版专家共识,sJIA患儿中10％～15%可出现MAS表现，儿童SLE中MAS的患病率估计高达9%，死亡率接近20%～25%［5］。KD中2%～5%的儿童发生细胞因子风暴综合征/巨噬细胞活化综合征（cytokine storm syndrome in children，CSS/MAS）［6］。MAS可在发病时或病程中并发高炎症状态，sJIA诊断与MAS发病的中位间隔时间为4个月，患者的男女比例为2∶3，大致发生率如下：sJIA（～10%）> SLE（～5%）> KD（～2%）> JDM（全世界报告了18例左右）。成人研究结果显示MAS发病率：AOSD（11.5%），SLE（5.1%），系统性硬化症（2.3%），皮肌炎/多发性肌炎（2.0%）和类风湿性关节炎（1.5%）。需注意的是，隐匿性或亚临床形式的MAS发病率高达典型MAS的3倍［7］。

3 病因及发病机制

MAS目前被广泛认为是一种继发性HLH（secondary HLH,sHLH）［8］，可继发于任何重症风湿性疾病患儿，如sJIA、SLE、JDM、KD、AID等［9-16］，以sJIA最为常见（发病机制及主要临床表现见表1）。 表1儿童风湿性疾病合并MAS的主要发病机制及临床表现\nTable 1 Main pathogenesis and clinical manifestations of MAS associated with pediatric rheumatic diseases\n<table>\n <tr>\n <td>疾病</td>\n <td>基础炎症反应</td>\n <td>合并MAS主要机制</td>\n <td>合并MAS临床表现</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>全身型幼年特发性</td>\n <td>炎症小体通路NLRP3激活,分泌 IL-1β、IL-18</td>\n <td>激活炎症小体、NF-kB、JAK-STAT信号</td>\n <td>高热不退;快速进展的肝衰竭;脑病;肺水肿;循环衰竭;全血细胞减低;黏膜出血、紫癜、瘀斑;偶</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>关节炎</td>\n <td>NF-kB通路激活,分泌IL-1、IL-6、 IL-18、TNF-α</td>\n <td>通路,过度激活T细胞、巨噬细胞增 殖,IL-6、IL-18、IFN-y、TNF-α过度分 泌,产生细胞因子风暴</td>\n <td>有肾脏及心脏受累</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>系统性红斑狼疮</td>\n <td>凋亡细胞清除缺陷、I型IFN通路异常 激活、自身反应性T/B细胞过度活 化及免疫复合物激活补体,导致 IFN、自身抗体、细胞因子产生增加 巨噬细胞、CD4+T细胞、浆细胞样树突 细胞活化 I型IFN信号通路激活 MDA5+患者MAVS通路激 活下游 NF-kB,产生细胞因子 IL-18、IL-6 血</td>\n <td>激活JAK-STAT通路,过度激活T细胞增殖,sTNFR表达增加 激活NF-kB、JAK-STAT通路,过度激活 T细胞、巨噬细胞增殖,sTNFR表达 增加 复/持续发热,皮疹,乏力</td>\n <td>发热(最常见);脾大;淋巴结大;肝大;肾脏受累、 肝功能异常、全血细胞减少发生率更高</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>幼年皮肌炎</td>\n <td>巨噬细胞、CD4+T细胞、浆细胞样树突 细胞活化 I型IFN信号通路激活 MDA5+患者MAVS通路激活下游 NF-kB,产生细胞因子 IL-18、IL-6 血表达增加</td>\n <td>激活NF-kB、JAK-STAT通路,过度激活 T细胞、巨噬细胞增殖,sTNFR表达 增加</td>\n <td>MAS多作为JDM发病时首发症状;大部分患儿反 复/持续发热,皮疹,乏力</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>慢性婴儿神经皮肤 和关节综合征</td>\n <td>NLRP3基因突变激活炎症小体通路, 