江西省他汀类药物综合评价与遴选标准专家共识

1药品综合评价流程、维度和细则

他汀类评价与遴选尚缺乏统一标准，不同评价体系差异较大，导致评价方法和结果缺少参考价值。国家卫生健康委发布的《管理指南》和《技术指南》 ${}^{[5-7]}$ ，为心血管药品评价提供了一定的评价维度和评分体系方法。本共识结合这两个指南，根据他汀类药品的特点，运用文献综述法和德尔菲(Delphi)法等评价方法，召集相关专家讨论分析，根据专家意见多次整理、反馈、修订。入选专家权威系数评分平均值>0.7的专家，采用Likert评分对调查问卷每项内容进行重要性评判，计算每项条目重要性均值和标准差，以重要性均值<3.50分且变异系数>0.30作为条目删除或修改的标准。最终围绕他汀类药物的有效性、安全性、经济性、可及性、适宜性和创新性等6个维度进行综合评价，制定指标体系、指标细则及对应分值，总分值为100分，详见表1。推荐等级如下:强推荐(≥75分)、中推荐(65~74分)、弱推荐(<65分)。

1.1有效性(30分)

重点关注待遇选药品的临床疗效。有效性评估是综合评价的核心维度之一$^{[5]}$。本《共识》通过药品说明书和指南/共识两个方面来评价其有效性。根据说明书有无下列五个适应症:原发性高胆固醇血症(2分)、家族性高胆固醇血症纯合子型(2分)、混合性高脂血症(2分)、心血管事件的一级预防(2分)、心血管事件的二级预防(2分)，来考察他汀

<EndOfPara>类药品的有效性。

基于指南/共识的推荐，考察遴选药品是否有降血脂(8分)、降低心血管事件(6分)的作用 ${}^{[10-13]}$ 。根据相关共识描述;动脉粥样硬化斑块负荷与不良心血管事件的发生风险密切相关，强化他汀治疗可以显著延缓甚至逆转脉粥样硬化 ${}^{[11]}$ 。受邀临床和药学专家提出需增加“稳定/逆转斑块”这一考察项，以便为临床药物选择提供直接的理论依据。因此，本《共识》新增了“稳定/逆转斑块(4分)”这一项得分。《中国血脂管理指南(2023年)》指出:他汀类药物降低 ASCVD事件的获益与其降低 LDL-C 幅度呈线性正相关 ${}^{[10]}$ 。因此，在征求专家组意见后，还增加“有高强度降脂推荐”一项，以满足他汀药物临床应用的实际特点。有效性评价的具体内容及赋分标准见表 2。

1.2安全性(28分)

分为不良反应分级(6分) $^{[7]}$ 、特殊人群(9分)、药物相互作用(3分)、毒理学(1.5分)、其他用药警示(1分)、安全性信息公告(4分)、主要成分及辅料明确(0.5分)及说明书内容是否更新(3分),共8个方面进行考察。安全性评价的具体内容、赋分标准见表3。

1.3 经济性(10分)

本《共识》使用日均治疗费用(2分)、国家医保收录情况(5分)和可负担性(3分)作为经济性评价标准。药品价格参考江西省招标采购平台挂网价格。经济性评价的具体内容及赋分标准见表4。

表1 他汀类药物评价遴选维度与细则

|评价维度|评价内容| |---|---| |有效性(30分)|说明书适应症(10分)| |安全性(28分)|指南/共识治疗推荐(20分):降血脂(降低LDL-C和TG,8分),降低心血管事件(6分),稳定/逆转斑块(4分),有高强度降脂推荐(2分) 不良反应分级或CTCAE分级(6分)| |安全性(28分)|特殊人群(9分) 药物相互作用(3分) 毒理学(1.5分) 其他用药警示(1分) 安全性信息公告(4分) 主要成分及辅料明确(0.5分) 说明书内容(3分) 日均治疗费用(2分) 国家医保目录情况(5分) 可负担性(3分) 可获得性(5分) 供货情况(2分) 全球使用情况(2分) 基本药物(3分) 证明创新药物的治疗证据(2分) 国内自主研发药物(2分) 药品技术特点(6分):贮藏要求(4分),有效期(2分) 药品使用(10分):药理作用(3分),体内过程(3分),服药时间(1分),饮食影响(1分),给药频次(1分),药物剂型(1分)|

