心肌肌球蛋白抑制剂在梗阻性肥厚型心肌病患者中应用的专家建议

(三)心肌肌球蛋白抑制剂的临床证据及指南推荐

1.临床证据:2016年以来，一系列有关心肌肌球蛋白抑制剂的临床研究陆续开展，证实该药物能够改善梗阻性HCM患者血液动力学、运动能力和健康状况，且耐受性良好(表1) ${}^{[25-39]}$ 。

由于针对玛伐凯泰治疗梗阻性HCM的全球Ⅲ期临床试验EXPLORER-HCM未纳入亚洲人群，因此中国单独开展了另一项Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究EXPLORER-CN,以评估玛伐凯泰在中国梗阻性HCM患者中的有效性及安全性。该研究设计在全球研究的基础上，基于中国人群特征及诊疗实践进行了优化。研究纳入有症状的、静息或 Valsalva动作激发后 LVOTG≥50mmHg、纽约心脏协会心功能分级II~Ⅲ级、LVEF≥55%的成人梗阻性HCM患者共81例,按2:1随机接受玛伐凯泰(n=54)每日1次口服(以2.5mg为起始剂量，之后可调整或滴定至1、2.5、5、10或15mg)或安慰剂(n=27)治疗，共持续30周。主要终点为从基线到治疗30周时Valsalva动作激发的LVOTG峰值变化。基线时,89%的患者使用β受体阻滞剂,7.4%的患者使用非二吡啶类通道阻滞剂。到第30周时,玛伐凯泰组患者Valsalva动作

激发的LVOTG峰值平均值从基线时的106.8mmHg降至 48.9 mmHg(最小二乘平均差值为-51.1 mmHg),玛伐凯泰组患者LVOTG峰值的改善情况显著优于安慰剂组(组间最小二乘平均差异为-70.3 mmHg,单侧P<0.001)。同时,玛伐凯泰组患者在包括左心室流出道梗阻、心脏生物标志物水平及心脏结构相关指标在内的所有次要终点方面，均观察到改善。在研究预设的亚组(包括不同年龄、性别、是否使用β受体阻滞剂及不同CYP2C19代谢型)中,玛伐凯泰组均显示出一致的主要终点获益[32]。该研究提示，玛伐凯泰在中国人群中的耐受性与安全性与国际多中心研究一致，未出现因不良事件导致的剂量中断、治疗中止、提前结束研究或死亡，患者也未出现LVEF<50%或心力衰竭[32]。此外，研究中没有患者需要下调药物剂量至1mg。

真实世界研究数据进一步证实了心肌肌球蛋白抑制剂在梗阻性HCM治疗中的有效性和安全性[40-42]。来自美国三级转诊中心的研究显示，150例症状性梗阻性HCM患者在接受玛伐凯泰治疗261d后，Valsalva动作激发的LVOTG和心功能持续改善，且无患者接受室间隔减容术、LVEF降低至≤30%或发生需要人院治疗的心力衰竭[40]。一项美国真实世界研究入组超过6000例接受玛伐凯泰治疗的症状性梗阻性HCM患者，结果显示仅0.3%的患者出现LVEF<50%及心力衰竭住院[42]。然而，目前发表的真实世界研究数据多来自单中心或回顾性数据库分析，样本量有限、随访时间较短，存在选择偏倚和信息偏倚等问题，尚需更大规模和更长期的研究，尤其是针对中国患者的研究，以进一步积累真实世界证据。

基于EXPLORER研究队列(EXPLORER-HCM和MAVA-LTE长期扩展研究)的数据，采用马尔可夫模型评估玛伐凯泰治疗梗阻性HCM的长期效益显示，与安慰剂相比，玛伐凯泰可延长患者生命年3.67年，提高质量调整生命年4.17年[43]。目前尚缺乏心肌肌球蛋白抑制剂与传统治疗方案(包括β受体阻滞和室间隔减容术)的比较研究，未来需要更多长期随访数据来全面评估心肌肌球蛋白抑制剂的治疗效果、安全性、效价比以及对临床终点事件(心力衰竭和死亡)的影响。