产生IL-1β、IL-18等细胞因子</td>\n <td>激活炎症小体通路,产生IL-1β、IL-18 等细胞因子</td>\n <td>持续性或复发性发热;荨麻疹样皮疹;关节痛、非 破坏性多关节炎、畸形骨生长过度;炎症性听力 丧失;淀粉样变性;无菌性慢性脑膜炎</td>\n </tr>\n <tr>\n <td>NLRC4相关巨噬细 NLRP4基因突变激活炎症小体通路, 胞活化综合征</td>\n <td>产生IL-1β、IL-18等细胞因子</td>\n <td>激活炎症小体通路,产生IL-1β、IL-18 早发性自发性发热;荨麻疹样皮疹;脾大;胃肠道 等细胞因子</td>\n <td>症状;小肠结肠炎</td>\n </tr>\n</table>\n\n注:MAS:巨噬细胞活化综合征;NLRP3:NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3;IL:白细胞介素;NF-kB:核因子-kB;TNF:肿瘤坏死因子;JAK-STAT:Janus激酶-信号转录活化因子;IFN:干扰素;sTNFR:可溶性肿瘤坏死因子受体;MDA:抗黑色素瘤分化相关基因;MAVS:线粒体抗病毒信号蛋白;JDM:幼年皮肌炎;IVIG:静脉注射丙种球蛋白;NLRC4:核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白4 MAS:macrophage activation syndrome;NLRP3:NOD-like receptor family pyrin domain containing 3;IL:interleukin;NF-kB:nuclear factor-kappa B;TNF:tumor necrosis factor;JAK-STAT:Janus kinase-signal transducer and activator of transcription;IFN:interferon;sTNFR:solube tumor necrosis factor receptor;MDA:anti-melanoma differentialization-associated gene;MAVS:mitochondrial antiviral signaling;JDM:juvenile dermatomyositis;IVIG:intravenous immunoglobulin;NLRC4:NOD-like receptor family pyrin domain containing protein 4\n MAS的发病机制涉及复杂的免疫调节网络失衡。MAS主要在以下3个方面因素共同作用下发生：遗传易感性、持续的炎症反应背景和外部诱发因素(如感染等)。在遗传易感个体中，sJIA等基础炎症性疾病导致体内多种细胞因子水平持续升高［包括白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6、IL-18和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等］，当遇到感染等诱发因素时，病原体相关分子模式(pathogen associated molecular patterns，PAMP)被Toll样受体识别，进一步增强炎症级联反应。这一过程导致免疫细胞过度活化，特别是CD8+ T细胞和巨噬细胞系统的持续活化与不受控增殖，导致大量促炎细胞因子［如干扰素（interferon，IFN）-γ、IL-1、IL-6、IL-18、TNF-α等］和趋化因子［如趋化因子CXC配体9（C-X-C motif chemokine ligand 9，CXCL9）等］瀑布样释放。同时，多种信号通路［如丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）、Janus激酶-信号转录活化因子（Janus kinase-signal transducer and activator of transcription，JAK-STAT）等］持续激活，加剧炎症反应。活化的免疫细胞浸润至骨髓、肝脏等多个器官组织，引发全身性细胞因子风暴，造成多系统损害［17］。