1.4可及性(12分)

待遴选药品在江西省二级及以上医疗机构的药物配备情况,即配备占比,包括可获得性(5分)、供货情况(参考医保平台到货率)(2分)、全球使用情况(2分)及是否列入国家基本药物目录(3分)。可及性评价的具体内容及赋分标准见表5。

1.5创新性(4分)

从是否为创新药上市(2分)及是否为国内自主研发(2分)进行评价。创新性评价的具体内容、赋分标准见表6。

1.6适宜性(16分)

主要考察药品技术特点适宜性(6分)以及药品使用适宜性(10分)。其中，技术特点适宜性包含药品贮藏要求(4分)和有效期(2分)。使用适宜性包含药理作用(3分)、体内过程(3分)、服药时间有无限制(1分)、服药是否受饮食影响(1分)、给药频次是否适宜(1分)及药物剂型是否适宜(1分)等内容。适宜性评价的具体内容、赋分标准见表7。

2他汀类药物临床综合评价遴选和评价

江西省他汀类药物临床综合评价对象主要为已在中国上市且在江西省内使用的原研药(洛伐他汀前江西省内未见使用原研药，故使用的是仿制药品)。血脂康为中成药，但其降脂机制与他汀类药物类似，主要成分为天然复合他汀，系洛伐他汀及

2.1有效性评分

根据国内和FDA药品说明书上的适应症范围,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的得分均为10分;辛伐他汀说明书适应症上未含心血管事件的一级预防，得8分;普伐他汀、伐洛他汀和血脂康说明书适应症上未含家族性高胆固醇血症纯合子型,得8分;氟伐他汀说明书适应症上未含心血管事件的一级预防和家族性高胆固醇血症纯合子型,得6分;匹伐他汀说明书适应症上未含心血管事件的一、二级预防和家族性高胆固醇血症纯合子型,得分最低,为4分。

根据国内外相关指南 ${ }^{[10-13]}$ ，他汀类药物均能降低血脂和CVD风险，因此8个评价药物在降低血脂和心血管事件的得分均为7分和5分。而在稳定/逆转斑块方面，虽然很多指南或共识都指出他汀类药物能稳定并逆转斑块，但根据指南所引用的多项RCT研究结果，只有阿托伐他汀和瑞舒伐他汀能显著逆转斑块 ${ }^{[16-18]}$ ，因此阿托伐他汀和瑞舒伐他汀得4分，其余他汀得2分。

在调脂强度方面，指南中只有阿托伐他汀和瑞舒伐他汀有高强度降脂推荐，得2分;其余他汀均有中等强度降脂推荐，得1分 ${}^{[10]}$ 。最终阿托伐他汀和瑞舒伐他汀在有效性的评分最高，为28分。有效性评价综合得分见表9。

2.2安全性评分

2.2.1不良反应分级/CTCAE分级评分

<EndOfPara>常见不良反应为:肝功能异常、肌痛、肌酸磷酸激酶升高等。遴选的8种药物的常见不良反应症状均较轻，可能需要临床干预。虽然这些药物可能存在严重不良反应，如严重肌肉损伤、严重肝毒性风险，但AHA科学声明中指出严重肌肉损伤(包括横纹肌溶解)<0.1%，严重肝毒性风险≈0.001% ${}^{[19]}$ 。因此认为这些药物应该划为症状较轻，需要干预级别，得分均为4分。

2.2.2特殊人群评分对于儿童用药，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀和氟伐他汀国内和FDA说明书均有儿童用药的推荐，得2分;匹伐他汀、普伐他汀在FDA说明书中有儿童用药推荐，得1分;其余在国内和FDA说明书均无儿童用药推荐，得0分。老年方面，除血脂康没有说明外，其他他汀类药物在给药剂量无特殊要求，因此均得2分，血脂康得0分。7种他汀类药物在孕妇和哺乳期都是禁用的因此均得0分，血脂康是慎用，得0.5分。他汀类药物在肝功能异常的患者中均存在部分禁用的情况，因此得分均为1分。对于肾功能不全患者，阿托伐他汀无需调整剂量，得2分;辛伐他汀对于轻、中度肾功能不全的患者无需调整剂量，严重肾功能不全时需减量，得1.5分;瑞舒伐他汀和氟伐他汀在轻、中度肾损治疗时无需调整剂量，重度肾损禁用，得1分;匹伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀对于有肾病或肾病既往史慎用或需调整剂量，均得0.5分;血脂康说明书无相关内容，得0分。