2.指南推荐:对于因左心室流出道梗阻导致的症状性梗阻性HCM患者,2023年欧洲心脏病学会心肌病管理指南推荐首选无血管扩张作用的β受体阻滞剂,滴定至有效剂量或者最大耐受剂量(I,

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表1已发表的有关心肌肌球蛋白抑制剂治疗HCM的研究汇总

|研究名称|受试者(例数)|研究设计|主要终点|结果| |---|---|---|---|---| |玛伐凯泰 PIONEER-HCM[25]|oHCM(21)|开放标签、非随机, 期|有效性|治疗12周时,患者运动后的LVOTG 平均降低89.5mmHg(10~15mg/d) 和25.0mmHg(2~5mg/d),运动能 力和症状均得到改善| |PIONEER-OLE[26]|oHCM(13)|PIONEER开放标签长期扩展研 究,II期|长期安全性与有效性|治疗后180周患者LVOTG降低,心功 能和症状持续改善,未出现新的不良反应| |MAVERICK-H CM[27]|nHCM(59)|国际多中心、双盲、安慰剂对照 、剂量探索,II期|安全性与有效性|与安慰剂相比,治疗16周时玛伐凯 泰组患者心脏生物标志物水平下 降更显著,且耐受性良好| |EXPLOERER-H CM[28-31]|oHCM(251)|国际多中心、随机、双盲、安慰剂 对照,III期|pVO2增加≥1.5ml·kg-1. min-1且NYHA心功能分 级改善≥1级,或pVO2增 加≥3.0ml·kg-1·min-1且 NYHA心功能分级无 恶化|与安慰剂相比,接受玛伐凯泰治疗的 患者在30周时达到主要终点的比例更高;同时,玛伐凯泰可改善患 者左心室流出道梗阻、NYHA心功 能分级和健康状况,改善左心室舒 张功能、左心室质量指数、最大左 心室室壁厚度和最大左心房容积 指数,降低心脏生物标志物b水平; 安慰剂和玛伐凯泰的安全性和耐 受性相似| |EXPLOERER- CN[32-33]|oHCM(81)|中国多中心、随机、双盲、安慰剂 对照,III期|激发左心室流出道压差|与安慰剂相比,玛伐凯泰治疗30周 可显著改善患者的LVOTG、NYHA 心功能分级、健康状况、生物标志物b水平及心脏结构相关指标,两 者安全性和耐受性相似| |MAVA-LTE EXPLORER 队列[34]|oHCM(231)|EXPLORER-HCM的长期安全性 研究,III期|安全性与有效性|与安慰剂相比,玛伐凯泰治疗180周 可降低LVOTG,EQ-5D-5L评分和 生物标志物水平得到持续改善, 且耐受性和安全性良好| |VALOR-HCM[35]|oHCM(112)|多中心、随机、双盲、安慰剂对 照,III期|符合SRT指南指征或需要|与安慰剂相比,治疗16周时玛伐凯 泰组符合SRT指南指征或需要接 受SRT的患者比例更低(17.9%比 76.8%),提示对于药物难治的 oHCM患者,玛伐凯泰可能成为 SRT以外的新选择| |Aficamten REDWOOD-H $CM[36-37] $|oHCM(41), nHCM(41)|多中心、随机、双盲、安慰剂对 照、剂量探索,II期|有效性与安全性|与安慰剂相比,Aficamten治疗10周 可显著降低 oHCM患者静息 LVOTG和 Valsalva激发的LVOTG, 改善心脏生物标志物水平和临床 症状;Aficamen治疗10周可改善 nHCM患者心力衰竭症状和心脏 生物标志物水平,安全性良好| |FOREST-HCM[38]|oHCM(45)|REDWOOD-HCM开放标签、长 期扩展研究,II期|长期安全性与有效性|Aficamen治疗1年的耐受良好,可降 低LVOTG,对心功能有持续改善 作用| |SEQUOIA-HCM[39]|oHCM(282)|多中心、随机、双盲、安慰剂对 照,III期|CPET评估的pVO2从基线到 治疗24周的变化|与安慰剂相比,Aficamten治疗24周 可显著改善患者pVO2、NYHA心功 能分级、健康状况、左心室流出道 梯阻及CPET评估的总体运动负 荷,降低心脏生物标志物b水平,二 者安全性和耐受性相似|