4 临床表现

MAS的临床表现多样，主要有以下表现：高热不退、肝脾大、肝功能障碍、脑病、肺水肿、循环衰竭、全血细胞减低、凝血功能异常（黏膜出血、紫癜、瘀斑），偶尔有肾脏及心脏受累。有下述临床表现时需要高度警惕合并MAS［18］。 4.1　发热　持续高热常常是MAS的首发症状。热型由sJIA的弛张高热转换为稽留热，部分患儿表现为sJIA疾病活动度高时的弛张热，每日热峰更加频繁，退热更加困难。 4.2　皮疹　可出现持续不退的充血性“荨麻疹”样皮疹，多与发热并行，是MAS全身高炎症反应的重要特点之一。皮疹可融合成片，形成固定部位的充血性斑疹，不易消退，不同于sJIA。重症可表现为“红皮病”样皮疹或斯-琼综合征。皮肤黏膜可表现为明显的出血倾向，如紫癜、黏膜出血、黏膜下血疱形成、结膜充血、指（趾）端溃疡等。进展期MAS患儿皮肤黏膜易出血，亦可能出现弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）。 4.3　肝脾及淋巴结大　全身淋巴结弥漫性肿大，尤其是腋窝淋巴结大，是该病特点之一，出现这些情况需警惕MAS。肝、脾随病程进展，进行性增大或质地变硬，提示MAS病情活动度高。肝功能急剧恶化，可表现为恶心、呕吐、黄疸及肝酶在短期内迅速升高，并可出现肝脏其他代谢功能紊乱。 4.4　中枢神经系统功能障碍　可表现为嗜睡、烦躁、定向力障碍、头痛、抽搐、昏迷，重症可以出现脑水肿及脑疝，危及生命，可迅速进展，引起脑死亡。 4.5　呼吸系统受累　可表现为呼吸浅快，咳嗽、憋气、呼吸困难和低氧血症等表现，重症可出现急性呼吸窘迫综合征、肺水肿、肺出血表现［19］，危及生命。 4.6　循环系统受累　MAS病程后期可因心肌病变出现心力衰竭和多种心律失常，伴顽固性低血压、失代偿休克［20］，这些情况的出现多为预后不良的标志。 4.7　消化系统受累　可表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、黄疸及肝酶在短期内迅速增高进而出现肝衰竭等表现，重症可出现急性坏死性胰腺炎、消化道出血等症状。 4.8　血液系统受累　可表现为三系减少，全身性出血倾向，重症可合并DIC及脏器出血表现。 4.9　泌尿系统受累　可表现为肾功能异常或不全，蛋白尿、少尿、氮质血症等症状，临床发病率较低。 值得注意的是，MAS表现可以非常严重，由于多系统功能衰竭而危及生命；也可以仅表现为持续发热，不伴有明显的器官增大，血象相对降低，轻微的凝血功能障碍。因此MAS早期识别尤其重要［21］。

5 辅助检查

生物标志物在MAS的早期识别、诊断、疾病监测和预后评估中都起到关键作用。SF作为反映巨噬细胞/肝细胞活化的敏感指标，是MAS诊断的重要依据。高铁蛋白血症作为各种MAS诊断标准的核心组成部分，需对所有新发、持续或高度怀疑MAS的患者进行密切监测。值得注意的是，儿童和成人的铁蛋白阈值存在差异，儿童通常采用较低阈值（500～2 000 ng/mL），而成人研究多采用更高水平（通常>10 000 ng/mL）。 近年来，越来越多的特异性生物标志物在MAS早期识别中显示出重要价值，包括IFN-γ(促炎细胞因子)、CXCL9 (IFN-γ诱导的趋化因子)、IL-18(促炎细胞因子)、新嘌呤(嘌呤类物质)、腺苷脱氨酶2（嘌呤核苷代谢酶类）、可溶性肿瘤坏死因子受体 Ⅱ 型(solube tumor necrosis factor receptor Ⅱ，sTNFR-Ⅱ)和五聚蛋白3（pentraxin 3，PTX3）/TNF-α诱导蛋白5(可溶性模式识别受体)以及反映T细胞活化的可溶性白细胞介素-2受体-α(solube interleukin-2 receptor-α，sIL-2Rα/CD25)和T细胞人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）-DR同种型表达、反映巨噬细胞活化的CD163等。这些标志物与常规炎症指标相比具有较高的特异性，在条件允许的情况下，可考虑评估这些生物标志物，协助早期识别和诊断MAS，特别是在MAS临床表现不典型的情况下。 典型sJIA合并MAS的实验室检查表现，参见原2022版专家共识表5。其中前5项指标推荐应用于MAS常规评估中，临床工作中可根据患儿病情严重程度及脏器受累情况，针对性选择其他检查方案对患儿疾病进行评估。