2.2.3药物相互作用评分阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、辛伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀说明书上均有注明禁止合用的药物，得1分;氟伐他汀缓释片说明书上未见禁止合用的药物，但在AHA科学声明中指出:氟伐他汀钠禁止与吉非罗齐合用 ${}^{[18]}$ ，因此得1分;血脂康未收集到药物相互作用相关资料，因此得0分。

2.2.4毒理学评分 阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀遗传毒性均为阴性，而

2.3经济性评分

2.3.1日均治疗费用 每种他汀类的治疗剂量不同,计算日均治疗费用时,日均治疗剂量参考指南中“中

<EndOfPara>等强度”疗效对应剂量与临床和药学专家讨论,确定常规治疗剂量,8种药品日均治疗剂量分别为:阿托伐他汀20mg、瑞舒伐他汀10mg、匹伐他汀2mg、辛伐他汀20mg、普伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、洛伐他汀20mg、血脂康1.2g。药品价格参考江西省招标采购平台挂网价格。日均治疗费用洛伐他汀价格最低，得2分。

2.3.2国家医保收录情况经济性维度下药品的医保政策参考依据为《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》 ${}^{[20]}$ ，其中辛伐他汀和血脂康是国家医保甲类，得5分;其余6种药物均是国家医保乙类，得3分。

2.3.3 可负担性 可负担性评价采用年治疗费用／年居民人均可支配收入是否≤10%来进行评价，8种药品年治疗费用／年居民人均可支配收入均≤10%，均得3分。

经济性评分结果是辛伐他汀最高，普伐他汀最低。经济性评价综合得分见表11。

2.4 可及性评分

可及性的评分分为四个部分:可获得性、供货情况、全球使用情况和是否列入国家基本药物目录。可获得性评分规则是根据各药品在二级及以上医院中的配备情况来评分，数据来源于江西省卫健委官网。供货情况是否稳定参考江西省药械平台药物供

表12 他汀类药物可及性评价得分

|药物|可获得性(5分)|供货情况(2分)|全球使用情况(2分)|国家基本药物目录(3分)|合计(12分)| |---|---|---|---|---|---| |阿托伐他汀钙片|4|0|2|3|9| |瑞舒伐他汀钙片|2|1|2|3|8| |匹伐他汀钙片|1|2|2|1|6| |辛伐他汀片|1|2|2|3|8| |普伐他汀钠片|1|2|1|1|5| |氟伐他汀钠缓释片|1|1|1|1|4| |洛伐他汀片|1|2|0|1|4| |血脂康胶囊|2|0|0|3|5|

货情况和医保平台到货率。基本药物参考依据为《国家基本药物目录》[^{21}]，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀、血脂康在《国家基本药物目录》,且没有“△”要求，得3分，其余药物不在《国家基本药物目录》。可及性评价综合得分最高为阿托伐他汀，可及性评价综合得分见表12。

2.5创新性评分

创新性从是否作为创新药上市以及国内自主研发两方面进行评价，除洛伐他汀外，其余药物均为创新药上市且有高等质量证据，均得2分。另外，血脂康是国内自主研发药物，得2分。在创新性得分方面血脂康最高，得4分，创新性评价综合得分见表13。

表13 他汀类药物创新性评价得分

|药物|创新药物治疗证|据国内自主研发物(2分)|合计(2分)| |---|---|---|---| |阿托伐他汀钙片|2|0|2| |瑞舒伐他汀钙片|2|0|2| |匹伐他汀钙片|2|0|2| |辛伐他汀片|2|0|2| |普伐他汀钠片|2|0|2| |氟伐他汀钠缓释片|2|0|2| |洛伐他汀片|1|0|1| |血脂康胶囊|2|2|4|