注:HCM为肥厚型心肌病，oHCM为梗阻性肥厚型心肌病，nHCM为非梗阻性肥厚型心肌病，pVO2为峰值耗氧量，NYHA为纽约心脏协会，SRT为室间隔减容术，CPET为直立式心肺功能运动试验，LVOTG为左心室流出道压差，EQ-5D-5L为欧洲生命质量学会五水平五维健康量表，NT-proBNP为N末端B型利钠肽原，cTnI为心肌肌钙蛋白I;在30周的双盲安慰剂对照治疗后，符合条件的受试者可继续接受48周的玛伐凯泰治疗(安慰剂组转为玛伐凯泰治疗，玛伐凯泰组维持玛伐凯泰治疗);b包括NT-proBNP和cTnI;NT-proBNP;1mmHg=0.133kPa

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B);若患者不能耐受β受体阻滞剂或存在使用禁忌，推荐换用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(I，B)。若患者仍有症状，推荐丙吡胺联合β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂(I，B)。若上述治疗仍无法有效改善症状，推荐心肌肌球蛋白抑制剂(玛伐凯泰)联合β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，同时通过超声心动图监测LVEF，并将药物剂量调整至最大耐受剂量(IIa,A)。对于不能耐受或存在β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂及丙吡胺使用禁忌的患者，可考虑单独使用心肌肌球蛋白抑制剂(玛伐凯泰)(IIa,B)。如上述药物治疗均无效，应考虑实施室间隔减容术(I，B)[2]。

随着EXPLORER-CN和 VALOR-HCM等研究结果的陆续公布，2024年美国心脏协会/美国心脏病学会/美国运动医学医学会/心律学会/儿科与先天性电生理学会/心血管磁共振学会HCM管理指南推荐一线使用β受体阻滞剂，效果不佳或不能耐受时换为非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，若症状持续存在，推荐加用心肌肌球蛋白抑制剂(仅限成人患者)或丙吡胺(与房室结阻滞剂联用)，或考虑室间隔减容术，其中心肌肌球蛋白抑制剂推荐级别并至I级[5]。

二、心肌肌球蛋白抑制剂的临床应用建议

目前国内国内上市的心肌肌球蛋白抑制剂仅有玛伐凯泰。对于适合接受玛伐凯泰治疗的患者，治疗过程中应严格监测病情变化并及时调整剂量，维持LVEF≥50%，避免心力衰竭的发生，同时注意合并用药禁忌。在治疗过程中还需监测不良事件并及时处理。

(一)心肌肌球蛋白抑制剂临床适用人群推荐

对于使用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂后仍因左心室流出道梗阻(静息或激发后LVOTG≥30mmHg)而出现持续症状、纽约心脏协会心功能分级II~级、LVEF≥55%的成人梗阻性HCM患者，可考虑加用心肌肌球蛋白抑制剂以改善运动能力和症状。上述患者若不能耐受或禁忌使用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类通道阻滞剂，可考虑单独使用心肌肌球蛋白抑制剂以改善运动能力和症状。非肌小节蛋白基因变异所致的心肌肥厚(法布雷病、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变、Danon病以及Ras/丝裂原活化蛋白激酶途径综合征等)合并左心室流出道梗阻的患者，不推荐使用心肌肌球蛋白抑制剂。目前，心肌肌球蛋白抑制剂