6 诊断和鉴别诊断

6.1　诊断标准　MAS是一种危及生命的并发症，早期诊断、早期治疗非常重要［22-23］，建议应用MAS/sJIA（MS）评分［24］工具作为早期诊断工具，详见原2022版专家共识表6，并参考2016年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）/儿科风湿病国际试验组织（Pediatric Rheumatology International Trials Organization，PRINTO）标准对sJIA合并MAS进行早期诊断［25］。 需要注意的是，MAS的不同阶段，临床表现缺乏特异性，尤其是早期表现与sJIA不易区分，易错失最佳治疗时机，应用评分标准进行早期诊断尤其困难。根据最新2023年EULAR和PReS推荐［2］，将持续发热、脾大、SF升高或上升、血细胞计数异常降低、肝功能异常、血管内凝血激活、血清甘油三酯升高或上升的患者，均应考虑早期或亚临床MAS。 根据2022年EULAR/ACR HLH/MAS指南［21］推荐识别、筛查和早期诊断MAS的特点包括以下几个方面（证据水平、推荐等级、一致性水平见附录）： (1)以下不明原因或异常严重的临床和实验室特征，特别是同时发生时，可能提示系统性高炎症综合征，在适当的临床背景下应考虑HLH（推荐等级：1A）/MAS（推荐等级：3B）:持续发热，SF或其他炎症/损伤标志物（CRP、乳酸脱氢酶）偏高和/或升高，血红蛋白、血小板计数或白细胞（中性粒细胞和淋巴细胞）不适当减低或下降，肝功能不全（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、胆红素升高）,凝血功能障碍（低纤维蛋白原、凝血酶原时间/国际标准化比值升高、D-二聚体升高），脾大，中枢神经系统功能障碍。 (2)具有系统性高炎症综合征特征的患者，可能意味着或进展为HLH/MAS，应检测SF水平（推荐等级：1A）。 (3)SF正常但临床怀疑为HLH/MAS时，应进行多次SF监测（推荐等级:5D）。 (4)除SF外，临床医师还应进行以下常规实验室评估：外周血细胞计数、肝功能、纤维蛋白原、D-二聚体、乳酸脱氢酶和CRP（推荐等级：1A）。 (5)在最初的实验室评估之后，评估炎症的特异性生物标志物［如IL-2Rα（CD25）、CD163、IL-18、CXCL9、新嘌呤］可能有助于进一步诊断HLH/MAS。明确这些检查结果的意义时，需要与具有HLH/MAS专业知识的专家讨论（推荐等级：4C）。 6.2　鉴别诊断　sJIA合并的MAS需与原发性HLH及其他风湿性疾病所致的MAS进行鉴别，从临床表现及实验室检查方面，MAS、sJIA和HLH也有所区别［26］，可参照原2022版专家共识表7进行初步鉴别。

