热性惊厥诊断治疗与管理专家共识2017实用版

共识 综合与多学科· 未分类与其他 · 2017 · 中华医学会儿科学分会神经学组 · 中华实用儿科临床杂志

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# 热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2017实用版)

中华医学会儿科学分会神经学组

通信作者:秦炯,100044 北京大学人民医院儿科,Email: qinjiong@pkuph.edu.cn;王艺,201102上海,复旦大学附属儿科医院神经科,Email:yiwang@shmu.edu.cnDOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2017.18.005

热性惊厥(febrile seizures, FS)是儿童惊厥最常见的原因。具有年龄依赖性,多见于6月龄~5岁,患病率为3%~5%[1]。2016年中华医学会儿科学分会神经学组已制定《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2016)》[2-3]。为进一步促进广大儿科医师和全科医师正确认识并掌握FS的临床诊治,提高FS诊疗水平,合理利用医疗资源,中华医学会儿科学分会神经学组讨论并制定了此《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2017)实用版)》。

1 定义及分类

根据2011年美国儿科学会(AAP)标准,FS为一次热程中(肛温≥38.5℃,腋温≥38℃)出现的惊厥发作,无中枢神经系统感染证据及导致惊厥的其他原因,既往也没有无热惊厥史[4]。FS通常发生于发热24h内,如发热≥3d才出现惊厥发作,应注意寻找其他导致惊厥发作的原因。部分FS患儿以惊厥起病,发作前监护人可能未察觉到发热,但发作时或发作后立即发现发热,临床上应注意避免误诊为癫痫首次发作[5]。

根据临床特征,FS分为单纯性FS和复杂性FS。其中单纯性FS占70%~80%,发病年龄多为6月龄~5岁,表现为全面性发作,持续时间<15 min、一次热性病程中发作一次、无异常神经系统体征;复杂性FS占20%~30%,发病年龄多<6月龄或>5岁,发病前有神经系统异常,表现为局灶性发作或全面性发作,发作持续时间≥15 min或一次热程中发作≥2次,发作后可有神经系统异常表现,如Todd's麻痹等[5]。

FS 持续状态是指 FS 发作时间≥30 min 或反复发作、发作间期意识未恢复达30 min 及以上。

2 病因及发病机制

引起FS的常见病因包括急性上呼吸道感染、鼻炎、中耳炎、肺炎、急性胃肠炎、出疹性疾病、尿路感染及个别非感染性的发热疾病等,病毒感染是主要原因[6]。FS的确切发病机制尚不明确,主要系患儿脑发育未完全成熟、髓鞘形成不完善、遗传易感性及发热等多方面因素相互作用所致。本病具有明显的年龄依赖性及家族遗传倾向,常为多基因遗传或常染色体显性遗传件不完全

外显。已报道有多个基因和/或染色体异常与FS相关[7]。因此,对首发年龄小、发作频繁或有家族史者建议转诊至三级医院诊断治疗,必要时行遗传学检测。

3 临床诊断及评估

3.1 诊断与鉴别诊断 本病是排除性诊断,应与中枢神经系统感染、癫痫、中毒性脑病、代谢紊乱、急性中毒或遗传代谢病等其他病因所致的惊厥发作相鉴别。

3.2 辅助检查 为明确发热的病因,排除引起惊厥的其他疾病,同时评估复发及继发癫痫的可能性,为进一步治疗提供依据[4,8]。应根据病情选择相应辅助检查,包括常规实验室检查、脑脊液检查、脑电图与神经影像学检查。

3.2.1 常规实验室检查 根据病情可选择性检查血常规、血生化、尿及粪常规,如夏秋季突发频繁惊厥者应检查粪常规,以鉴别中毒性细菌性痢疾。

3.2.2 脑脊液检查 以下情况推荐脑脊液检查:(1)有原因未明的嗜睡、呕吐或脑膜刺激征和/或病理征阳性;(2)6~12月龄未接种流感疫苗、肺炎链球菌疫苗或预防接种史不详者[9];(3)已使用抗生素治疗,特别是<18月龄者,因这个年龄段患儿脑膜炎/脑炎症状和体征不典型,且抗生素治疗可掩盖脑膜炎/脑炎症状[4];(4)对于复杂性FS患儿应密切观察,必要时进行脑脊液检查,以除外中枢神经系统感染[5,10]。