疗非梗阻性HCM的相关Ⅲ期临床研究正在进行中，尚无研究结果发表，对于此类患者不推荐使用。此外，因缺乏临床研究证据支持，目前对于儿童患者不推荐使用。

(二)心肌肌球蛋白抑制剂剂量调整和监测

1.剂量调整原则:起始治疗或调整药物剂量后12周内不推荐剂量上调;定期监测梗阻性HCM患者的症状变化，利用超声心动图评估Valsalva动作激发的LVOTG及LVEF,剂量调整需谨慎进行;在维持LVEF≥50%的前提下达到激发状态下的适度LVOTG;LVEF<55%时不推荐剂量上调(无论LVOTG如何);若在任何1次临床访视时出现LVEF<50%需中断治疗，每4周复查，待LVEF恢复≥50%后重启治疗并下调1个剂量(如果在2.5mg剂量时中断治疗，则仍以2.5mg恢复治疗)。

2.超声心动图检测:LVOTG检测采用心尖五腔心切面,取样线平行于左心室流出道,应用连续多普勒超声获取左心室流出道收缩期血流频谱,测量最大压差[44]。建议采用目标导向的 Valsalva激发试验评估 Valsalva动作激发的LVOTG。患者于左侧卧位同步行超声心动图,使用表式血压计和软管改良设备,嘱患者向软管吹气并保持吹气压力>40 mmHg,持续时间>10s[45]。LVEF检测推荐改良双平面Simpson法[44]。

3.剂量调整及停药方案:玛伐凯泰在中国的推荐起始剂量为2.5mg,每日1次口服。(1)起始治疗:需在LVEF≥55%的前提下启动药物治疗，开始治疗后的12周内不推荐上调剂量，每4周进行超声心动图检查。在LVEF≥50%的前提下，如果第4周检测Valsalva动作激发的LVOTG≥20mmHg，则维持2.5mg/d到第12周，然后进入维持治疗期;若第4周检测Valsalva动作激发的LVOTG<20mmHg则停药至第12周，第12周时复查若LVEF≥50%则重启治疗(剂量为2.5mg/d),在4周后复查,并在之后8周维持2.5mg/d;对于第4周因Valsalva动作激发的LVOTG<20mmHg停药的患者，第8周时若LVEF≥50%且未见安全性问题，也可以考虑重新开始2.5mg/d药物治疗，第12周复查，随后进入维持治疗期(图1)^{[17]}。

(2)维持治疗:玛伐凯泰起始治疗12周后进入维持治疗阶段，该阶段允许剂量上调，逐阶上调至5、10或15mg/d。第12周时若LVEF50%~55%,无论 Valsalva动作激发的LVOTG情况，维持原剂量12周;若LVEF>55%且 Valsalva动作激发的

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 LVEF:左心室射血分数,LVOTG:左心室流出道压差;“在任何1次临床访视中一旦出现LVEF<50%,则中断治疗,每4周复查超声心动图;第 ${}^{[8}$ 第8周时若LVEF $\approx$ 50%且未见安全性问题,可以考虑重新开始2.5 mg/d药物治疗;1 mmHg=0.133 kPa

图1 玨伐凯泰起始期的治疗流程

LVOTG<30 mmHg,同样维持原剂量 12周;若LVEF>55%且 Valsalva动作激发的 LVOTG>30 mmHg,可上调至下1个较高剂量,调整剂量4周后需复查超声心动图,若LVEF≥50%则在接下来的8周内维持相同剂量,之后剂量调整遵循此阶段的相同原则(图2)^{[17]}。

(3)暂停或者终止用药:在任何1次临床访视中一旦出现LVEF<50%,则中断治疗,每4周复查超声心动图，直至LVEF≥50%后恢复治疗并下调1个剂量(如在2.5mg剂量中断治疗，则仍以2.5mg剂量恢复治疗),恢复治疗4周后复查超声心动图，若LVEF≥50%则在接下来的8周内维持相同剂量。若2.5mg/d给药期间连续出现2次LVEF<50%，则永久终止使用玛伐凯泰(图3)^{[17]}。