7 治疗

早诊、早治、快速控制炎性风暴是MAS治疗的核心，也是改善预后的关键［27-28］。在sJIA合并MAS的治疗升级过程中，建议动态评估疗效和安全性评价，保障患者的长期预后。sJIA合并MAS的药物治疗包括糖皮质激素（必需）、免疫抑制剂、生物制剂、或小分子靶向药物等，必要时可以进行血浆置换。 7.1　糖皮质激素　MAS活动期推荐大剂量甲泼尼龙冲击治疗，单次剂量为20～30 mg/（kg·d），最大剂量为1 g/d，疗程为3～5 d，必要时间隔3～5 d可进行第2疗程冲击治疗，以达到抑制炎症风暴、抢救生命的目的［29］，糖皮质激素减量方案可参见原2022版专家共识。 7.2　免疫抑制剂　在糖皮质激素抗炎基础上，MAS早期治疗常需联合应用免疫抑制剂，首选环孢素A（Cyclosporin A，CsA），该药可通过抑制巨噬细胞和T细胞快速起效［30-31］。常用剂量为3～5 mg/（kg·d），每天1次静脉滴注，或分2次口服，最大剂量不超过150 mg/d，病情稳定后，可改为2～3 mg/（kg·d），分2次口服。药物应用期间的不良反应和注意事项参见原2022版专家共识。 7.3　靶向治疗　对于已经发生MAS的患儿，靶向药物的治疗时机仍需慎重把握，以免加重MAS的症状。因此本共识推荐：在大剂量激素冲击抗炎、降低进一步加重MAS风险的基础上，若全身炎症得不到控制时，可考虑尽早应用生物制剂治疗，但大分子生物靶向药，本共识不推荐作为控制MAS急性期炎症的初始一线用药。 7.3.1　IL-1拮抗剂　包括Anakinra（阿那白滞素）、Canakinumab（卡纳单抗）。 7.3.1.1　Anakinra　Anakinra是一种重组人IL-1受体拮抗剂，通过阻断IL-1α和IL-1β促炎通路快速抑制炎症。Anakinra主要用于传统治疗无效的风湿性疾病合并MAS或非恶性肿瘤触发的sHLH患者,其在sJIA-MAS疗效优于其他风湿病相关MAS［32-36］。建议在MAS诊断后72 h内尽早使用［32,37］，剂量为2～6 mg/（kg·d），皮下注射，若12 h内病情无改善，可酌情增加剂量，难治性病例可增至8～10 mg/（kg·d）。对未使用过Anakinra者，最大剂量可达100 mg，12 h 1次；已使用过Anakinra者，最大剂量可达100 mg，6 h 1次［35］。MAS重症患者可静脉输注Anakinra［34,36］。推荐急性期中位疗程为10～21 d，病情稳定后需逐步减量，避免骤停［35,37］。研究结果显示，Anakinra治疗MAS总体缓解率为83.0%～90.5%，部分患者在减量时复发，但通过增加剂量后可再次稳定病情［34,36］。该药常见不良反应包括注射部位疼痛及一过性转氨酶升高，罕见不良反应包括感染（如肺炎）或过敏反应。活动性脓毒症或未控制的细菌、真菌感染为用药禁忌证［32,37-38］。 7.3.1.2　Canakinumab　Canakinumab是一种靶向 IL-1β 的人源化单克隆抗体，通过中和IL-1β的促炎活性抑制巨噬细胞异常活化及下游炎症风暴，已在美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）和欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）获批sJIA适应证。单中心研究显示［39］，难治性sJIA-MAS患者在 Canakinumab治疗后均得到缓解。个例报道显示Canakinumab对治疗MAS合并肺动脉高压有效［40］，建议剂量为4 mg/kg，每4周皮下注射一次，在MAS极期或疗效不足时，可短期增加至150～300 mg/次［最大剂量约7 mg/（kg·次）］，待病情稳定后恢复至常规剂量［39］。本药耐受性良好，未见严重不良反应报道，但需警惕机会性感染风险［39］。 7.3.2　IL-6拮抗剂　Tocilizumab（托珠单抗）是一种靶向IL-6受体的人源化单克隆抗体，通过阻断IL-6与受体结合并抑制JAK-STAT信号通路，从而减少IL-6、IL-1β 等促炎因子的释放，已在我国获批sJIA适应证。Tocilizumab有助于缓解难治性sJIA-MAS患者病情［41］，但可能增加MAS风险［42-43］，目前尚无证据支持其可作为MAS的初始治疗［30，41,44］，故本共识不推荐用于MAS活动期抗炎治疗。儿童剂量及不良反应参考sJIA治疗方案［4］，体重20 kg时剂量为10 mg，每日2次。研究显示，MAS患者对 Ruxolitinib 治疗均呈部分或完全缓解，HLH中总体反应率为33.3%～83.3%［60,63,66］，50%的患者在常规剂量下部分改善或无反应，但增加剂量后达到完全缓解［67］。常见不良反应包括轻度胃肠道反应、转氨酶升高及血细胞减少，严重不良反应包括感染和出血事件，肾功能不全者应慎用［61,66］。 Baricitinib和Tofacitinib治疗MAS的文献报道极少，仅有少数个例报道用于难治性病例［68-71］，在儿童尚无明确推荐剂量，因此，本共识不推荐用于MAS急性期治疗。 7.4　其他治疗 7.4.1　依托泊苷（Etoposide,VP16）　难治性MAS可考虑应用VP16治疗，详见《中国噬血细胞综合征诊断与治疗指南（2022年版）》［65］。 7.4.2　血浆置换　血浆置换通过清除循环中的炎症因子和致病性自身抗体，快速阻断MAS的过度炎症反应，改善微血管损伤及多器官功能障碍［34，72-73］。用于对传统治疗及 IL-1/IL-6拮抗剂无效者［73］；优先用于合并血栓性微血管病的风湿病相关MAS（如sJIA、SLE）［34］。具体间隔及总时长需个体化调整；在自身免疫性炎症性风湿性疾病相关MAS中，血浆置换联合标准治疗使死亡率从53.6%降至11.8%［72］。 7.4.3　抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte globulin，ATG）　ATG通过补体依赖性细胞溶解作用靶向耗竭活化的CD4+/CD8+ T细胞，抑制过度免疫反应［74］。个例报道用于传统治疗无效且VP16代谢风险高的难治性MAS或sHLH，尤适用于多器官功能衰竭的危重患者，或作为IL-1拮抗剂不可用时的替代方案［3,75-76］。剂量需根据病情动态调整［75-76］。常见输注反应（发热、寒战）［74］。