3.2.3 脑电图检查 以下特征均为继发癫痫的危险因素,推荐进行脑电图检查与随访[11-13]:局灶性发作[11]、神经系统发育异常、一级亲属有特发性癫痫病史、复杂性FS、惊厥发作次数多。

对于脑电图检查的时机选择,Cochrane 系统综述报道目前尚无随机对照研究明确 FS 何时应进行脑电图检查[14]。鉴于发热及惊厥发作后均可影响脑电图背景电活动,并可能出现非特异性慢波或异常放电,推荐在热退至少1周后检查。

3.2.4 神经影像学检查不推荐作为常规检查,以下情况推荐行头颅影像学检查寻找病因:头围异常、皮肤异常色素斑、局灶性神经体征、神经系统发育缺陷或惊厥发作后神经系统异常持续数小时[5]。对于惊厥相关

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脑部病变的检出,通常磁共振成像(MRI)较CT更敏感,但检查时间相对较长,对镇静要求高。FS持续状态的患儿急性期可能发生海马肿胀,远期则可能引起海马萎缩,并可能导致日后颞叶癫痫的发生,必要时应复查头颅MRI[15]。

3.3 留观或住院指征 既往有单纯性FS病史的患儿或年龄>18月龄首次单纯性FS发作者,发热病因明确且临床症状及体征平稳,则无需住院治疗,但应告知家长仍需密切观察病情变化。以下情况需留院或住院观察:(1)有嗜睡等神经系统症状或异常体征者;(2)首次发作年龄<18月龄尤其是已使用抗生素治疗者;(3)FS的感染原因不明或感染较为严重者;(4)复杂性FS或惊厥持续状态患儿,后续病情变化可能较复杂,建议住院观察;(5)对于无明确家族史者建议住院观察以明确病因[5]。

4 FS复发及其相关的癫痫或癫痫综合征

4.1 FS 复发风险的评估 FS 首次发作后的复发与年龄相关,首发年龄<12月龄者复发率高达50%,而首发年龄12月龄及以上者复发率为30%[6]。复发的危险因素:(1)起始年龄小;(2)发作前发热时间短(<1 h);(3)一级亲属中有FS史;(4)低热时出现发作。具有危险因素越多,复发风险越高[12,16]。

4.2 FS 继发癫痫风险的评估 10% ~ 15% 的癫痫患者既往有 FS 史,FS 后继发癫痫的比例不一;单纯性 FS、复杂性 FS 继发癫痫的概率分别为 1.0% ~ 1.5% 和 4.0% ~ 15.0% [5]。FS 继发癫痫的主要危险因素包括(1)神经系统发育异常;(2)一级亲属有特发性或遗传性癫痫病史;(3)复杂性 FS。具有危险因素较多,继发癫痫的风险越高[12]。另外惊厥发作前发热时间短及 FS发作次数多也与继发癫痫有关[16-17]。

一些癫痫及癫痫综合征可以法 起病,表现为发热易诱发,具有“热敏感”的特点或早期呈FS表现,不易与FS鉴别,需引起重视。热敏感相关的癫痫综合征包括Dravet 综合征和遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)等。临床应根据患儿发病年龄、发作表现、脑电图特点、病程演变及家族史等进行诊断与鉴别诊断。

Dravet 综合症是一种难治性癫痫综合征,其特征包括:(1)1岁以内起病,常因发热诱发首次发作;(2)主要表现为发热诱发的全面性或半侧阵挛发作,一次热程中易反复发作,易发生惊厥持续状态;(3)1岁以后出现多种形式式的无热发作;(4)逐渐出现智力、运动发育倒退;(5)发病初期脑电多数正常,1岁以后出现主导棘慢波或棘慢波,或局灶性/多灶性放电[2]。

GEFS+为家族性遗传性癫痫综合征,在6岁以后仍有FS,伴或不伴全面性、局灶性癫痫发作。临床表现包括FS,热性惊厥附加症(FS+)、FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴失张力发作、FS+伴Doose 综合征、

FS+伴 Dravet 综合征等,大多呈良性经过,少数为癫痫性脑病[2]。家族中存在2例以上FS+时则可诊断GEFS+,具有不完全外显性和遗传异质性的特点[18]。