(三)心肌肌球蛋白抑制剂合并用药注意事项

玛伐凯泰与其他降低心脏收缩力的药物合

并使用时可能产生叠加的负性肌力作用，应避免联合使用丙吡胺、雷诺嗪或维拉帕米和β受体阻滞剂，或地尔硫卓联合β受体阻滞剂。梗阻性HCM患者接受玛伐凯泰治疗后，减少或停用β受体阻滞剂或非二氢吡啶类钙通道阻滞剂仍可降低LVOTG、缓解症状和减少住院治疗，且可减少LVEF下降的幅度，避免严重不良事件的发生 ${}^{[17.46-47]}$ 。对于使用玛伐凯泰后LVOTG<30 mmHg伴症状改善的患者，可考虑将基础使用的非二氢吡啶类钙通道阻滞剂减为半量;若在之后的随诊中上述改善情况仍存在，可考虑停用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂，此举可能会进一步减少LVEF下降的幅度;若未能达到LVOTG和症状的有效缓解，则需恢复基础用药和剂量。鉴于β受体阻滞剂具有抗心律失常和预防猝死的作用，如无明确禁忌建议尽量保留使用，但可根据LVOTG和症状改变情况酌情减量。

抗心律失常药物主要由CYP3A4/2D6或经肾

 LVEF:左心室射血分数,LVOTG:左心室流出道压差;1 mmHg=0.133 kPa

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 生素K拮抗剂或肝素无已知的相互作用,但是在联合使用时,特别是存在其他影响CYP(非2C19)酶活性药物时需要加强监测。未来还需积累更多真实世界证据,以进一步指导药物相互作用管理。

玛伐凯泰主要经CYP2C19代谢,其次为CYP3A4和CYP2C9。

LVEF:左心室射血分数

图3 暂停或者终止玛伐凯泰治疗的流程

脏代谢,因此与玛伐凯泰没有明显相互作用。若在玛伐凯泰治疗期间启动抗心律失常药物,需密切监测LVEF。玛伐凯泰与直接口服抗凝药、维

CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及CYP3A4的中效至强效抑制剂和诱导剂可能影响玛伐凯泰的暴露量(表2)[46,49]

表2部分CYP2C19、CYP3A4抑制剂和诱导剂及CYP3A4底物

|在细胞色素P450酶系统中的作用|药物分类|合并用药推荐| |---|---|---| |强效CYP2C19抑制剂||| |噻酰匹定|抗血小板聚集药|禁用| |氟康唑|抗真菌药|禁用| |氟伏沙明|抗抑郁药|禁用| |强效CYP3A4抑制剂||| |塞瑞替尼、艾德拉尼、妥卡替尼|抗肿瘤药|禁用| |克拉霉素|抗感染药|禁用| |考司比他、利那托韦|抗病毒药|禁用| |伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑|抗真菌药|禁用| |中效CYP2C19抑制剂||| |伏立康唑|抗真菌药|禁用| |氟西汀|抗抑郁药|禁用| |兰索拉唑、埃索美拉唑、奥美拉唑|质子泵抑制剂|禁用| |中效CYP3A4抑制剂||| |维拉帕米、地尔硫卓|心血管疾病药物|玛伐凯泰下调1个剂量(若剂量为2.5mg/d,考虑避免联合使用)| |红霉素|抗感染药|玛伐凯泰下调1个剂量(若剂量为2.5mg/d,考虑避免联合使用)| |弱效CYP2C19抑制剂||| |奥美拉唑*|质子泵抑制剂|玛伐凯泰下调1个剂量(若剂量为2.5mg/d,考虑避免联合使用)| |强效CYP2C19诱导剂和强效CYP3A4诱导剂||| |利福平、利福昔明|抗生素|禁用| |阿帕鲁胺、米托坦|抗肿瘤药|禁用| |苯妥英、卡马西平|抗癫痫药|禁用| |依法韦仑|抗病毒药|禁用| |圣约翰草|中草药|禁用| |中效CYP2C19诱导剂||| |利福布汀|抗生素|禁用| |来特莫韦|抗病毒药|禁用| |中效CYP3A4诱导剂||| |苯巴比妥、扑米酮|镇静药|禁用| |CY3A4底物||| |黄体酮、乙炔雌二醇|避孕药|禁用|