8 预后

MAS是严重威胁生命的并发症，其预后取决于早期诊断和早期治疗。出现中枢神经系统受累、肺出血、低血容量休克等情况病死率高，及时控制炎症风暴，把握正确的治疗时机及药物选择，长期规律随访及慢病管理是改善预后的关键。

9 总结

sJIA-MAS是一种罕见但极其严重的疾病，病情进展迅速，若不及时诊断和治疗，可导致多器官功能衰竭甚至死亡。本共识基于最新的临床研究和专家经验，强调早期识别、积极干预的重要性，为sJIA-MAS的诊断、治疗及管理提供了全面指导，助力临床医师及早识别病情、优化治疗策略，以显著改善患者预后，降低病死率，提高其生活质量。 （卢美萍　檀晓华　吴建强　李彩凤　执笔） 参与本共识讨论、制定的专家（按姓氏拼音排序）： 曹兰芳（上海交通大学医学院附属仁济医院）；邓江红（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；封其华（苏州大学附属儿童医院）；韩梅（大连市儿童医院）；金燕梁（上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心）；李彩凤（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；李士朋（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；李小青（西安交通大学附属儿童医院）；李亚蕊（山西省儿童医院）；李玉峰（上海交通大学医学院附属新华医院）；李志辉 （湖南省儿童医院）；刘翠华（国家儿童区域医疗中心，北京儿童医院郑州医院）；刘小惠（江西省儿童医院）；卢美萍（国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，浙江大学医学院附属儿童医院）；孙利（复旦大学附属儿科医院）；檀晓华（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；唐雪梅（重庆医科大学附属儿童医院）；吴建强（国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，浙江大学医学院附属儿童医院）；俞海国（南京市儿童医院）；张洪霞（山东大学齐鲁儿童医院）；张俊梅（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；郑雯洁（温州医科大学附属第二医院） 本共识制定秘书组成员： 李超（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；高凤乔（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；李丽（国家儿童医学中心，首都医科大学附属北京儿童医院）；郭莉（国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，浙江大学医学院附属儿童医院）；李艳蝶（国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，浙江大学医学院附属儿童医院） 附录 证据水平(LoE)：1a=随机对照试验 (RCT) 的系统评价；1b=个体随机对照试验；2a=队列研究的系统回顾；2b=个体队列研究（包括低质量随机对照试验）；3a=病例对照研究的系统回顾；3b=个案对照研究；4=病例系列研究（以及质量较差的队列和病例对照研究）；5=没有明确批判性评估的专家意见，或基于生理学、实验研究或“第一原理”。 推荐等级 (GoR)：A=基于一致的1级研究；B=基于一致的2级或3级研究或从1级研究推断；C=基于4级研究或从2级或3级研究推断；D=基于5级研究或任何级别的不一致或不确定的研究。 对于一致性水平 (LoA)，使用0-10 Likert量表。 参考文献略 公众号全新上线AI小助手，点击体验 本文编辑：李建华 数字编辑：郑成铭 制作：新乡医学院期刊社网络与数字出版部 《中华实用儿科临床杂志》 面向临床 突出实用 点击“阅读原文” 免费下载PDF全文 CLICK ME

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