因此,对于年龄小、反复发作、局灶性发作或惊厥持续状态、家族史阳性的患儿应警惕热敏感相关的癫痫综合征,建议至三级医院进行专科评估。

5 治疗与预防

FS 的治疗分为急性发作期治疗、间歇性预防治疗及长期预防治疗。需根据患儿个体情况和家长意愿进行综合评估和选择。

5.1 急性发作期的治疗

时间1~3 min,不必急于止惊药物治疗[5]。应保持呼吸道通畅,防止跌落或受伤;勿刺激患儿,切忌掐人中、撬开牙关、按压或摇晃患儿导致其进一步伤害;抽搐期间分泌物较多,可让患儿平卧头偏向一侧或侧卧位,及时清理口鼻腔分泌物,避免窒息;同时监测生命体征、保证正常心肺功能,必要时吸氧,建立静脉通路。

若惊厥发作持续>5 min,则需要使用药物止惊[19]。首选静脉缓慢注射地西泮0.3~0.5 mg/kg(≤10 mg/次),速度1~2 mg/min,如推注过程中发作终止即停止推注,若5 min 后发作仍未控制或控制后复发,可重复一剂;如仍不能控制,按惊厥持续状态处理。该药起效快,一般注射后1~3 min发挥作用,但推注速度过快可能出现抑制呼吸、心跳和降血压的不良反应。如尚未建立静脉通路,可予咪达唑仑0.3 mg/kg(≤10 mg/次)肌肉注射或100 g/L 水合氯醛溶液0.5 mL/kg灌肠,也可发挥止惊效果。对于FS持续状态的患儿,需要静脉用药积极止惊,并密切监护发作后表现,积极退热,寻找并处理发热和惊厥的原因[2]。

5.2 预防治疗

5.2.1 间歇性预防治疗 指征:(1)短时间内频繁惊厥发作(6个月内≥3次或1年内≥4次);(2)发生惊厥持续状态,需止惊药物治疗才能终止发作者。在发热开始即给予地西洋口服,每8h口服0.3mg/kg,≤3次大多可有效防止惊厥发生[20]。有报道新型抗癫痫药物左乙拉西坦间歇性用药可预防FS复发[21-22]。卡马西平和苯妥英间歇性用药对预防复发无效[5]。

5.2.2 长期预防治疗 单纯性FS远期预后良好,不推荐长期抗癫痫药物治疗[12]。FS持续状态、复杂性FS等具有复发或存在继发癫痫高风险的患儿,建议到儿科神经专科进一步评估。

6 健康教育与管理

6.1 健康指导 为减轻患儿家长对发作的焦虑、恐惧, 避免寻求不必要甚至不恰当的过度医疗,应重视对家长进行健康教育与指导。

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6.2 疫苗与预防接种 FS 民素原则上无预防接种禁忌。

一些疫苗接种后可能引起发热,进而导致惊厥[23-24],但这并非疫苗本身对大脑的直接作用。疫苗接种后发生所长的风险与其他发热疾病诱发的风险相似[25]。患儿不必因此禁忌接种疫苗,否则可能给患儿带来更大的疾病风险。

7 本共识的局限性及研究展望

由于缺乏高级别的临床研究证据,尤其是针对我国人群的研究结果,本共识在临床的适用性尚待进一步验证。尚需对 FS 发病、干预及远期后影响因素进行高质量研究,以进一步指导临床实践。今后将在以下几方面对FS进行更深入的研究:(1)母孕期与围生期环境因素及个体遗传易感因素与FS的相关性;(2)FS复发、持续状态及继发癫痫发生的预测指标;(3)FS对智力、为学习能力、社会适应的远期影响及早期干预;(4)有效预防FS复发的临床治疗手段。

相信随着神经科学、分子遗传学及癫痫病学的发展,对FS发病机制的新认识及临床干预处理规范的优化将更好地指导临床实践。

8 小结

FS为年龄依赖并伴随发热的惊厥发作,应除外颅内感染等导致惊厥的其他疾病,同时也应与热敏感相关的癫痫综合征鉴别。临床上应结合患儿表现针对性进行评估检查,对有家族史的患儿需根据病情进行遗传学检测评估。单纯性FS远期预后良好,不推荐长期抗癫痫药物治疗预防复发。对FS患者长应做好病情宣教与健康指导。