注:“奥美拉唑20mg/d为弱效CYP2C19抑制剂,在剂量达到40mg/d时为中效CYP2C19抑制剂;b与玛伐凯泰同时使用可能会导致药物暴露水平下降,引起避孕失败或突破性出血,建议与玛伐凯泰合并用药期间和末次给药后4个月内考虑其他避孕方式

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(四)心肌肌球蛋白抑制剂临床应用的其他注意事项

1.特殊人群:对于≥65岁的老年患者，无需调整药物起始剂量和滴定方案[17]。目前尚未明确玛伐凯泰在儿童患者中的有效性和安全性。基于动物实验数据，妊娠期女性使用玛伐凯泰可能会对胎儿造成危害，应在充分权衡母亲获益与胎儿潜在风险后决定是否使用[17]。同时，治疗开始前应确保具有生育能力的女性未妊娠。关于玛伐凯泰能否分泌至人或动物乳汁，以及药物对母乳喂养婴儿的影响和对乳汁分泌的影响尚不明确，应在充分权衡母亲获益与婴儿的潜在风险后决定是否使用。

2.肝肾功能损害患者:轻度(Child-Pugh A级)至中度(Child-Pugh B级)肝功能损害患者无需调整药物起始剂量和滴定方案。目前尚缺乏在肝功能损害(Child-Pugh C级)患者中的数据[17.50]。轻度[估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)60~<90ml·min-1.173m-2]至中度(eGFR 30~<60 ml·min-1.73 m-2)肾功能损害患者无需调整药物起始剂量和滴定方案。目前尚缺乏在重度(eGFR15~<30ml·min-1.73m-2)肾功能损害和肾衰竭(eGFR15~<15ml·min-1.73m-2和透析)患者中的数据[17]。

3.避孕:建议具有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后4个月内采取有效避孕措施。由于玛伐凯泰可能会降低复合激素避孕药的有效性，建议使用不受CYP450酶诱导影响的替代避孕方法或增加非激素避孕措施。

(五)不良事件及处理

EXPLORER-HCM研究中发生率>5%的不良事件主要为头晕和晕厥，且与安慰剂组相比，不良事件在玛伐凯泰组更常见(头晕:27%比18%,晕厥:6%比2%)。EXPLORER-CN研究中，玛伐凯泰组>3%的患者报告的不良事件为室内传导障碍(2例，3.7%)和头晕(2例,3.7%)[17],上述不良事件并非都与玛伐凯泰相关。

玛伐凯泰以剂量依赖性方式降低心肌肌球蛋白ATP酶活性，从而降低心肌收缩力，可能导致心力衰竭 ${}^{[17,19]}$ 。EXPLORER-HCM研究中，玛伐凯泰组和安慰剂组分别有7例(6%)和2例(2%)患者在治疗期间出现可逆性LVEF降低至50%以下(中位值48%,范围35%~49%)。其中玛伐凯泰组的7例患者在中断药物治疗后LVEF均恢复正常 ${}^{[17]}$ 。真实世界研究显示，玛伐凯泰治疗约1年后，仅2%的

患者出现LVEF<50%需暂时停药，这一比例远低于临床研究中的比例。

在开始玛伐凯泰治疗前应检测患者LVEF,并在治疗过程中密切监测。当患者在治疗期间发生严重感染、心律失常或需接受重大心脏手术，其发生收缩功能障碍以及进展至心力衰竭的风险升高，因此需要在治疗前和治疗期间定期进行临床状态和超声心动图评估 ${}^{[7]}$ 。对于进展为射血分数降低的心力衰竭阶段的HCM患者，应遵循心力衰竭诊疗指南以及当地诊疗规范，根据临床具体情况选择药物治疗、心脏植入式电子设备或心脏移植等治疗方案 ${}^{[51]}$ 。