2.6适宜性评分

2.6.1技术特点适宜性评分在贮藏条件方面，因匹伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀需要避光保存，得3分;其余药品得4分。药品有效期方面，辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀有效期较短，为24个月，得1分;其余药品均为36个月，得2分。

<BeginOfPara>2.6.2药品使用适宜性评分8种药品均临床疗效确切，作用机制明确，因此在药理作用方面均得3分。血脂康无药代动力学参数，在体内过程方面得0分。

<EndOfPara>阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀服药时间不受限制，得1分。只有洛伐他汀建议与饮食同服，以促进药物吸收，其余他汀服用均不受饮食影响，血脂康说明书无相关说明。因此，服药是否受饮食影响方面，血脂康和洛伐他汀得0分，其余药品得1分。在给药频次方面，除血脂康是每日两次，其余药品均为每日1次，血脂康得0分，其余药品得1分。而在药物剂型是否使用适宜方面，只有氟伐他汀因为是缓释片，不可碾碎、鼻饲，得0.5分，其余药品均为1分。

适宜性方面阿托伐他汀和瑞舒伐他汀得分最高，血脂康得分最低，适宜性评价综合得分见表14。

2.7 他汀类药物评价结果总结

本《共识》根据评分细则，参照药品说明书、国内外权威指南、《中国药典》等资料，围绕有效性、安全性、经济性、可及性、创新性、适宜性6个方面对他汀类药物进行综合评分，总体评分情况见表15。本《共识》根据得分情况，设置三个等级，对评价得分≥75分的药品作为强推荐，74~65分的药品作为中推荐，<65分的药品作为弱推荐。

3 总结与展望

评价结果显示，阿托伐他汀在8种他汀类药物中得分最高。根据各项评分细则，阿托伐他汀在安全性、有效性、可及性、适宜性4方面具有突出优势。其余7种药品得分由高到低依次为:瑞舒伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、血脂康。因此，临床选择他汀类药物时，可优先选择阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，其他药物可根据临床情况和药物特点适时选用。医疗机构在遴选他汀类药物时，可参考《共识》的评价标准进行对比，本《共识》的制定为医疗机构遴选并合理使

主要执笔人

罗丽芳(江西省人民医院)、童凌斐(江西省人民医院)、张五萍(江西省人民医院)、彭洁(江西省人民医院)

讨论专家组成员(按姓氏拼音为序)

<BeginOfPara>曹骏(广东省人民医院赣州医院)、陈玲(九江市第一人民医院)、陈美莲(景德镇市第一人民医院)、方正旭(南昌大学第四附属医院)、胡海生(新余钢铁集团有限公司中心医院)、胡建新(江西省人民医院)、胡立业(井冈山大学附属医院)、胡瑞钺(江西省人民医院)、黄瑾(抚州市第一人民医院)、赖珺(赣州市人民医院)、李林锋(江西省人民医院)、梁斌(江西省人民医院)、卢庆红(江西省儿童医院)、罗丽芳(江西省人民医院)、罗文艳(南昌大学第四附属医院)、潘莉丽(南昌市第三医院)、裴兆辉(南昌市人民医院)、彭洁(江西省人民医院)、邱永军(上饶市人民医院)、邱赟(江西省人民医院)、孙恕(宜春市人民医院)、童金英(鹰潭市人民医院)、童凌斐(江西省人民医院)、童南南(鹰潭市人民医院)、万凤福(吉安市中心人民医院)、王文红(江西省肿瘤医院)、魏斌(安义县人民医院)、吴君(九江市第一人民医院)、夏金兰(新余市人民医院)、熊国营(南昌市第一医院)、熊绍凤(南昌大学第一附属医院)、徐丽芳(江西省中医院)、杨人泽(赣南医科大学

第一附属医院)、尹秋林(江西省人民医院)、袁志军(宜春市人民医院)、张卫芳(南昌大学第二附属医院)、张五萍(江西省人民医院)、张远康(新建区人民医院)、郑丽丽(江西省妇幼保健院)、周军(江西省胸科医院)、周梦阳(江西省卫健委药政处)、邹国辉(江西省中医院)

参考文献

[1]国家心血管病中心.中国心血管健康与疾病报告[M].北京:北京科学出版社,2022:8-10.