(王艺 秦 烈 刘智胜 孙若鹏 蒋 妴 王武 黄 绍平 林庆 蔦方成 张赟健 王家勤 执笔)

参与本共识审定的专家(以单位和姓氏拼音为序):安徽医科大学第一附属医院(唐久来);北京大学第一医院(韩颖、姜玉武、林庆、杨志仙);北京大学人民医院(泰炯);重庆医科大学附属家属(蔡方成、蒋莉);复旦大学附属儿科医院(孙道开、王艺、张赞健);福建医科大学附属协和医院(陈燕惠);广西医科大学一附院(韩蕴丽);广州市妇女儿童医疗中心(麦坚凝);哈尔滨大学第一附属医院(王威);杭州大学附属医院(李光乾);河北省大学附属医院(陈荣惠);吉林大学一附院(梁东);江西省儿童医院(钟建民);解放军总医院(邹丽萍);宁波大学医科大学总医院(下):青海省幼儿妇幼保健院(王守磊);山东大学齐鲁医院(孙若鹏);山西省儿童医院(韩虹);上海儿童医学中心(王治平);深圳市儿童医院(廖建湘);首都儿科研究所附属儿童医院(王立文);首都医科大学附属北京儿童医院(方方);四川大学华西二院(罗蓉、钟佑泉);苏州大学附属儿童医院(李岩);天津儿童医院(张玉琴);武汉市儿童医院(刘智胜);乌鲁木齐儿童医院(陈曦);西安交通大学医学院第二附属医院(黄绍平、杨萍);新乡医学院(郭学鹏);武汉医学院第三附属医院(王家勤);中国医科大学附属盛京医院(王华、张俊梅);中南大学湘雅医院(尹飞);浙江大学附属儿童医院(高峰);遵义医学院附院(束晓梅)

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(收稿日期:2017-09-03)

(本文编辑:李建华)

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C反应蛋白(CRP)

白细胞(WBC)

白细胞介素(IL)

磁共振成像(MRI)

蛋白质印迹(Western blot)

电化学发光(ECL)

动脉导管未闭(PDA)

动脉血二氧化碳分压[pₐ(CO₂)]

动脉血氧分压 $[p_a(O_2)]$

杜尔伯科极限必需培养基(DMEMD)

儿科重症监护病房(PICU)

二氨基联苯胺 (DAB)

二氧化碳(CO₂)

房间隔缺损(ASD)

辅助性T淋巴细胞(Th)

干扰素(INF)

核糖核酸(RNA)

红细胞(RBC)

红细胞沉降率(ESR)

获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)

肌钙蛋白Ⅰ cTnI

肌酐(Cr)

肌酸激酶(CK)

肌酸激酶同工酶(CK-MB)

计算机X线断层照像术(CT)

甲型肝炎病毒(HAV)

碱性磷酸酶(ALP)

静脉用免疫球蛋白(IVIG)

巨细胞病毒(CMV)

聚合酶链反应(PCR)

聚偏二氟乙烯(PVDF)

磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)

磷酸盐缓冲液(PBS)

酶联免疫吸附测定(ELISA)

脑电图(EEG)

尿素氮(BUN)

缺氧缺血性脑病(HIE)

缺氧缺血性脑损伤(HIBD)

人类白细胞抗原(HLA)

人类免疫缺陷病毒(HIV)

乳酸脱氢酶(LDH)

三酰甘油(TG)

肾小球滤过率(GFR)

十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)

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世界卫生组织(WHO)

室间隔缺损(VSD)

* 脸半血清(FBS)

体质量指数(BMI)

脱氧核糖核酸(DNA)

系统性红斑狼疮(SLE)

心电图(ECG)

新生儿重症监护病房(NICU)

血红蛋白(Hb)

氧气($O_2$)

一氧化氮(NO)

一氧化碳(CO)

2. 乙型肝炎病毒(HBV)

乙型肝炎病毒e抗体(抗-HBe)

乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)

乙型肝炎病毒表面抗体(抗-HBs)

乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)

乙型肝炎病毒核心抗体(抗-HBc)

中心静脉压(CVP)

肿瘤坏死因子(TNF)

重症监护病房(ICU)

自然杀伤细胞(NK 细胞)

总胆固醇(TC)

相关指南

引用 / 出处

中华医学会儿科学分会神经学组. 热性惊厥诊断治疗与管理专家共识2017实用版[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2017.