三、展望和总结

HCM严重危害患者身心健康和生活质量，可能导致心力衰竭或猝死。传统药物治疗难以完全缓解患者症状，而手术治疗存在创伤大、可及性受限等问题。玛伐凯泰作为针对HCM发病机制的靶向药物，是HCM治疗领域的重大突破，随着其梗阻性HCM适应证在多个国家和地区获批，玛伐凯泰为HCM患者带来了显著的临床获益。尽管玛伐凯泰作为首个心肌肌球蛋白抑制剂已在中国获批梗阻性HCM适应证并纳入国家医保药品目录，但国内医务工作者尤其是基层医务工作者，对于心肌肌球蛋白抑制剂的认知及使用经验尚十分有限。在进一步提高药物可及性的同时，需要结合最新指南推荐及该专家建议开展系列培训及经验分享，持续规范药物合理使用并积累临床证据。同时应加强心肌病学科建设，通过心血管内科、心外科、影像学、遗传学等多学科协作，以及医联体上下联动和分级诊疗模式，优化HCM患者的诊疗及随访管理，以进一步改善患者预后。

目前在研的其他心肌肌球蛋白抑制剂如Aficamen在梗阻性HCM患者中开展的Ⅲ期研究已取得阳性结果，若获批则有望为梗阻性HCM患者带来更多治疗选择。此外，该类药物的适应证拓展研究也在积极推进中，包括玛伐凯泰和Aficammen用于非梗阻性HCM患者的期研究，MYK-224、CK-586在射血分数保留的心力衰竭患者中应用的Ⅲ期研究等，未来将进一步扩大心肌肌球蛋白抑制剂的适用人群及药物可及性，使更多患者获得针对性的药物治疗。

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济医学院附属协和医院)，韩雅玲(解放军北部战区总医院)，金玮(上海交通大学医学院附属瑞金医院)，黎励文(广东省人民医院)，李晓艳(武汉大学人民医院)，马为(北京大学第一医院)，彭道泉(中南大学湘雅二医院)，汪芳(北京医院)、王建安(浙江大学医学院附属第二医院)，杨萍(吉林大学中日联谊医院)，张抒扬(北京协和医院)，张运(山东大学齐鲁医院)

专家组成员(以姓氏拼音为序):艾力曼·马合木提(新疆医科大学第一附属医院)，次仁仲嘎(拉萨市人民医院)，陈牧雷(首都医科大学附属北京朝阳医院)，陈瑞珍(复旦大学附属中山医院)，邓伟(武汉大学人民医院)，董蔚(解放军总医院)，郝国贞(河北医科大学第二医院)，韩薇(同济大学附属东方医院)，李晓平(山东大学齐鲁医院)，姜馨(陕西省人民医院)，孔洪(四川省人民医院)，李黎(郑州大学第一附属医院)，刘彤(首都医科大学附属北京安贞医院)，刘莹(大连医科大学附属第一医院)，梁延春(解放军北部战区总医院)，毛威(浙江大学医学院附属浙江医院)，漆泓(中南大学湘雅医院)，宋春莉(吉林大学第二医院)，宋昱(泰达国际心血管病医院)，宋治远(陆军军医大学第一附属医院)，孙健(吉林大学第一医院)，孙艺红(首都医科大学附属北京安贞医院)，孙志军(中国医科大学附属盛京医院)，盛夏(浙江大学医学院附属邵夫医院)，王贵松(北京大学第三医院)，王华(北京医院)，王江(陆军军医大学第二附属医院)，王祖禄(解放军北部战区总医院)，许顶立(南方医科大学南方医院)，徐杰(江苏省人民医院)，徐峰(中国医科大学附属第一医院)，严激(安徽省立医院)，张敏(上海交通大学医学院附属胸科医院)，张瑶(哈尔滨医科大学附属第二医院)，周建中(重庆医科大学附属第一医院)，张宇辉(中国医学科学院阜外医院)

利益冲突 所有作者声明无利益冲突

参考文献

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