[2] FERENCE B A,GINSBERG H N,GRAHAM I,et al.Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. I. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus

[3] FORD E S,A.JANI U A,CROFT J B,et al.Explaining the decrease in U.S deaths from coronary disease,1980-2000[J].N Engl J Med,2007,356(23):2388-2398.

[4]国家卫生健康委员会疾病预防控制局.中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)[M].北京:人民卫生出版社,2020:124-152.

[5]国家卫生健康委办公厅.关于规范开展药品临床综合评价工作的通知(国卫办药政发[2021]16号)[EB/OL].(2021-07-21)[2022-11-01].http://wsjkwe.hebei.gov.cn/zcfg2/380991.jhtml.

[6]国家卫生健康委办公厅.国家药物和卫生技术综合评估中心关于发布心血管病、抗肿瘤、儿童药品临床综合评价技术指南的通知[EB/OL.[2022-06-29][2022-11-01].http://www.nhei.cn/nhei/znfb/202206/c01d87a290664b01bf42a9dad769d69f.shtml.

[7] 杭州市药事管理质控中心药品评价专家,浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院。心血管慢病药品临床综合评价杭州专家共识[J].中国药房,2022,33(9):1025-1030.

[8]广东省药学会.广东省他汀类药物评价与遴选专家共识[JJ].今

日药学,2022,32(7):481-489.

[9] 山东省医院协会药物经济学专业委员会.集中带量采购政策下山东省调脂药物临床综合评价专家共识[J].中国药房,2022,33(15):1793-1798.

[10] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会.中国血脂管理指南(2023年)[J].中国循环杂志,2023,38(3):237-271.

[11] 中华心血管病杂志(网络版)编辑委员会.动脉粥样硬化斑块的筛查与临床管理专家共识[J].中华心血管病杂志(网络版),2022,5(1):1-13.DOI:10.3760/cma.j.cn116031.2022.1000123.

[12] MACH F,BAIGENT C,CATAPANO A L,et al.2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemiasin:lipid modification to reduce cardiovascular risk[J].Eur Heart J,2020,41(1):111-188.

<BeginOfPara>[13] GRUNDY S M,STONE N J,BAILEY A L,et al.2018 AHA/ACC/AVCPRA/APA/ACCPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: executive summary:A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines[J] Circulation,2019,139(25):e1046-e1081.

[14] 中华医学会心血管病学会分动脉粥样硬化与冠心病学组,中华心血管病杂志编辑委员会.超高危动脉粥样硬化性心血管疾病患者血脂管理中国专家共识[J].中华心血管病杂志,2020,48(4):280-286.

<BeginOfPara>[15] LU Z L,KOU W R,DU B M,et al.Effect of xuezhikang.an extract from red yeast Chinese rice,on coronary events in a Chinese population

<EndOfPara>with previous myocardial infarction[J].Am J Cardiol,2008, 101(12):1689-1693.

[16] LI J J, LU Z L, Z KOU W R, et al.Impact of xuezhikang on coronary events in hypertensive patients with previous myocardial infarction from the China Coronary Secondary Prevention Study(CCSPS)[J].Ann Med,2010,42(3):231-240.

[17] NISSEN S E,TUZCU E M,SCHOENHAGEN P,et al.Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis:a randomized controlled trial[J].JAMA,291:1071-1080.

[18] NICHOLLS S J,BALLANTYNE C M,BARTER P J,et al.Effect of two intensive statin regions on progression of coronary disease[J].N Engl J,MedL,2011,365(22):2078-2087.

[19] NEWMAN C B, PREISS D, TOBERT J A,et al.Statin safety and associated adverse events:A scientific statement from the American Heart Association[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2019,39(2):e38-e81.

[20]国家医保局,人力资源社会保障部.关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》的通知(医保发(2024)33号[EB/OL.](2024-11-28)[2025-01-01].https://www.nhs.gov.cn/art/2024/11/28/art_104_14886.html.

[21] 国家卫生健康委员会.国家基本药物目录:2018年版[EB/OL].(2018-10-25)[2022-02-20].http://www.nhc.gov.cn/jw/jbyml/201810/6008651494f7408e8be729c426fb-5d7.s.html.

收稿日期:2025-01-06

<EndOfPara>定稿日期:2025-03-21

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